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Pharmacocinétique d'Apixaban dans le syndrome néphrotique

23 juillet 2019 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Cette étude vise à étudier la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'apixaban dans le syndrome néphrotique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome néphrotique (SN) est caractérisé par une protéinurie et une hypoalbuminémie, et les patients atteints du syndrome néphrotique sont connus pour être hypercoagulation avec une incidence accrue de thromboembolie veineuse nécessitant une anticoagulation. Alors que la warfarine est traditionnellement utilisée comme anticoagulant dans la SN, les nouveaux anticoagulants oraux, tels que l'apixaban, sont de plus en plus utilisés pour traiter la thromboembolie veineuse (TEV) dans la population générale. On ne sait pas comment l'hypoalbuminémie et la protéinurie affectent la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'apixaban.

Il s'agira d'une étude pilote à bras parallèles et à dose unique sur la pharmacocinétique de l'apixaban chez les adultes atteints du syndrome néphrotique. Objectif de recrutement de vingt sujets atteints de néphropathie non diabétique qui ont une protéinurie de gamme néphrotique, définie comme > 3,5 g/24 heures ou UPC > 3,5 et dix sujets témoins sains sans syndrome néphrotique. Chaque sujet recevra une dose unique d'apixaban 10 mg. Le niveau de concentration plasmatique du médicament et les niveaux d'activité plasmatique anti-Xa seront mesurés à 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration du médicament afin de déterminer la concentration plasmatique maximale d'apixaban, aire sous la courbe, et la demi-vie de l'apixaban dans le cadre d'une hypoalbuminémie et d'une protéinurie dues au syndrome néphrotique. Les niveaux d'apixaban seront mesurés par spectrométrie de masse par chromatographie liquide. De plus, la génération de thrombine sera mesurée à 0, 3, 6 et 24 heures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • Critère d'intégration:

    • Sujets d'étude :

      • Entre 18 et 79 ans

      • Diagnostic confirmé de syndrome néphrotique, avec au moins un des éléments suivants :

        • 1. Protéinurie néphrotique, définie comme > 3,5 g/24 heures ou UPC > 3,5 (confirmée dans le mois précédant la visite d'étude prévue)
        • 2. Hypoalbuminémie, définie comme < 3 g/dL (confirmée dans le mois précédant la visite d'étude prévue)

    • Sujets de contrôle :

      • Entre 18 et 79 ans
      • Taux d'albumine normaux (≥3,5 mg/dL)
      • Pas de protéinurie (UPC <0,15)

  • Critère d'exclusion:

    • Âge <18 ou ≥ 80 ans
    • SCr ≥ 1,5 ET poids ≤ 60 kg (ces sujets recevraient une dose réduite d'apixaban, conformément à l'étiquetage du médicament)
    • Sous dialyse

    • PT/INR prolongé de base, PTT (tel que défini par supérieur à la limite supérieure de la normale)

      • L'INR sera utilisé comme valeur de laboratoire principale pour évaluer le risque de saignement (par exemple, un patient présentant un INR dans les limites normales, mais un TP ou un PTT prolongé, ne répondra pas à ce critère d'exclusion et sera toujours éligible pour l'étude)

      • Plages de référence

        • RNI : > 1,4
        • TP : > 13,3 s
        • aPTT : > 37,7 s
    • Plaquettes <100
    • Antécédents de saignement gastro-intestinal
    • Antécédents d'hémorragie intracrânienne
    • Antécédents d'AVC

    • Utilisation (sans s'y limiter) des médicaments suivants au cours des 14 derniers jours :

      • Inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis, etc.)
      • Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, ritonavir, clarithromycine, etc.)
      • Agents antiplaquettaires et/ou anticoagulants : héparine, aspirine* (voir ci-dessous), clopidogrel, prasugrel, AINS, warfarine, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
      • Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN)
    • Grossesse/Allaitement
    • Maladie hépatique avec fonction de synthèse altérée (INR > 1,4, bilirubine totale > 1,2)
    • Insuffisance cardiaque congestive

Considération spéciale pour les patients sous aspirine : pour les patients sous traitement chronique à faible dose d'aspirine, nous accorderons une période de sevrage de 7 jours. Cela ne sera autorisé que pour les patients qui prennent de l'aspirine en prophylaxie primaire ou pour des indications peu claires. Les patients sous aspirine pour les indications suivantes seront exclus : prophylaxie primaire d'un AVC dû à une fibrillation auriculaire, prévention secondaire d'un AVC ou d'un infarctus du myocarde, antécédents de maladie coronarienne ou de maladie vasculaire périphérique. Pour les patients qui répondent aux critères potentiels du sevrage de 7 jours, leurs antécédents médicaux seront examinés par l'un des investigateurs cliniciens pour s'assurer qu'il est sûr et approprié de conserver l'agent.

Les sujets prenant de l'aspirine pour les raisons suivantes seront exclus :

  • Prévention primaire des AVC de la fibrillation auriculaire
  • Prévention secondaire en raison d'un accident vasculaire cérébral, d'une crise cardiaque ou d'un stent cardiaque antérieur
  • Maladie cardiaque ou maladie vasculaire périphérique existante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Le syndrome néphrotique
Les sujets atteints du syndrome néphrotique recevront une dose unique d'apixaban 10 mg et subiront ensuite une prise de sang à 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration du médicament.
Médicament: apixaban
Les sujets de l'étude recevront une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
  • Équis
Autre: Syndrome non néphrotique
Les sujets sans syndrome néphrotique recevront une dose unique d'apixaban 10 mg et subiront ensuite une prise de sang à 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 heures après l'administration du médicament.
Médicament: apixaban
Les sujets de l'étude recevront une dose unique d'apixaban 10 mg.
Autres noms:
  • Équis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps après une dose unique (ASC) d'apixaban
Délai: Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures (h) après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures (h) après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Demi-vie plasmatique moyenne en phase terminale (t½)
Délai: Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Clairance orale apparente (CL/F)
Délai: Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Concentration maximale de médicament observée dans le plasma après administration d'une dose unique (Cmax)
Délai: Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Test de génération de thrombine
Délai: Prédose ; 3 et 6 heures après l'administration du jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Prédose ; 3 et 6 heures après l'administration du jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Activité anti-Xa
Délai: Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2
Prédose ; 0,5, 1, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 1 ; 24 heures après l'administration du jour 2

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de variants germinaux dans les gènes impliqués dans le métabolisme et la clairance de l'apixaban
Délai: L'ADN extrait d'échantillons de sang total sera génotypé à la fin de l'inscription, environ 12 mois.
Explorer la relation entre les gènes variants responsables du métabolisme et de la clairance de l'apixaban (CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2J2, ABCB1 et ABCG2) et l'exposition au médicament telle que mesurée par l'ASC. Des analyses de génotypage seront effectuées à la fin de l'étude et des analyses statistiques conventionnelles appropriées seront utilisées pour évaluer toutes les associations génotype-phénotype.
L'ADN extrait d'échantillons de sang total sera génotypé à la fin de l'inscription, environ 12 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Directeur d'études: Vimal Derebail, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

28 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2015

Première publication (Estimation)

6 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-1455
  • 550KR161709 (Autre subvention/numéro de financement: NCTraCS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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