Фармакокинетика апиксабана при нефротическом синдроме

• Критерии включения:

  • Предметы изучения:

    • От 18 до 79 лет

    • Подтвержденный диагноз нефротического синдрома, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

      • 1. Протеинурия нефротического уровня, определяемая как >3,5 г/24 часа или UPC >3,5 (подтвержденная в течение 1 месяца до запланированного исследовательского визита)
      • 2. Гипоальбуминемия, определяемая как <3 г/дл (подтвержденная в течение 1 месяца до запланированного исследовательского визита).

  • Субъекты управления:

    • От 18 до 79 лет
    • Нормальный уровень альбумина (≥3,5 мг/дл)
    • Нет протеинурии (СКП <0,15)

• Критерий исключения:

  • Возраст <18 или ≥ 80 лет
  • SCr ≥ 1,5 И вес ≤ 60 кг (эти субъекты будут получать уменьшенную дозу апиксабана в соответствии с маркировкой препарата)
  • На диализе

  • Исходное удлиненное ПВ/МНО, АЧТВ (определяемое как превышение верхней границы нормы)

    • МНО будет использоваться в качестве основного лабораторного значения для оценки риска кровотечения (например, пациент с МНО в пределах нормы, но с удлиненным ПВ или АЧТВ не будет соответствовать этому критерию исключения и по-прежнему будет иметь право на участие в исследовании).

    • Референтные диапазоны

      • МНО: >1,4
      • ПВ: >13,3 с
      • аЧТВ: >37,7 с
  • Тромбоциты <100
  • История желудочно-кишечного кровотечения
  • Внутричерепное кровотечение в анамнезе
  • История инсульта

  • Использование (но не ограничиваясь) следующих лекарств в течение последних 14 дней:

    • Индукторы CYP3A4 (например, рифампин, карбамазепин, фенитоин, зверобой и др.)
    • Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин и др.)
    • Антиагреганты и/или антикоагулянты: гепарин, аспирин* (см. ниже), клопидогрел, прасугрел, НПВП, варфарин, ривароксабан, дабигатран, эдоксабан
    • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)
  • Беременность/грудное вскармливание
  • Заболевания печени с нарушением синтетической функции (МНО >1,4, общий билирубин >1,2)
  • Хроническая сердечная недостаточность

Особое внимание к пациентам, принимающим аспирин: для пациентов, постоянно получающих низкие дозы аспирина, мы допускаем 7-дневный период вымывания. Это будет разрешено только для пациентов, которые принимают аспирин в качестве первичной профилактики или по неясным показаниям. Пациенты, получающие аспирин по следующим показаниям, будут исключены: первичная профилактика инсульта из-за мерцательной аритмии, вторичная профилактика инсульта или инфаркта миокарда, ишемическая болезнь сердца или заболевание периферических сосудов в анамнезе. Для пациентов, которые соответствуют потенциальным критериям для 7-дневного вымывания, их история болезни будет рассмотрена одним из клиницистов-исследователей, чтобы убедиться, что это безопасно и уместно держать агент.

Субъекты, принимающие аспирин по следующим причинам, будут исключены:

• Первичная профилактика инсульта при фибрилляции предсердий
• Вторичная профилактика в связи с предшествующим инсультом, сердечным приступом или стентированием сердца
• Существующие заболевания сердца или периферических сосудов.