Az apixaban farmakokinetikája nephrosis szindrómában
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A nefrotikus szindrómát (NS) proteinuria és hipoalbuminémia jellemzi, és a nephrosis szindrómában szenvedő betegekről ismert, hogy hiperkoagulálhatók, és fokozott a vénás thromboembolia előfordulása, ami véralvadásgátló kezelést tesz szükségessé. Míg a klasszikus warfarint véralvadásgátlóként használták NS-ben, az újabb orális antikoagulánsokat, például az apixabant, egyre gyakrabban alkalmazzák a vénás thromboembolia (VTE) kezelésére az általános populációban. Nem ismert, hogy a hypoalbuminémia és a proteinuria hogyan befolyásolja az apixaban farmakokinetikáját és farmakodinamikáját.
Ez egy párhuzamos karú, egyszeri dózisú kísérleti vizsgálat lesz az apixaban farmakokinetikájáról nephrosis szindrómában szenvedő felnőtteknél. Húsz, nem diabéteszes nephropathiában szenvedő, nephrosis-tartományú proteinuriában szenvedő, több mint 3,5 g/24 óra vagy UPC > 3,5, és tíz egészséges, nephrosis szindróma nélküli kontroll alany felvétele. Minden alanynak egyetlen adag 10 mg apixabant kell beadni. A plazma gyógyszerkoncentrációját és a plazma anti-Xa aktivitás szintjét 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 órával a gyógyszer beadása után mérik, hogy meghatározzák az apixaban maximális plazmakoncentrációját, a görbe alatti területet, és az apixaban felezési ideje nephrosis szindróma okozta hypoalbuminémia és proteinuria esetén. Az apixaban-szinteket folyadékkromatográfiás spektrometriával mérjük. Ezenkívül a trombinképződést 0, 3, 6 és 24 óra elteltével mérjük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tantárgyak:
- 18 és 79 év között
A nefrotikus szindróma megerősített diagnózisa a következők legalább egyikével:
- 1. Nephrosis-tartományú proteinuria, definíció szerint >3,5 g/24 óra vagy UPC >3,5 (a tervezett tanulmányi látogatást megelőző 1 hónapon belül megerősítve)
- 2. Hipoalbuminémia, <3 g/dl-ben (a tervezett vizsgálati látogatást megelőző 1 hónapon belül megerősítve)
Kontroll alanyok:
- 18 és 79 év között
- Normál albuminszint (≥3,5 mg/dl)
- Nincs proteinuria (UPC <0,15)
Kizárási kritériumok:
- 18 év alatti vagy 80 év feletti
- SCr ≥ 1,5 ÉS súly ≤ 60 kg (ezek az alanyok csökkentett adag apixabant kapnának, gyógyszerjelölésenként)
- Dialízisen
Kiindulási megnyúlt PT/INR, PTT (a normálérték felső határánál nagyobb értékkel meghatározott)
- Az INR-t elsődleges laboratóriumi értékként fogják használni a vérzés kockázatának értékeléséhez (pl. a normál határokon belüli INR-t mutató beteg, de elhúzódó PT vagy PTT nem felel meg ennek a kizárási feltételnek, és továbbra is jogosult a vizsgálatra).
Referencia tartományok
- INR: >1,4
- PT: >13,3 mp
- aPTT: >37,7 mp
- Vérlemezkék <100
- A GI-vérzés története
- Koponyán belüli vérzés anamnézisében
- A stroke története
A következő gyógyszerek használata (de nem kizárólagosan) az elmúlt 14 napban:
- A CYP3A4 induktorai (pl. rifampin, karbamazepin, fenitoin, orbáncfű stb.)
- A CYP3A4 erős inhibitorai (pl. ketokonazol, ritonavir, klaritromicin stb.)
- Vérlemezke- és/vagy véralvadásgátló szerek: heparin, aszpirin* (lásd alább), klopidogrél, prasugrel, NSAID-ok, warfarin, rivaroxaban, dabigatrán, edoxaban
- Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI) vagy szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátló (SNRI)
- Terhesség/szoptatás
- Károsodott szintetikus funkcióval járó májbetegség (INR >1,4, összbilirubin > 1,2)
- Pangásos szívelégtelenség
Különös figyelmet kell fordítani az aszpirint szedő betegekre: a krónikus, alacsony dózisú aszpirinkezelésben részesülő betegeknél 7 napos kimosási időszakot engedélyezünk. Ez csak olyan betegek számára engedélyezett, akik elsődleges profilaxisként szednek aszpirint, vagy nem egyértelmű indikációk esetén. A következő indikációk miatt aszpirinkezelésben részesülő betegek kizárásra kerülnek: pitvarfibrilláció okozta stroke elsődleges profilaxisa, stroke vagy szívinfarktus másodlagos megelőzése, a kórtörténetben szereplő koszorúér-betegség vagy perifériás érbetegség. Azoknál a betegeknél, akik megfelelnek a 7 napos kimosás lehetséges kritériumainak, az egyik klinikus vizsgáló megvizsgálja a kórtörténetüket, hogy megbizonyosodjon arról, hogy biztonságos és megfelelő a szer megtartása.
Az alábbi okok miatt aszpirint szedő alanyok kizárásra kerülnek:
- A pitvarfibrilláció elsődleges stroke megelőzése
- Másodlagos megelőzés korábbi stroke, szívroham vagy szívstent miatt
- Meglévő szívbetegség vagy perifériás érbetegség.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Nefrotikus szindróma
A nefrotikus szindrómában szenvedő alanyok egyszeri 10 mg-os apixaban adagot kapnak, majd a gyógyszer beadása után 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 órával vért vesznek.
|
A vizsgálati alanyok egyszeri 10 mg-os apixabant kapnak.
Más nevek:
|
|
Egyéb: Nem nefrotikus szindróma
A nefrotikus szindrómában nem szenvedő alanyok egyszeri 10 mg-os apixaban adagot kapnak, majd a gyógyszer beadása után 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 órával vért vesznek tőlük.
|
A vizsgálati alanyok egyszeri 10 mg-os apixabant kapnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az apixaban egyszeri adagja (AUC) után
Időkeret: Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával (óra) az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával (óra) az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az átlagos terminális fázis plazma felezési ideje (t½)
Időkeret: Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
|
Látszólagos orális clearance (CL/F)
Időkeret: Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
|
Maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció a plazmában egyszeri adag beadása után (Cmax)
Időkeret: Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
|
Thrombin Generation Assay
Időkeret: Előadagolás; 3 és 6 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Előadagolás; 3 és 6 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
|
Anti-Xa aktivitás
Időkeret: Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Előadagolás; 0,5, 1, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után az 1. napon; 24 órával az adagolás után a 2. napon
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csíravonal-variánsok aránya az apixaban metabolizmusában és kiürülésében részt vevő génekben
Időkeret: A teljes vérmintákból kinyert DNS genotipizálása a beiratkozás végén, körülbelül 12 hónapon belül történik.
|
Fedezze fel az apixaban metabolizmusáért és kiürüléséért felelős variáns gének (CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2J2, ABCB1 és ABCG2) és a gyógyszerexpozíció közötti kapcsolatot az AUC alapján.
A vizsgálat végén genotipizálási elemzéseket végeznek, és megfelelő hagyományos statisztikai elemzéseket alkalmaznak az összes genotípus-fenotípus asszociáció értékelésére.
|
A teljes vérmintákból kinyert DNS genotipizálása a beiratkozás végén, körülbelül 12 hónapon belül történik.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Tanulmányi igazgató: Vimal Derebail, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Betegség
- Vizelési zavarok
- Szindróma
- Proteinuria
- Nefrotikus szindróma
- Nephrosis
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Proteáz inhibitorok
- Xa faktor inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Apixaban
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-1455
- 550KR161709 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NCTraCS)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .