HIV研究におけるオランダの急性HCV（DAHHS-2）：急性HCVに対するグラゾプレビル/エルバスビル (DAHHS-2)
急性 C 型肝炎遺伝子型 1/4 の治療のためのグラゾプレビル (MK-5172) + エルバスビル (MK-8742)。 HIV研究におけるオランダの急性HCV（DAHHS-2）
最近 EMA/FDA が承認した新しい直接作用型抗ウイルス (DAA) 併用療法は、HCV 遺伝子型 1 および 4 に慢性的に感染した患者の 95% 以上を治癒します。グラゾプレビル (MK-5172) とエルバスビル (MK-8742) の併用療法は、 、まだ EMA/FDA が併用 DAA 療法を承認していませんが。
HCV 感染の最初の 6 か月間に投与された宿主の免疫応答と抗ウイルス療法の相乗効果により、急性 HCV 感染中の抗ウイルス療法がより効果的になる可能性があります。 この研究では、研究者は、グラゾプレビル (MK-5172)、エルバスビル (MK-8742) による急性 HCV の治療が効果的であり、HCV 遺伝子型 1 および 4 の感染を実質的に失うことなく 12 週間から 8 週間に短縮できることを記録したいと考えています。効能。
研究デザインと介入:
HIVに同時感染した80人の急性HCV遺伝子型1または4の患者が8週間グラゾプレビルとエルバスビル（1日1回の配合錠）を投与される前向き非盲検介入臨床試験。
調査対象母集団：
オランダとベルギーの 10 の HIV 治療センターからの急性 HCV 遺伝子型 1 または 4 感染症の 80 人の成人 HIV 陽性患者が含まれます。
主要評価項目：ITT 研究集団（遺伝子型 1 および 4）における治療終了から 12 週間後の持続ウイルス反応（SVR）。
調査の概要
詳細な説明
根拠:
過去 2 年間で、慢性 HCV の治療は前向きな方向に大きな変化を遂げました。 最近 EMA が承認した直接作用型抗ウイルス (DAA) 併用療法は、HCV 遺伝子型 1 および 4 に慢性的に感染している患者の 95% 以上が治癒するため、治癒します。 DAA療法。 最近の 2 つの第 II 相臨床試験と 1 つの第 III 相臨床試験では、慢性 HCV 遺伝子型 1 はグラゾプレビルとエラブスビルによる 12 週間の併用療法で治癒し、第 III 相 C-Edge co の HIV-HCV 同時感染患者で 97% の治癒が得られることが示されました。 -感染研究。 しかし、これらの新しい HCV 療法はいずれも、急性 HCV の治療について十分に研究されていないため、この適応症には登録されていません。 急性 HCV に対して承認されている唯一の治療法はインターフェロンです。 ＨＣＶの治療のためのインターフェロンベースの治療は、感染が慢性化したときよりも、ＨＣＶ感染の急性期に投与された方がはるかに効果的であることが示されている。 急性 HCV 治療と慢性 HCV 治療の成功におけるこの違いの説明として考えられるのは、HCV 感染の急性期に存在する実質的な免疫応答ですが、慢性感染時には消耗します。 この強力な免疫応答は、さまざまな HCV エピトープを広く標的としており、感染後 12 ～ 18 か月以内に HCV 感染の約 20% を根絶します。 しかし、HCV の自然治癒は、感染の最初の 12 ～ 18 か月後には免疫の枯渇により非常にまれになります。 HCV 感染の最初の 6 か月間に投与された宿主の免疫応答と抗ウイルス療法の相乗効果により、急性 HCV 感染中の直接作用型抗ウイルス療法がより効果的になる可能性があります。
目的:
グラゾプレビル (MK-5172)、エルバスビル (MK-8742) による急性 HCV の治療が有効であることを実証する。 急性 HCV 感染時の宿主の免疫応答により、急性 HCV 遺伝子型 1 および 4 感染に対するグラゾプレビル (MK-5172) およびエルバスビル (MK-8742) による治療期間を 12 から短縮できることを示すために、有効性の実質的な損失なしで 8 週間に。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Slotervaart Hospital
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Amsterdam、オランダ
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
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Arnhem、オランダ
- Rijnstate Hospital
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Maastricht、オランダ
- Maastricht University Medical Center (MUMC)
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Nijmegen、オランダ
- Radbout University Medical Center
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Utrecht、オランダ
- Utrecht Medical University Center (UMCU)
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Zuid Holland
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Rotterdam、Zuid Holland、オランダ、3000 CA
- Erasmus Medical Center (EMC)
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Antwerpen、ベルギー
- Institute of Tropical Medicine Antwerp (ITG)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV陽性
- -急性HCV遺伝子型1または4感染（ベースライン来院時26週以下）
除外基準:
- cART を使用せず、スクリーニング時に CD4 <500
- -HIVウイルス量が400コピーを超える、6か月以上cARTを受けている患者
- 中止も代替もできない併用投薬の禁止
- -あらゆる病因の肝硬変の病歴。 -フィブロスキャンがF1線維症を除外する場合、慢性的に十分に制御されたHBV（HBV-DNA <検出限界未満）の患者の包含が許可されます
- プロテアーゼ阻害剤ベースおよび NNRTI ベースの cART レジメンは許可されていません。 したがって、2つのヌクレオシド/タイド逆転写酵素阻害剤と、ラルテグラビル（Isentress®）400mg BID、ドルテグラビル（Tivicay）50mg QD、またはリルピビリン25mg QDである許可された第3の薬剤からなるHAARTレジメンに切り替えることができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群
グラゾプレビル・エルバスビル単剤レジメン（100/50mg）
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グラゾプレビル/エルバスビル 100mg/50mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SVR12 (再感染は失敗とみなされない)
時間枠：12週間
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再感染が失敗とみなされない治療を開始したすべての患者における治療終了後12週間の持続ウイルス反応（SVR）
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SVR12 (再感染は失敗に等しい)
時間枠：12週目
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再感染が失敗とみなされる治療を開始したすべての患者における治療終了後12週間の持続ウイルス反応（SVR）
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12週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：B Rijnders, PhD、Erasmus Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Popping S, Cuypers L, Claassen MAA, van den Berk GE, De Weggheleire A, Arends JE, Boerekamps A, Molenkamp R, Koopmans MPG, Verbon A, Boucher CAB, Rijnders B, van de Vijver DAMC. Persistent Transmission of HCV among Men Who Have Sex with Men despite Widespread Screening and Treatment with Direct-Acting Antivirals. Viruses. 2022 Sep 2;14(9):1953. doi: 10.3390/v14091953.
- Boerekamps A, De Weggheleire A, van den Berk GE, Lauw FN, Claassen MAA, Posthouwer D, Bierman WF, Hullegie SJ, Popping S, van de Vijver DACM, Dofferhoff ASM, Kootstra GJ, Leyten EM, den Hollander J, van Kasteren ME, Soetekouw R, Ammerlaan HSM, Schinkel J, Florence E, Arends JE, Rijnders BJA. Treatment of acute hepatitis C genotypes 1 and 4 with 8 weeks of grazoprevir plus elbasvir (DAHHS2): an open-label, multicentre, single-arm, phase 3b trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;4(4):269-277. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30414-X. Epub 2019 Jan 17.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL2015-003210-24
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