Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik af Apixaban i nefrotisk syndrom

23. juli 2019 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Denne undersøgelse skal undersøge farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​apixaban ved nefrotisk syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nefrotisk syndrom (NS) er karakteriseret ved proteinuri og hypoalbuminæmi, og patienter med nefrotisk syndrom er kendt for at være hyperkoagulable med øget forekomst af venøs tromboemboli, der nødvendiggør antikoagulering. Mens klassisk warfarin er blevet brugt som antikoagulant i NS, bruges nyere orale antikoagulantia, såsom apixaban, i stigende grad til behandling af venøs tromboemboli (VTE) i den generelle befolkning. Det er ukendt, hvordan hypoalbuminæmi og proteinuri påvirker farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​apixaban.

Dette vil være en parallel-arm, enkeltdosis pilotundersøgelse af apixabans farmakokinetik hos voksne med nefrotisk syndrom. Målindskrivning af tyve forsøgspersoner med ikke-diabetisk nefropati, som har nefrotisk proteinuri, defineret som >3,5 g/24 timer eller UPC >3,5 og ti raske kontrolpersoner uden nefrotisk syndrom. Hvert individ vil få en enkelt dosis apixaban 10 mg. Plasma-lægemiddelkoncentrationsniveau og plasma-anti-Xa-aktivitetsniveauer vil blive målt 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter lægemiddeladministration for at bestemme den maksimale plasmakoncentration af apixaban, areal under kurven, og halveringstid for apixaban i tilfælde af hypoalbuminæmi og proteinuri på grund af nefrotisk syndrom. Apixaban niveauer vil blive målt via væskekromatografi spektrometri masse. Derudover vil thrombindannelse blive målt efter 0, 3, 6 og 24 timer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • Inklusionskriterier:

    • Studiefag:

      • Mellem 18 og 79 år

      • Bekræftet diagnose af nefrotisk syndrom, med mindst én af følgende:

        • 1. Nefrotisk proteinuri, defineret som >3,5 g/24 timer eller UPC >3,5 (bekræftet inden for 1 måned før planlagt studiebesøg)
        • 2. Hypoalbuminæmi, defineret som <3 g/dL (bekræftet inden for 1 måned før planlagt studiebesøg)

    • Kontrolemner:

      • Mellem 18 og 79 år
      • Normale albuminniveauer (≥3,5 mg/dL)
      • Ingen proteinuri (UPC <0,15)

  • Ekskluderingskriterier:

    • Alder <18 eller ≥ 80 år
    • SCr ≥ 1,5 OG vægt ≤ 60 kg (disse forsøgspersoner ville modtage en reduceret dosis af apixaban pr. lægemiddelmærkning)
    • På dialyse

    • Baseline forlænget PT/INR, PTT (som defineret ved større end den øvre normalgrænse)

      • INR vil blive brugt som den primære laboratorieværdi til at evaluere blødningsrisiko (f.eks. en patient, der præsenterer en INR inden for normale grænser, men forlænget PT eller PTT, vil ikke opfylde dette eksklusionskriterium og vil stadig være kvalificeret til undersøgelsen)

      • Referenceintervaller

        • INR: >1,4
        • PT: >13,3 sek
        • aPTT: >37,7 sek
    • Blodplader <100
    • Historie om GI-blødning
    • Anamnese med intrakraniel blødning
    • Historie om slagtilfælde

    • Brug af (men ikke begrænset til) følgende medicin inden for de seneste 14 dage:

      • Inducere af CYP3A4 (f.eks. rifampin, carbamazepin, phenytoin, perikon osv.)
      • Stærke hæmmere af CYP3A4 (f. ketoconazol, ritonavir, clarithromycin osv.)
      • Blodpladehæmmende og/eller antikoagulerende midler: heparin, aspirin* (se nedenfor), clopidogrel, prasugrel, NSAID'er, warfarin, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
      • Selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) eller serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmer (SNRI)
    • Graviditet/amning
    • Leversygdom med nedsat syntetisk funktion (INR >1,4, total bilirubin >1,2)
    • Kongestiv hjertesvigt

Særlige hensyn til patienter på aspirin: For patienter i kronisk lavdosis aspirinbehandling vil vi tillade en udvaskningsperiode på 7 dage. Dette vil kun være tilladt for patienter, der tager aspirin som primær profylakse eller til uklare indikationer. Patienter, som er i aspirinbehandling for følgende indikationer, vil blive udelukket: primær profylakse af slagtilfælde på grund af atrieflimren, sekundær forebyggelse af slagtilfælde eller myokardieinfarkt, historie med koronararteriesygdom eller perifer vaskulær sygdom. For patienter, der opfylder de potentielle kriterier for 7-dages udvaskning, vil deres sygehistorie blive gennemgået af en af ​​klinikernes efterforskere for at sikre, at det er sikkert og passende at opbevare midlet.

De personer, der tager aspirin af følgende årsager, vil blive udelukket:

  • Primær forebyggelse af slagtilfælde fra atrieflimren
  • Sekundær forebyggelse på grund af tidligere slagtilfælde, hjerteanfald eller hjertestent
  • Eksisterende hjertesygdom eller perifer vaskulær sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Nefrotisk syndrom
Forsøgspersoner med nefrotisk syndrom vil modtage en enkelt dosis apixaban 10 mg og vil efterfølgende få udtaget blod 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter lægemiddeladministration.
Medicin: apixaban
Forsøgspersoner vil få en enkeltdosis apixaban 10 mg.
Andre navne:
  • Eliquis
Andet: Ikke-nefrotisk syndrom
Forsøgspersoner uden nefrotisk syndrom vil modtage en enkelt dosis apixaban 10 mg og vil efterfølgende få udtaget blod 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter lægemiddeladministration.
Medicin: apixaban
Forsøgspersoner vil få en enkeltdosis apixaban 10 mg.
Andre navne:
  • Eliquis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under kurven for koncentration versus tid efter enkeltdosis (AUC) af apixaban
Tidsramme: Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer (time) efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer (time) efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Gennemsnitlig terminalfase plasmahalveringstid (t½)
Tidsramme: Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Maksimal observeret lægemiddelkoncentration i plasma efter enkeltdosisadministration (Cmax)
Tidsramme: Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Thrombin Generation Assay
Tidsramme: Foruddosis; 3 og 6 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Foruddosis; 3 og 6 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Anti-Xa aktivitet
Tidsramme: Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2
Foruddosis; 0,5, 1, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1; 24 timer efter dosis på dag 2

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af kimlinjevarianter i gener involveret i apixaban metabolisme og clearance
Tidsramme: DNA ekstraheret fra fuldblodsprøver vil blive genotypet ved afslutningen af ​​tilmeldingen, ca. 12 måneder.
Udforsk forholdet mellem variantgener, der er ansvarlige for apixaban-metabolisme og clearance (CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2J2, ABCB1 og ABCG2) og lægemiddeleksponering målt ved AUC. Genotypeanalyser vil blive udført ved afslutningen af ​​undersøgelsen, og passende konventionelle statistiske analyser vil blive anvendt til at vurdere alle genotype-fænotype-associationer.
DNA ekstraheret fra fuldblodsprøver vil blive genotypet ved afslutningen af ​​tilmeldingen, ca. 12 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Studieleder: Vimal Derebail, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

28. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2015

Først opslået (Skøn)

6. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-1455
  • 550KR161709 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NCTraCS)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner