Apiksabaanin farmakokinetiikka nefroottisessa oireyhtymässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nefroottiselle oireyhtymälle (NS) on ominaista proteinuria ja hypoalbuminemia, ja potilaiden, joilla on nefroottinen oireyhtymä, tiedetään olevan hyperkoaguloituvia, ja laskimotromboembolioiden esiintyvyys lisääntyy, mikä edellyttää antikoagulaatiota. Vaikka perinteisesti varfariinia on käytetty antikoagulanttina NS:ssä, uudempia oraalisia antikoagulantteja, kuten apiksabaania, käytetään yhä enemmän laskimotromboembolian (VTE) hoitoon yleisväestössä. Ei tiedetä, kuinka hypoalbuminemia ja proteinuria vaikuttavat apiksabaanin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.
Tämä on rinnakkainen, kerta-annoksen pilottitutkimus apiksabaanin farmakokinetiikasta aikuisilla, joilla on nefroottinen oireyhtymä. Tavoitteena oli 20 ei-diabeettista nefropatiaa sairastavaa henkilöä, joilla on nefroottisen alueen proteinuria, joka määritellään >3,5 g/24 tuntia tai UPC >3,5, ja kymmenen tervettä kontrollihenkilöä, joilla ei ole nefroottista oireyhtymää. Kullekin kohteelle annetaan kerta-annos 10 mg apiksabaania. Plasman lääkeainepitoisuus ja plasman anti-Xa-aktiivisuustasot mitataan 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8, 24 tunnin kuluttua lääkkeen annosta, jotta voidaan määrittää apiksabaanin maksimipitoisuus plasmassa, käyrän alla oleva pinta-ala, ja apiksabaanin puoliintumisaika nefroottisesta oireyhtymästä johtuvan hypoalbuminemian ja proteinurian yhteydessä. Apiksabaanitasot mitataan nestekromatografisen spektrometrisen massan avulla. Lisäksi trombiinin muodostuminen mitataan 0, 3, 6 ja 24 tunnin kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Opiskeluaineet:
- Ikää 18-79 vuotta
Vahvistettu nefroottisen oireyhtymän diagnoosi, jossa on vähintään yksi seuraavista:
- 1. Nefroottisen alueen proteinuria, määritelty >3,5 g/24 tuntia tai UPC >3,5 (vahvistettu 1 kuukauden sisällä ennen suunniteltua tutkimuskäyntiä)
- 2. Hypoalbuminemia, määriteltynä <3 g/dl (vahvistettu 1 kuukauden sisällä ennen suunniteltua tutkimuskäyntiä)
Kontrolliaiheet:
- Ikää 18-79 vuotta
- Normaalit albumiinitasot (≥3,5 mg/dl)
- Ei proteinuriaa (UPC <0,15)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 tai ≥ 80 vuotta vanha
- SCr ≥ 1,5 JA paino ≤ 60 kg (nämä koehenkilöt saisivat pienennetyn annoksen apiksabaania lääkemerkintöjä kohti)
- Dialyysissä
Lähtötason pitkittynyt PT/INR, PTT (määritelty normaalin ylärajaa suuremmalla)
- INR-arvoa käytetään ensisijaisena laboratorioarvona verenvuotoriskin arvioinnissa (esim. potilas, jonka INR on normaalirajoissa, mutta pitkittynyt PT tai PTT, ei täytä tätä poissulkemiskriteeriä ja on silti kelvollinen tutkimukseen).
Viitealueet
- INR: >1,4
- PT: >13,3 s
- aPTT: >37,7 s
- Verihiutaleet <100
- GI-verenvuodon historia
- Aiempi kallonsisäinen verenvuoto
- Aivohalvauksen historia
Seuraavien lääkkeiden käyttö (mutta ei rajoittuen) viimeisten 14 päivän aikana:
- CYP3A4:n indusoijat (esim. rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini, mäkikuisma jne.)
- Vahvat CYP3A4:n estäjät (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini jne.)
- Trombosyyttia estävät ja/tai antikoagulantit: hepariini, aspiriini* (katso alla), klopidogreeli, prasugreeli, tulehduskipulääkkeet, varfariini, rivaroksabaani, dabigatraani, edoksabaani
- Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) tai serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI)
- Raskaus/imettäminen
- Maksasairaus, jossa synteettinen toiminta on heikentynyt (INR > 1,4, kokonaisbilirubiini > 1,2)
- Sydämen vajaatoiminta
Erityistä huomiota aspiriinia saaville potilaille: kroonista pieniannoksista aspiriinihoitoa saaville potilaille sallimme 7 päivän pesujakson. Tämä sallitaan vain potilaille, jotka käyttävät aspiriinia ensisijaisena ennaltaehkäisynä tai epäselvien käyttöaiheiden vuoksi. Potilaat, jotka saavat aspiriinihoitoa seuraaviin käyttöaiheisiin, suljetaan pois: eteisvärinästä johtuvan aivohalvauksen primaarinen esto, aivohalvauksen tai sydäninfarktin sekundaarinen ehkäisy, sepelvaltimotauti tai perifeerinen verisuonisairaus. Potilaiden, jotka täyttävät mahdolliset 7 päivän huuhtoutumiskriteerit, yksi kliinikon tutkijoista tarkistaa heidän sairaushistoriansa varmistaakseen, että aineen pitäminen hallussa on turvallista ja tarkoituksenmukaista.
Potilaat, jotka käyttävät aspiriinia seuraavista syistä, suljetaan pois:
- Ensisijainen aivohalvauksen ehkäisy eteisvärinästä
- Toissijainen ehkäisy aiemman aivohalvauksen, sydänkohtauksen tai sydänstentin vuoksi
- Nykyinen sydänsairaus tai perifeerinen verisuonisairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Nefroottinen oireyhtymä
Potilaat, joilla on nefroottinen oireyhtymä, saavat kerta-annoksen apiksabaania 10 mg, ja heiltä otetaan sen jälkeen verinäyte 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8 ja 24 tunnin kuluttua lääkkeen annosta.
|
Tutkimushenkilöille annetaan kerta-annos 10 mg apiksabaania.
Muut nimet:
|
|
Muut: Ei-nefroottinen oireyhtymä
Potilaat, joilla ei ole nefroottista oireyhtymää, saavat kerta-annoksena 10 mg apiksabaania, ja heiltä otetaan sen jälkeen verinäyte 0, 0,5, 1, 3, 4, 6, 8 ja 24 tunnin kuluttua lääkkeen annosta.
|
Tutkimushenkilöille annetaan kerta-annos 10 mg apiksabaania.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pinta-ala pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla apiksabaanin kerta-annoksen (AUC) jälkeen
Aikaikkuna: Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskimääräinen terminaalifaasin puoliintumisaika plasmassa (t½)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
|
Näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
|
Suurin havaittu lääkepitoisuus plasmassa kerta-annoksen jälkeen (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
|
Trombiinin muodostumismääritys
Aikaikkuna: Ennakkoannos; 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Ennakkoannos; 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
|
Anti-Xa-aktiivisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Ennakkoannos; 0,5, 1, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 2
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ituradan varianttien osuus geeneissä, jotka osallistuvat apiksabaanin aineenvaihduntaan ja puhdistumaan
Aikaikkuna: Kokoverinäytteistä erotettu DNA genotyypitetään ilmoittautumisen päätyttyä, noin 12 kuukauden kuluttua.
|
Tutki apiksabaanin metaboliasta ja puhdistumasta vastaavien varianttigeenien (CYP3A4/5, CYP1A2, CYP2J2, ABCB1 ja ABCG2) ja lääkealtistuksen välistä suhdetta AUC:lla mitattuna.
Genotyyppianalyysit suoritetaan tutkimuksen päätteeksi, ja asianmukaisia tavanomaisia tilastollisia analyyseja käytetään kaikkien genotyyppi-fenotyyppi-assosiaatioiden arvioimiseksi.
|
Kokoverinäytteistä erotettu DNA genotyypitetään ilmoittautumisen päätyttyä, noin 12 kuukauden kuluttua.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Opintojohtaja: Vimal Derebail, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Sairaus
- Virtsaamishäiriöt
- Oireyhtymä
- Proteinuria
- Nefroottinen oireyhtymä
- Nefroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Tekijän Xa estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Apiksabaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-1455
- 550KR161709 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NCTraCS)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .