Farmacocinetica di Apixaban nella sindrome nefrosica

• Criterio di inclusione:

  • Materie di studio:

    • Tra i 18 e i 79 anni

    • Diagnosi confermata di sindrome nefrosica, con almeno uno dei seguenti:

      • 1. Proteinuria nell'intervallo nefrosico, definita come >3,5 g/24 ore o UPC >3,5 (confermata entro 1 mese prima della visita di studio programmata)
      • 2. Ipoalbuminemia, definita come <3 g/dL (confermata entro 1 mese prima della visita programmata dello studio)

  • Soggetti di controllo:

    • Tra i 18 e i 79 anni
    • Livelli normali di albumina (≥3,5 mg/dL)
    • Nessuna proteinuria (UPC <0,15)

• Criteri di esclusione:

  • Età <18 o ≥ 80 anni
  • SCr ≥ 1,5 E peso ≤ 60 kg (questi soggetti riceverebbero una dose ridotta di apixaban, in base all'etichettatura del farmaco)
  • In dialisi

  • PT/INR, PTT prolungati al basale (come definito da valori superiori al limite superiore della norma)

    • L'INR verrà utilizzato come valore di laboratorio primario per valutare il rischio di sanguinamento (ad es. un paziente che presenta un INR entro limiti normali, ma PT o PTT prolungati, non soddisferà questo criterio di esclusione e sarà comunque idoneo per lo studio)

    • Intervalli di riferimento

      • INR: >1,4
      • PT: >13,3 sec
      • aPTT: >37,7 sec
  • Piastrine <100
  • Storia di sanguinamento gastrointestinale
  • Storia di sanguinamento intracranico
  • Storia dell'ictus

  • Uso di (ma non limitato a) i seguenti farmaci negli ultimi 14 giorni:

    • Induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni, ecc.)
    • Forti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, ritonavir, claritromicina, ecc.)
    • Agenti antipiastrinici e/o anticoagulanti: eparina, aspirina* (vedi sotto), clopidogrel, prasugrel, FANS, warfarin, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
    • Inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI)
  • Gravidanza/allattamento
  • Malattia epatica con funzione sintetica compromessa (INR > 1,4, bilirubina totale >1,2)
  • Insufficienza cardiaca congestizia

Considerazioni speciali per i pazienti in terapia con aspirina: per i pazienti in terapia cronica con aspirina a basso dosaggio, consentiremo un periodo di wash-out di 7 giorni. Ciò sarà consentito solo per i pazienti che assumono aspirina come profilassi primaria o per indicazioni poco chiare. Saranno esclusi i pazienti in terapia con aspirina per le seguenti indicazioni: profilassi primaria di ictus dovuto a fibrillazione atriale, prevenzione secondaria di ictus o infarto del miocardio, anamnesi di malattia coronarica o malattia vascolare periferica. Per i pazienti che soddisfano i potenziali criteri per il lavaggio di 7 giorni, la loro anamnesi sarà esaminata da uno dei ricercatori clinici per garantire che sia sicuro e appropriato trattenere l'agente.

Saranno esclusi i soggetti che assumono aspirina per i seguenti motivi:

• Prevenzione primaria dell'ictus da fibrillazione atriale
• Prevenzione secondaria dovuta a precedente ictus, infarto o stent cardiaco
• Malattia cardiaca esistente o malattia vascolare periferica.