Estudo holandês de HCV agudo em HIV (DAHHS-2): Grazoprevir/Elbasvir para HCV agudo (DAHHS-2)

Justificativa:

Nos últimos 2 anos, o tratamento do HCV crônico passou por uma enorme mudança de forma positiva. Novas e recentemente aprovadas pela EMA, terapias combinadas antivirais de ação direta (DAA) curam 95% ou mais dos pacientes cronicamente infectados com genótipos 1 e 4 do HCV. A terapia combinada de grazoprevir (MK-5172) e elbasvir (MK-8742) é uma dessas combinações Terapia DAA. Dois ensaios clínicos recentes de fase II e 1 de fase III mostraram que o genótipo 1 do HCV crônico pode ser curado com 12 semanas de terapia combinada com grazoprevir e elabsvir com uma cura de 97% em pacientes co-infectados por HIV-HCV na fase III C-Edge co -estudo de infecção. No entanto, nenhuma dessas novas terapias de HCV foi bem estudada para o tratamento de HCV agudo e, portanto, não está registrada para essa indicação. O único tratamento aprovado para o HCV agudo é o interferon. A terapia baseada em interferon para o tratamento de HCV demonstrou ser muito mais eficaz quando administrada durante a fase aguda da infecção por HCV do que em um momento em que a infecção se tornou crônica. Uma explicação provável para esta diferença no sucesso da terapia aguda versus crônica do HCV é uma resposta imune substancial que está presente durante a fase aguda da infecção pelo HCV, mas se esgota durante a infecção crônica. Esta potente resposta imune é amplamente direcionada contra vários epítopos de HCV e erradica aproximadamente 20% das infecções por HCV nos primeiros 12 a 18 meses de infecção. No entanto, a cura espontânea do HCV torna-se muito rara após os primeiros 12 a 18 meses de infecção devido ao esgotamento imunológico. É provável que o efeito sinérgico da resposta imune do hospedeiro e da terapia antiviral quando administrada durante os primeiros 6 meses da infecção pelo HCV torne a terapia antiviral de ação direta durante a infecção aguda pelo HCV mais eficaz.

Objetivos.

Para documentar que o tratamento de HCV agudo com grazoprevir (MK-5172), elbasvir (MK-8742) é eficaz. Para mostrar que, devido à resposta imune do hospedeiro no momento de uma infecção aguda por HCV, a duração da terapia com grazoprevir (MK-5172) e elbasvir (MK-8742) para infecções agudas por HCV genótipos 1 e 4 pode ser reduzida de 12 a 8 semanas sem perda substancial de eficácia.