Hollantilainen akuutti HCV HIV-tutkimuksessa (DAHHS-2): Grazoprevir/Elbasvir akuutin HCV:n hoitoon (DAHHS-2)

Perustelut:

Kahden viime vuoden aikana kroonisen HCV:n hoidossa on tapahtunut valtava positiivinen muutos. Uudet ja äskettäin EMA:n hyväksymät suoravaikutteiset antiviraaliset (DAA) yhdistelmähoidot parantavat, koska vähintään 95 % potilaista, joilla on krooninen HCV-genotyypin 1 ja 4 infektoituminen. Grazopreviirin (MK-5172) ja elbasvirin (MK-8742) yhdistelmähoito on tällainen yhdistelmä. DAA-terapiaa. Kaksi äskettäistä vaiheen II ja 1 vaiheen III kliinistä tutkimusta osoittivat, että krooninen HCV-genotyyppi 1 voidaan parantaa 12 viikon yhdistelmähoidolla grazopreviirin ja elusvirin kanssa 97-prosenttisesti HIV-HCV-yhteisinfektion saaneilla potilailla vaiheen III C-Edge co -potilailla. -infektiotutkimus. Mitään näistä uusista HCV-hoidoista ei kuitenkaan ole tutkittu hyvin akuutin HCV:n hoitoon, joten niitä ei ole rekisteröity tähän käyttöaiheeseen. Ainoa akuutin HCV:n hyväksytty hoito on interferoni. Interferonipohjaisen hoidon HCV:n hoidossa on osoitettu olevan paljon tehokkaampi, kun sitä annetaan HCV-infektion akuutin vaiheen aikana kuin silloin, kun infektiosta on tullut krooninen. Todennäköinen selitys tälle erolle akuutin ja kroonisen HCV-hoidon onnistumisessa on merkittävä immuunivaste, joka on läsnä HCV-infektion akuutin vaiheen aikana, mutta uupuu kroonisen infektion aikana. Tämä voimakas immuunivaste kohdistuu laajalti erilaisia ​​HCV-epitooppeja vastaan ​​ja hävittää noin 20 % HCV-infektioista infektion ensimmäisten 12-18 kuukauden aikana. HCV:n spontaani parantuminen tulee kuitenkin erittäin harvinaiseksi infektion ensimmäisten 12–18 kuukauden jälkeen immuunijärjestelmän sammumisen vuoksi. On todennäköistä, että isännän immuunivasteen ja antiviraalisen hoidon synergistinen vaikutus, kun niitä annetaan HCV-infektion ensimmäisten 6 kuukauden aikana, tekee suoravaikutteisesta antiviraalihoidosta tehokkaampaa akuutin HCV-infektion aikana.

Tavoitteet:

Sen dokumentoimiseksi, että akuutin HCV:n hoito grazopreviirilla (MK-5172), elbasvir (MK-8742) on tehokasta. Sen osoittamiseksi, että isännän immuunivasteen vuoksi akuutin HCV-infektion aikana grazopreviiri- (MK-5172) ja elbasvir- (MK-8742) -hoidon kestoa akuuttien HCV-genotyypin 1 ja 4 infektioiden hoidossa voidaan lyhentää 12:sta. 8 viikkoon ilman merkittävää tehon heikkenemistä.