Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EVRIOS: vergelijkende evaluatie van lage versus hoge doses rifampicine (EVRIOS)

20 augustus 2021 bijgewerkt door: Rennes University Hospital

EVRIOS: vergelijkende evaluatie van lage versus hoge doses rifampicine bij de behandeling van stafylokokkenbot- en gewrichtsinfecties

Rifampicine is een antibioticum dat gewoonlijk nodig is voor de behandeling van gevoelige Staphylococcus spp. osteo-articulaire infecties, meestal in combinatie met een fluorochinolon wanneer de stam vatbaar is voor beide middelen. Het is de referentiebehandeling voor orthopedische infecties met geïmplanteerd materiaal.

Voor de behandeling van tuberculose wordt gewoonlijk een dosering van 10 mg/kg/j voorgeschreven, terwijl bij de behandeling van Staphylococcus spp. infecties wordt de hoogste dosering van 20 mg/kg/j voorgesteld door aanbevelingen van Franse experts uit 2009.

Er is echter weinig bewijs in de literatuur dat argumenten zou kunnen geven om de beste dosering van rifampicine te kiezen, die kan variëren van 5 tot 20 mg/kg.

Het probleem met rifampicine zijn bijwerkingen, vooral bij langdurige behandeling. Veel bijwerkingen kunnen optreden bij 10 tot 20% van de patiënten en leiden soms tot dosisverlaging of onderbreking van de behandeling.

In de literatuur is er weinig bewijs dat een hogere dosis rifampicine gepaard gaat met een hogere frequentie van bijwerkingen. Afhankelijk van de aard van de toxiciteit zou men kunnen zeggen dat overgevoeligheid onafhankelijk kan zijn van de dosering, wanneer spijsverteringsstoornissen gerelateerd kunnen zijn. Studies naar plasmaconcentraties hebben geen sterke argumenten opgeleverd om hogere doseringen van rifampicine te koppelen aan het optreden van bijwerkingen. Na orale absorptie treedt de plasmapiek op na twee tot vijf uur en varieert van persoon tot persoon, maar ook bij dezelfde patiënt in de loop van de tijd. Dit specifieke farmacokinetische profiel zou de discrepantie in frequenties van bijwerkingen (AE's) kunnen verklaren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel :

Om aan te tonen dat een dagelijkse, op gewicht gebaseerde, lage dosis rifampicine niet inferieur is aan een hoge dosis bij de behandeling van gevoelige Staphylococcus spp. osteo-articulaire infecties.

Secundaire doelstellingen:

Ter vergelijking, in de twee behandelingsgroepen (op gewicht gebaseerde lage dosis rifampicine versus op gewicht gebaseerde hoge dosis):

  • Mogelijke mislukkingspercentages (wanneer er geen bacteriologische monsters beschikbaar zijn of wanneer de klinische manifestaties niet eenvoudig zijn),

  • AE's distributie:

    • Die zelfgeduldig meldden,
    • Die medische of biologische gemeld,

  • - Rifampicine dosisaanpassingen:

    • Dosering verlagen,
    • Onderbreking van de behandeling (tijdelijk of definitief),
  • Analyse van faalrisicofactoren,
  • Gezondheidskosten gerelateerd aan de osteo-articulaire infectiezorg: aantal en duur van ziekenhuisopnames, aantal vervolgbezoeken, aard en aantal van alle voorgeschreven biologische monsters in beide groepen.
  • Vergelijking van de geplande blootstelling aan rifampicine in elke randomisatiegroep
  • Verschillen in duur van rifampicine (geplande versus effectieve duur) volgens toegewezen groep,
  • Farmacokinetische substudie van rifampicine in een kleine steekproef van 60 patiënten,
  • Rifampicineresistentie bacteriologisch onderzoek bij patiënten met bewezen falen.

Methodologie :

Non-inferiority prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde fase IV-studie ter evaluatie van twee verschillende rifampicinedoseringen (hoge versus lage dosis) bij de behandeling van stafylokokkenbot- en gewrichtsinfecties.

Behandeling :

Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een lage dosering (10 mg/kg/j) rifampicinegroep of een hoge dosering (20 mg/kg/j) rifampicinegroep. De behandeling met rifampicine zal worden voorgeschreven in combinatie met een ander antibioticum dat door de onderzoeker wordt gekozen op basis van de resultaten van het antibiogram. Associatie met fluoroquinolonen is de combinatie van eerste keuze, als het mogelijk is. De globale duur van de antibioticabehandeling hangt af van de keuze van de onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

544

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • Angers University Hospital
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Bordeaux University Hospital
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • Brest University Hospital
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CAEN University Hospital
      • La Roche sur Yon, Frankrijk, 85925
        • La Roche Sur Yon Hospital
      • Lorient, Frankrijk, 56322
        • Lorient Hospital
      • Lyon, Frankrijk, 69100
        • Clinique du Parc et Hôpital Jean Mermoz
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Nantes University Hospital
      • Pau, Frankrijk, 64046
        • PAU hospital
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • Poitiers University Hospital
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Rennes University Hospital
      • Saint-Brieuc, Frankrijk, 22027
        • Saint-Brieuc Hospital
      • Saint-Malo, Frankrijk, 35400
        • Saint-Malo Hospital
      • Toulouse, Frankrijk, 35059
        • Toulouse University Hospital
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Tours University Hospital
      • Vannes, Frankrijk, 56017
        • Vannes Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (ouder dan 18 jaar) die hun ondertekende geïnformeerde toestemming hebben gegeven,
  • die een osteo-articulaire infectie vertonen met vatbare Staphylococcus spp.,
  • Aan wie een op rifampicine gebaseerd regime wordt voorgeschreven, in combinatie met een ander antibioticum, gedurende ten minste 14 dagen,
  • Patiënten gedekt door de zorgverzekering.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die minder dan 45 kg of meer dan 150 kg wegen,
  • Patiënten met actieve tuberculose (ongeacht de lokalisatie),
  • Patiënten die het dwingende gebruik van een behandeling nodig hebben die een contra-indicatie vormen voor gelijktijdig gebruik in de samenvatting van de productkenmerken van Rimactan®
  • Patiënten met een bekende en gedocumenteerde rifampicine-allergie of ernstige rifampicine-intolerantie,
  • Patiënten met galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose- of galactosemalabsorptiesyndroom, of enige andere contra-indicatie voor de toediening van Rimactan® vermeld in de samenvatting van de productkenmerken van Rimactan®
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft,
  • Volwassenen wettelijk beschermd (onder gerechtelijke bescherming, voogdij of toezicht), personen die van hun vrijheid zijn beroofd,
  • Patiënten die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (biomedisch onderzoek of klinisch onderzoek met standaardzorg).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosering
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de lage dosering (10 mg/kg/j) rifampicinegroep. De behandeling met rifampicine zal worden voorgeschreven in combinatie met een ander antibioticum dat door de onderzoeker wordt gekozen op basis van de resultaten van het antibiogram. Associatie met fluoroquinolonen is de combinatie van eerste keuze, als het mogelijk is. De globale duur van de antibioticabehandeling hangt af van de keuze van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Rifampicine
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een lage dosering (10 mg/kg/j) rifampicinegroep of een hoge dosering (20 mg/kg/j) rifampicinegroep. De behandeling met rifampicine zal worden voorgeschreven in combinatie met een ander antibioticum dat door de onderzoeker wordt gekozen op basis van de resultaten van het antibiogram. Associatie met fluoroquinolonen is de combinatie van eerste keuze, als het mogelijk is. De globale duur van de antibioticabehandeling hangt af van de keuze van de onderzoeker.
Andere namen:
  • RIMACTAN
Actieve vergelijker: Hoge dosis
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de groep met een hoge dosering (20 mg/kg/j) rifampicine. De behandeling met rifampicine zal worden voorgeschreven in combinatie met een ander antibioticum dat door de onderzoeker wordt gekozen op basis van de resultaten van het antibiogram. Associatie met fluoroquinolonen is de combinatie van eerste keuze, als het mogelijk is. De globale duur van de antibioticabehandeling hangt af van de keuze van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Rifampicine
Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan een lage dosering (10 mg/kg/j) rifampicinegroep of een hoge dosering (20 mg/kg/j) rifampicinegroep. De behandeling met rifampicine zal worden voorgeschreven in combinatie met een ander antibioticum dat door de onderzoeker wordt gekozen op basis van de resultaten van het antibiogram. Associatie met fluoroquinolonen is de combinatie van eerste keuze, als het mogelijk is. De globale duur van de antibioticabehandeling hangt af van de keuze van de onderzoeker.
Andere namen:
  • RIMACTAN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bewezen mislukking
Tijdsspanne: 12 maanden

Het percentage bewezen falen tussen de twee groepen, 12 maanden na het einde van de antibioticakuur.

Het bewezen falen wordt gedefinieerd als een gedocumenteerd bacteriologisch falen, waarbij dezelfde Staphylococcus spp. stam geïsoleerd vóór het begin van antibiotica en bij diagnose van falen.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mogelijke mislukking
Tijdsspanne: 12 maanden
Mogelijke faalpercentages: gedefinieerd als het ontbreken van gedocumenteerde bacteriologie en de aanwezigheid van septische klinische manifestaties volgens de aanbevelingen van Franse experts.
12 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
Biologische en klinische bijwerkingen.
12 weken
Dosis wijziging
Tijdsspanne: 12 weken
Aanpassing van de dosis rifampicine: elke verandering of onderbreking van de dosering van rifampicine.
12 weken
Falen risicofactoren
Tijdsspanne: 12 maanden
Risicofactoren voor falen: verzameld voor elke patiënt en inclusief de factoren die al bekend zijn in de literatuur: type bacteriestam, anatomische plaats van infectie, aanwezigheid van prothetisch materiaal, duur van infectieuze tekenen, wachttijd tussen eerste infectieuze tekenen en medische zorg, type chirurgische ingreep (met of zonder verwijdering van prothetisch materiaal), type, duur en toedieningsweg van antibioticabehandeling, leeftijd van de patiënt, bijkomende pathologieën.
12 maanden
Wereldwijde gezondheidskosten
Tijdsspanne: 12 weken
Globale gezondheidskosten: ritme van bezoeken gedefinieerd door de locatie van de onderzoeker tot het einde van de antibioticabehandeling, alle aanvullende bezoeken en/of onderzoeken of gelijktijdige behandelingsvoorschriften worden verzameld bij elk gepland bezoek, geanalyseerd en vergeleken in twee groepen van rifampicinebehandeling.
12 weken
Duur van de behandeling met echte antibiotica
Tijdsspanne: 12 weken
Duur van de behandeling met echte antibiotica
12 weken
Plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 12 uren
Rifampicine Farmacokinetiek: het zal worden bestudeerd in een subgroep van 60 patiënten (30 in elke groep) bij het begin van een op rifampicine gebaseerd regime en zal de plasmaconcentratie van rifampicine, het zelfinductiemechanisme en mogelijke verbanden met AR's of bijwerkingen schatten.
12 uren
Staphylococcus spp. weerstand
Tijdsspanne: 12 maanden
Analyse van Staphylococcus spp. resistentie: in geval van bewezen falen, zullen de stammen bij dezelfde patiënt en de incidentie van resistente stammen in de twee groepen worden vergeleken.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rennes University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cédric ARVIEUX, MD, Rennes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

6 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 35RC14_9741_EVRIOS
  • 2015-001519-11 (EudraCT-nummer)
  • 150790A-41 (Andere identificatie: ANSM)
  • 15/18-980 (Andere identificatie: CPP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren