Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nederlandsk akutt HCV i HIV-studie (DAHHS-2): Grazoprevir/Elbasvir for akutt HCV (DAHHS-2)

16. april 2019 oppdatert av: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Grazoprevir (MK-5172)+ Elbasvir (MK-8742) for behandling av akutt hepatitt C genotype 1/4. Den nederlandske akutte HCV i HIV-studien (DAHHS-2)

Nye og nylig godkjente EMA/FDA-godkjente direktevirkende antivirale (DAA) kombinasjonsterapier kurerer 95 % eller mer av pasientene som er kronisk infisert med HCV genotype 1 og 4. Grazoprevir (MK-5172) og elbasvir (MK-8742) kombinasjonsbehandling er en slik kombinasjonsbehandling. , om enn ikke EMA/FDA godkjent kombinasjons-DAA-behandling.

Det er sannsynlig at den synergistiske effekten av vertens immunrespons og antiviral terapi når gitt i løpet av de første 6 månedene av HCV-infeksjon gjør antiviral terapi under akutt HCV-infeksjon mer effektiv. I denne studien ønsker etterforskerne å dokumentere at behandling av akutt HCV med grazoprevir (MK-5172), elbasvir (MK-8742) er effektiv og kan forkortes fra 12 til 8 uker for HCV genotype 1 og 4 infeksjon uten vesentlig tap i effektivitet.

Studiedesign og intervensjon:

Prospektiv åpen intervensjonell klinisk studie der 80 akutte HCV genotype 1 eller 4 pasienter som samtidig er infisert med HIV vil motta 8 uker med grazoprevir og elbasvir (en kombinasjonstablett én gang daglig).

Studiepopulasjon:

80 voksne HIV-positive pasienter med en akutt HCV genotype 1 eller 4 infeksjon fra 10 HIV behandlingssentre i Nederland og Belgia vil bli inkludert.

Primært endepunkt: Vedvarende viral respons (SVR) 12 uker etter avsluttet behandling i ITT-studiepopulasjonen (=genotype 1 og 4).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse:

I løpet av de siste 2 årene har behandlingen av kronisk HCV gjennomgått en enorm endring på en positiv måte. Nye og nylig EMA-godkjente direktevirkende antivirale (DAA) kombinasjonsterapier kurerer ettersom 95 % eller mer av pasientene kronisk infisert med HCV genotype 1 og 4. Grazoprevir (MK-5172) og elbasvir (MK-8742) kombinasjonsterapi er en slik kombinasjon DAA terapi. To nyere fase II og 1 fase III kliniske studier viste at kronisk HCV genotype 1 kan kureres med 12 ukers kombinasjonsbehandling med grazoprevir og elabsvir med 97 % kur hos HIV-HCV co-infiserte pasienter i fase III C-Edge co -infeksjonsstudie. Imidlertid er ingen av disse nye HCV-terapiene godt studert for behandling av akutt HCV og er derfor ikke registrert for denne indikasjonen. Den eneste behandlingen godkjent for akutt HCV er interferon. Interferonbasert terapi for behandling av HCV har vist seg å være mye mer effektiv når den gis i den akutte fasen av HCV-infeksjonen enn på et tidspunkt da infeksjonen har blitt kronisk. En sannsynlig forklaring på denne forskjellen i suksess for akutt versus kronisk HCV-terapi er en betydelig immunrespons som er tilstede under den akutte fasen av HCV-infeksjon, men som blir utmattet under kronisk infeksjon. Denne kraftige immunresponsen er bredt målrettet mot ulike HCV-epitoper og utrydder omtrent 20 % av HCV-infeksjonene i løpet av de første 12 til 18 månedene av infeksjon. Imidlertid blir spontan helbredelse av HCV svært sjelden etter de første 12 til 18 månedene med infeksjon på grunn av immunutmattelse. Det er sannsynlig at den synergistiske effekten av vertens immunrespons og antiviral terapi når gitt i løpet av de første 6 månedene av HCV-infeksjon gjør direktevirkende antiviral terapi under akutt HCV-infeksjon mer effektiv.

Mål:

For å dokumentere at behandling av akutt HCV med grazoprevir (MK-5172), er elbasvir (MK-8742) effektiv. For å vise at på grunn av vertens immunrespons på tidspunktet for en akutt HCV-infeksjon, kan varigheten av behandlingen med grazoprevir (MK-5172) og elbasvir (MK-8742) for akutte HCV genotype 1 og 4 infeksjoner forkortes fra 12 til 8 uker uten vesentlig tap i effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia
        • Institute of Tropical Medicine Antwerp (ITG)
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Slotervaart Hospital
      • Amsterdam, Nederland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Arnhem, Nederland
        • Rijnstate Hospital
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
      • Nijmegen, Nederland
        • Radbout University Medical Center
      • Utrecht, Nederland
        • Utrecht Medical University Center (UMCU)
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center (EMC)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-positiv
  2. Akutt HCV genotype 1 eller 4 infeksjon (≤26 uker gammel ved baseline besøk)

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke på cART og en CD4 <500 på tidspunktet for screening
  2. Pasienter på cART i >6 måneder med en HIV-virusmengde >400 kopier
  3. Ikke tillatt samtidig medisinering som ikke kan stoppes eller erstattes
  4. Historie om levercirrhose av enhver etiologi. Inkludering av pasienter med kronisk velkontrollert HBV (HBV-DNA <under deteksjonsgrensen) er tillatt dersom fibroscan utelukker >F1-fibrose
  5. Proteasehemmerbaserte og NNRTI-baserte cART-regimer er ikke tillatt. Derfor manglende evne til å bytte til et HAART-regime bestående av 2 nukleosid/tide revers transkriptasehemmere og et tillatt tredje middel som kan være raltegravir (Isentress®) 400 mg 2D, dolutegravir (Tivicay) 50 mg QD eller rilpivirin 25 mg QD.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Grazoprevir/elbasvir enkelttablettregime (100/50 mg)
Legemiddel: Grazoprevir/Elbasvir 100mg/50mg
Grazoprevir/Elbasvir 100mg/50mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SVR12 (Reinfeksjon anses ikke som feil)
Tidsramme: 12 uker
Vedvarende viral respons (SVR) 12 uker etter avsluttet behandling hos alle pasienter som startet behandling der reinfeksjoner ikke anses som svikt
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SVR12 (Reinfection Equals Failure)
Tidsramme: uke 12
Vedvarende viral respons (SVR) 12 uker etter avsluttet behandling hos alle pasienter som startet behandling der reinfeksjoner anses som svikt
uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: B Rijnders, PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2018

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

9. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL2015-003210-24

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere