Pharmakokinetik von Apixaban beim nephrotischen Syndrom

• Einschlusskriterien:

  • Studienfächer:

    • Zwischen 18 und 79 Jahre alt

    • Bestätigte Diagnose eines nephrotischen Syndroms mit mindestens einem der folgenden Punkte:

      • 1. Proteinurie im nephrotischen Bereich, definiert als >3,5 g/24 Stunden oder UPC >3,5 (innerhalb von 1 Monat vor dem geplanten Studienbesuch bestätigt)
      • 2. Hypoalbuminämie, definiert als <3 g/dL (innerhalb von 1 Monat vor dem geplanten Studienbesuch bestätigt)

  • Kontrollsubjekte:

    • Zwischen 18 und 79 Jahre alt
    • Normale Albuminspiegel (≥3,5 mg/dl)
    • Keine Proteinurie (UPC <0,15)

• Ausschlusskriterien:

  • Alter <18 oder ≥ 80 Jahre alt
  • SCr ≥ 1,5 UND Gewicht ≤ 60 kg (diese Probanden würden gemäß der Arzneimittelkennzeichnung eine reduzierte Apixaban-Dosis erhalten)
  • Bei der Dialyse

  • Baseline-verlängerte PT/INR, PTT (definiert als größer als die Obergrenze des Normalbereichs)

    • INR wird als primärer Laborwert zur Bewertung des Blutungsrisikos verwendet (z. B. ein Patient mit einem INR innerhalb normaler Grenzen, aber verlängerter PT oder PTT, erfüllt dieses Ausschlusskriterium nicht und ist dennoch für die Studie geeignet).

    • Referenzbereiche

      • INR: >1,4
      • PT: >13,3 Sek
      • aPTT: >37,7 Sek
  • Blutplättchen <100
  • Geschichte der GI-Blutung
  • Geschichte der intrakraniellen Blutung
  • Geschichte des Schlaganfalls

  • Verwendung (aber nicht beschränkt auf) der folgenden Medikamente innerhalb der letzten 14 Tage:

    • Induktoren von CYP3A4 (z. B. Rifampin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut etc.)
    • Starke Inhibitoren von CYP3A4 (z. Ketoconazol, Ritonavir, Clarithromycin usw.)
    • Thrombozytenaggregationshemmer und/oder Antikoagulanzien: Heparin, Aspirin* (siehe unten), Clopidogrel, Prasugrel, NSAIDs, Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban
    • Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)
  • Schwangerschaft/Stillen
  • Lebererkrankung mit eingeschränkter synthetischer Funktion (INR >1,4, Gesamtbilirubin >1,2)
  • Herzinsuffizienz

Besondere Erwägung für Patienten unter Aspirin: Für Patienten unter chronischer niedrig dosierter Aspirin-Therapie gewähren wir eine 7-tägige Auswaschphase. Dies wird nur für Patienten erlaubt sein, die Aspirin als Primärprophylaxe einnehmen oder bei unklaren Indikationen. Patienten, die aus folgenden Indikationen eine Aspirintherapie erhalten, werden ausgeschlossen: primäre Schlaganfallprophylaxe aufgrund von Vorhofflimmern, sekundäre Schlaganfall- oder Myokardinfarktprophylaxe, koronare Herzkrankheit oder periphere Gefäßerkrankung in der Anamnese. Bei Patienten, die die potenziellen Kriterien für die 7-tägige Auswaschung erfüllen, wird ihre Krankengeschichte von einem der klinischen Prüfärzte überprüft, um sicherzustellen, dass es sicher und angemessen ist, das Mittel zu halten.

Die Probanden, die Aspirin aus den folgenden Gründen einnehmen, werden ausgeschlossen:

• Primäre Schlaganfallprävention durch Vorhofflimmern
• Sekundärprävention durch vorausgegangenen Schlaganfall, Herzinfarkt oder Herzstent
• Bestehende Herzerkrankung oder periphere Gefäßerkrankung.