ネフローゼ症候群におけるアピキサバンの薬物動態
調査の概要
詳細な説明
ネフローゼ症候群 (NS) はタンパク尿と低アルブミン血症を特徴とし、ネフローゼ症候群の患者は抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症の発生率の増加を伴う凝固亢進であることが知られています。 従来、ワルファリンは NS の抗凝固剤として使用されてきましたが、アピキサバンなどの新しい経口抗凝固剤は、一般集団の静脈血栓塞栓症 (VTE) の治療にますます使用されています。 低アルブミン血症とタンパク尿がアピキサバンの薬物動態と薬力学にどのように影響するかは不明です。
これは、ネフローゼ症候群の成人におけるアピキサバンの薬物動態に関する並行群の単回投与パイロット研究です。 >3.5g/24 時間または UPC >3.5 として定義されるネフローゼ範囲のタンパク尿を有する非糖尿病性腎症の被験者 20 名と、ネフローゼ症候群のない健康な対照被験者 10 名の目標登録。 各被験者には、単回用量のアピキサバン 10 mg が投与されます。 アピキサバンの最大血漿濃度、曲線下面積、およびネフローゼ症候群による低アルブミン血症およびタンパク尿の設定におけるアピキサバンの半減期。 アピキサバンのレベルは、液体クロマトグラフィー分光質量によって測定されます。 さらに、トロンビン生成は、0、3、6、および 24 時間で測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
研究対象:
- 18歳から79歳まで
-ネフローゼ症候群の診断が確認され、次の少なくとも1つがあります。
- 1. >3.5 g/24 時間または UPC >3.5 として定義されるネフローゼ範囲のタンパク尿 (予定された研究訪問の 1 か月前に確認された)
- 2. <3 g/dL と定義される低アルブミン血症 (予定された研究訪問の 1 か月前に確認された)
コントロール対象:
- 18歳から79歳まで
- 正常なアルブミン値 (≥3.5 mg/dL)
- タンパク尿なし (UPC <0.15)
除外基準:
- 年齢 18 歳未満または 80 歳以上
- -SCr ≥ 1.5 AND 体重 ≤ 60kg (これらの被験者は、薬物ラベルごとに、アピキサバンの減量を受け取ります)
- 透析中
ベースライン延長 PT/INR、PTT (正常の上限を超えることで定義)
- INR は、出血のリスクを評価するための主要な検査値として使用されます (例: INR が正常範囲内であるが、PT または PTT が延長されている患者は、この除外基準を満たさず、研究の対象となります)
基準範囲
- インドルピー: >1.4
- PT: >13.3秒
- aPTT: >37.7 秒
- 血小板 <100
- 消化管出血の病歴
- 頭蓋内出血の病歴
- 脳卒中の病歴
-過去14日以内に次の薬を使用した（ただしこれらに限定されない）：
- CYP3A4 のインデューサー (例: リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワートなど）
- CYP3A4 の強力な阻害剤 (例: ケトコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシンなど）
- 抗血小板薬および/または抗凝固薬：ヘパリン、アスピリン*（下記参照）、クロピドグレル、プラスグレル、NSAID、ワルファリン、リバロキサバン、ダビガトラン、エドキサバン
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）またはセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）
- 妊娠・授乳
- 合成機能障害を伴う肝疾患 (INR >1.4、 総ビリルビン >1.2)
- うっ血性心不全
アスピリンを服用している患者への特別な配慮: 慢性的な低用量アスピリン療法を受けている患者には、7 日間のウォッシュ アウト期間を設けます。 これは、一次予防としてアスピリンを服用している患者、または適応症が不明な患者にのみ許可されます。 次の適応症でアスピリン療法を受けている患者は除外されます：心房細動による脳卒中の一次予防、脳卒中または心筋梗塞の二次予防、冠動脈疾患または末梢血管疾患の病歴。 7日間のウォッシュアウトの潜在的な基準を満たす患者の場合、その病歴は臨床調査員の1人によってレビューされ、エージェントを保持することが安全で適切であることを確認します.
次の理由でアスピリンを服用している被験者は除外されます。
- 心房細動による一次脳卒中予防
- 以前の脳卒中、心臓発作または心臓ステントによる二次予防
- -既存の心臓病または末梢血管疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ネフローゼ症候群
ネフローゼ症候群の被験者は、アピキサバン10 mgの単回投与を受け、その後、薬物投与の0、0.5、1、3、4、6、8、24時間後に採血されます。
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研究対象には、アピキサバン10 mgの単回投与が与えられます。
他の名前：
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他の：非ネフローゼ症候群
ネフローゼ症候群のない被験者は、アピキサバン10 mgの単回投与を受け、その後、薬物投与の0、0.5、1、3、4、6、8、24時間後に採血されます。
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研究対象には、アピキサバン10 mgの単回投与が与えられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アピキサバンの単回投与後の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間（hr）; 2日目の投与後24時間
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投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間（hr）; 2日目の投与後24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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平均終末期血漿半減期 (t½)
時間枠：投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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単回投与後の血漿中最大薬物濃度（Cmax）
時間枠：投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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トロンビン生成アッセイ
時間枠：投与前; 1日目の投与後3時間および6時間。 2日目の投与後24時間
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投与前; 1日目の投与後3時間および6時間。 2日目の投与後24時間
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抗Xa活性
時間枠：投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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投与前; 1日目の投与後0.5、1、3、4、6、および8時間; 2日目の投与後24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アピキサバンの代謝とクリアランスに関与する遺伝子における生殖細胞変異体の割合
時間枠：全血標本から抽出された DNA は、約 12 か月の登録の終了時に遺伝子型が決定されます。
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アピキサバンの代謝とクリアランスに関与するバリアント遺伝子 (CYP3A4/5、CYP1A2、CYP2J2、ABCB1、および ABCG2) と、AUC によって測定される薬物曝露との関係を調べます。
研究の最後に遺伝子型解析を実施し、適切な従来の統計解析を使用して、すべての遺伝子型と表現型の関連性を評価します。
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全血標本から抽出された DNA は、約 12 か月の登録の終了時に遺伝子型が決定されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Daniel Crona, PharmD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
- スタディディレクター：Vimal Derebail, MD, MPH、University of North Carolina, Chapel Hill
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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