Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk av Apixaban ved nefrotisk syndrom

23. juli 2019 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
Denne studien skal undersøke farmakokinetikken og farmakodynamikken til apixaban ved nefrotisk syndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nefrotisk syndrom (NS) er preget av proteinuri og hypoalbuminemi, og pasienter med nefrotisk syndrom er kjent for å være hyperkoaguerbare med økt forekomst av venøs tromboembolisme som krever antikoagulasjon. Mens klassisk warfarin har blitt brukt som antikoagulant i NS, blir nyere orale antikoagulantia, som apixaban, i økende grad brukt til å behandle venøs tromboemboli (VTE) i den generelle befolkningen. Det er ukjent hvordan hypoalbuminemi og proteinuri påvirker farmakokinetikken og farmakodynamikken til apixaban.

Dette vil være en parallell-arm, enkeltdosepilotstudie av farmakokinetikken til apixaban hos voksne med nefrotisk syndrom. Målregistrering av tjue forsøkspersoner med ikke-diabetisk nefropati som har nefrotisk proteinuri, definert som >3,5 g/24 timer eller UPC >3,5 og ti friske kontrollpersoner uten nefrotisk syndrom. Hvert individ vil bli administrert en enkelt dose apiksaban 10 mg. Plasma medikamentkonsentrasjonsnivå og plasma anti-Xa aktivitetsnivåer vil bli målt ved 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter legemiddeladministrering for å bestemme maksimal plasmakonsentrasjon av apixaban, arealet under kurven, og halveringstid for apixaban ved hypoalbuminemi og proteinuri på grunn av nefrotisk syndrom. Apixaban nivåer vil bli målt via væskekromatografi spektrometri masse. I tillegg vil trombingenerering bli målt etter 0, 3, 6 og 24 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • Inklusjonskriterier:

    • Studieemner:

      • Mellom 18 og 79 år

      • Bekreftet diagnose av nefrotisk syndrom, med minst ett av følgende:

        • 1. Nefrotisk proteinuri, definert som >3,5 g/24 timer eller UPC >3,5 (bekreftet innen 1 måned før planlagt studiebesøk)
        • 2. Hypoalbuminemi, definert som <3 g/dL (bekreftet innen 1 måned før planlagt studiebesøk)

    • Kontrollemner:

      • Mellom 18 og 79 år
      • Normale albuminnivåer (≥3,5 mg/dL)
      • Ingen proteinuri (UPC <0,15)

  • Ekskluderingskriterier:

    • Alder <18 eller ≥ 80 år
    • SCr ≥ 1,5 OG vekt ≤ 60 kg (disse forsøkspersonene vil få en redusert dose av apixaban, per legemiddelmerking)
    • På dialyse

    • Baseline forlenget PT/INR, PTT (som definert med større enn den øvre normalgrensen)

      • INR vil bli brukt som den primære laboratorieverdien for å evaluere blødningsrisiko (f.eks. en pasient som presenterer en INR innenfor normale grenser, men forlenget PT eller PTT, vil ikke oppfylle dette eksklusjonskriteriet og vil fortsatt være kvalifisert for studien)

      • Referanseområder

        • INR: >1,4
        • PT: >13,3 sek
        • aPTT: >37,7 sek
    • Blodplater <100
    • Historie om GI-blødning
    • Anamnese med intrakraniell blødning
    • Historie om hjerneslag

    • Bruk av (men ikke begrenset til) følgende medisiner i løpet av de siste 14 dagene:

      • Induktorer av CYP3A4 (f.eks. rifampin, karbamazepin, fenytoin, johannesurt, etc.)
      • Sterke hemmere av CYP3A4 (f. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin, etc.)
      • Antiplate- og/eller antikoagulantia: heparin, aspirin* (se nedenfor), klopidogrel, prasugrel, NSAIDs, warfarin, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
      • Selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) eller serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI)
    • Graviditet/amming
    • Leversykdom med nedsatt syntetisk funksjon (INR >1,4, total bilirubin >1,2)
    • Kongestiv hjertesvikt

Spesielle hensyn til pasienter på aspirin: for pasienter på kronisk lavdose aspirinbehandling vil vi tillate en utvaskingsperiode på 7 dager. Dette vil kun være tillatt for pasienter som tar aspirin som primær profylakse eller for uklare indikasjoner. Pasienter som er på aspirinbehandling for følgende indikasjoner vil bli ekskludert: primær profylakse av hjerneslag på grunn av atrieflimmer, sekundær forebygging av hjerneslag eller hjerteinfarkt, historie med koronararteriesykdom eller perifer vaskulær sykdom. For pasienter som oppfyller de potensielle kriteriene for 7-dagers utvasking, vil deres medisinske historie bli gjennomgått av en av klinikerens etterforskere for å sikre at det er trygt og hensiktsmessig å holde midlet.

De forsøkspersonene som tar aspirin av følgende grunner vil bli ekskludert:

  • Primær slagforebygging fra atrieflimmer
  • Sekundær forebygging på grunn av tidligere hjerneslag, hjerteinfarkt eller hjertestent
  • Eksisterende hjertesykdom eller perifer vaskulær sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Nefrotisk syndrom
Pasienter med nefrotisk syndrom vil få en enkeltdose apiksaban 10 mg og vil deretter få blodtappet 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter administrering av legemidlet.
Legemiddel: apixaban
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose apiksaban 10 mg.
Andre navn:
  • Eliquis
Annen: Ikke-nefrotisk syndrom
Pasienter uten nefrotisk syndrom vil få en enkeltdose apiksaban 10 mg og vil deretter få blodtappet 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter administrering av legemidlet.
Legemiddel: apixaban
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose apiksaban 10 mg.
Andre navn:
  • Eliquis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid etter enkeltdose (AUC) av apixaban
Tidsramme: Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer (t) etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gjennomsnittlig terminalfase plasmahalveringstid (t½)
Tidsramme: Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma etter administrering av enkeltdoser (Cmax)
Tidsramme: Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Trombingenerasjonsanalyse
Tidsramme: Fordose; 3 og 6 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Fordose; 3 og 6 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Anti-Xa aktivitet
Tidsramme: Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2
Fordose; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1; 24 timer etter dose på dag 2

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel kimlinjevarianter i gener involvert i apiksabanmetabolisme og clearance
Tidsramme: DNA ekstrahert fra fullblodsprøver vil bli genotypet ved slutten av registreringen, ca. 12 måneder.
Utforsk forholdet mellom variantgener som er ansvarlige for apiksabanmetabolisme og clearance (CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2J2, ABCB1 og ABCG2) og legemiddeleksponering målt ved AUC. Genotypingsanalyser vil bli utført ved avslutning av studien, og passende konvensjonelle statistiske analyser vil bli brukt for å vurdere alle genotype-fenotype assosiasjoner.
DNA ekstrahert fra fullblodsprøver vil bli genotypet ved slutten av registreringen, ca. 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studieleder: Vimal Derebail, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

28. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-1455
  • 550KR161709 (Annet stipend/finansieringsnummer: NCTraCS)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere