Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika apixabanu u nefrotického syndromu

23. července 2019 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
Tato studie má zkoumat farmakokinetiku a farmakodynamiku apixabanu u nefrotického syndromu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nefrotický syndrom (NS) je charakterizován proteinurií a hypoalbuminémií a je známo, že pacienti s nefrotickým syndromem jsou hyperkoagulovatelní se zvýšeným výskytem žilního tromboembolismu vyžadujícího antikoagulaci. Zatímco klasicky byl warfarin používán jako antikoagulant u NS, novější perorální antikoagulancia, jako je apixaban, se stále častěji používají k léčbě žilního tromboembolismu (VTE) v běžné populaci. Není známo, jak hypoalbuminémie a proteinurie ovlivňují farmakokinetiku a farmakodynamiku apixabanu.

Půjde o paralelní větev jednodávkové pilotní studie farmakokinetiky apixabanu u dospělých s nefrotickým syndromem. Cílový zápis dvaceti subjektů s nediabetickou nefropatií, kteří mají proteinurii nefrotického rozsahu, definovanou jako >3,5g/24 hodin nebo UPC >3,5, a deseti zdravých kontrolních subjektů bez nefrotického syndromu. Každému subjektu bude podána jedna dávka apixabanu 10 mg. Hladina plazmatické koncentrace léku a hladiny plazmatické aktivity anti-Xa budou měřeny 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po podání léku, aby se stanovila maximální plazmatická koncentrace apixabanu, plocha pod křivkou, a poločas apixabanu v podmínkách hypoalbuminémie a proteinurie v důsledku nefrotického syndromu. Hladiny apixabanu budou měřeny pomocí kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií. Kromě toho bude tvorba trombinu měřena v 0, 3, 6 a 24 hodinách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • Kritéria pro zařazení:

    • Studijní předměty:

      • Mezi 18 a 79 lety

      • Potvrzená diagnóza nefrotického syndromu s alespoň jedním z následujících:

        • 1. Nefrotická proteinurie, definovaná jako >3,5 g/24 hodin nebo UPC >3,5 (potvrzeno do 1 měsíce před plánovanou studijní návštěvou)
        • 2. Hypoalbuminémie, definovaná jako <3 g/dl (potvrzená do 1 měsíce před plánovanou studijní návštěvou)

    • Kontrolní předměty:

      • Mezi 18 a 79 lety
      • Normální hladiny albuminu (≥3,5 mg/dl)
      • Žádná proteinurie (UPC <0,15)

  • Kritéria vyloučení:

    • Věk <18 nebo ≥ 80 let
    • SCr ≥ 1,5 A hmotnost ≤ 60 kg (tyto subjekty by dostaly sníženou dávku apixabanu podle označení léku)
    • Na dialýze

    • Základní prodloužená PT/INR, PTT (definovaná jako větší než horní hranice normálu)

      • INR se použije jako primární laboratorní hodnota k vyhodnocení rizika krvácení (např. pacient s INR v rámci normálních limitů, ale prodloužený PT nebo PTT nebude splňovat toto vylučovací kritérium a bude stále způsobilý pro studii)

      • Referenční rozsahy

        • INR: >1,4
        • PT: >13,3 sec
        • aPTT: >37,7 sec
    • Krevní destičky <100
    • Historie krvácení GI
    • Intrakraniální krvácení v anamnéze
    • Historie mrtvice

    • Užívání (mimo jiné) následujících léků během posledních 14 dnů:

      • Induktory CYP3A4 (např. rifampin, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná atd.)
      • Silné inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir, klarithromycin atd.)
      • Protidestičkové a/nebo antikoagulační látky: heparin, aspirin* (viz níže), klopidogrel, prasugrel, NSAID, warfarin, rivaroxaban, dabigatran, edoxaban
      • Selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI)
    • Těhotenství/kojení
    • Onemocnění jater s poruchou syntetické funkce (INR >1,4, celkový bilirubin >1,2)
    • Městnavé srdeční selhání

Zvláštní pozornost u pacientů na aspirinu: u pacientů na chronické léčbě nízkými dávkami aspirinu umožníme 7denní vymývací období. To bude povoleno pouze pacientům, kteří užívají aspirin jako primární profylaxi nebo pro nejasné indikace. Pacienti, kteří jsou na léčbě aspirinem pro následující indikace, budou vyloučeni: primární profylaxe cévní mozkové příhody v důsledku fibrilace síní, sekundární prevence cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu, anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění periferních cév. U pacientů, kteří splňují potenciální kritéria pro 7denní vymývání, bude jejich anamnéza přezkoumána jedním z klinických výzkumníků, aby se ujistil, že je bezpečné a vhodné držet látku.

Subjekty užívající aspirin z následujících důvodů budou vyloučeny:

  • Primární prevence mrtvice z fibrilace síní
  • Sekundární prevence v důsledku předchozí mrtvice, srdečního infarktu nebo srdečního stentu
  • Existující srdeční onemocnění nebo onemocnění periferních cév.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Nefrotický syndrom
Jedinci s nefrotickým syndromem dostanou jednu dávku apixabanu 10 mg a následně jim bude odebrána krev 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po podání léku.
Lék: apixaban
Studovaným subjektům bude podána jedna dávka apixabanu 10 mg.
Ostatní jména:
  • Eliquis
Jiný: Nefrotický syndrom
Jedinci bez nefrotického syndromu dostanou jednu dávku apixabanu 10 mg a následně jim bude odebrána krev v čase 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po podání léku.
Lék: apixaban
Studovaným subjektům bude podána jedna dávka apixabanu 10 mg.
Ostatní jména:
  • Eliquis

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace versus čas po jedné dávce (AUC) apixabanu
Časové okno: Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin (h) po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin (h) po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Průměrný plazmatický poločas terminální fáze (t½)
Časové okno: Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Zdánlivé ústní povolení (CL/F)
Časové okno: Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky (Cmax)
Časové okno: Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Test generování trombinu
Časové okno: Predose; 3 a 6 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Predose; 3 a 6 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Anti-Xa aktivita
Časové okno: Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2
Predose; 0,5, 1, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1; 24 hodin po dávce v den 2

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl zárodečných variant v genech zapojených do metabolismu a clearance apixabanu
Časové okno: DNA extrahovaná ze vzorků plné krve bude genotypována na konci registrace, přibližně 12 měsíců.
Prozkoumejte vztah mezi variantními geny zodpovědnými za metabolismus a clearance apixabanu (CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2J2, ABCB1 a ABCG2) a expozicí léku, jak bylo měřeno pomocí AUC. Genotypizační analýzy budou provedeny na závěr studie a příslušné konvenční statistické analýzy budou použity k posouzení všech genotyp-fenotypových asociací.
DNA extrahovaná ze vzorků plné krve bude genotypována na konci registrace, přibližně 12 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Ředitel studie: Vimal Derebail, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

28. června 2019

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-1455
  • 550KR161709 (Jiné číslo grantu/financování: NCTraCS)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na apixaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit