Niederländische Studie zu akutem HCV in HIV (DAHHS-2): Grazoprevir/Elbasvir für akutes HCV (DAHHS-2)

Begründung:

In den letzten 2 Jahren hat sich die Behandlung des chronischen HCV enorm positiv verändert. Neue und kürzlich von der EMA zugelassene Kombinationstherapien mit direkt wirkenden antiviralen (DAA) heilen bei 95 % oder mehr der Patienten, die chronisch mit HCV-Genotyp 1 und 4 infiziert sind. Die Kombinationstherapie mit Grazoprevir (MK-5172) und Elbasvir (MK-8742) ist eine solche Kombination DAA-Therapie. Zwei kürzlich durchgeführte klinische Phase-II- und 1-Phase-III-Studien zeigten, dass chronischer HCV-Genotyp 1 mit einer 12-wöchigen Kombinationstherapie mit Grazoprevir und Elabsvir mit einer Heilung von 97 % bei HIV-HCV-koinfizierten Patienten in der Phase-III-C-Edge-Studie geheilt werden kann -Infektionsstudie. Keine dieser neuen HCV-Therapien wurde jedoch für die Behandlung von akutem HCV gut untersucht und ist daher für diese Indikation nicht registriert. Die einzige zugelassene Behandlung für akutes HCV ist Interferon. Es hat sich gezeigt, dass eine auf Interferon basierende Therapie zur Behandlung von HCV viel wirksamer ist, wenn sie während der akuten Phase der HCV-Infektion gegeben wird, als zu einem Zeitpunkt, wenn die Infektion chronisch geworden ist. Eine wahrscheinliche Erklärung für diesen Unterschied im Erfolg einer akuten gegenüber einer chronischen HCV-Therapie ist eine beträchtliche Immunantwort, die während der akuten Phase einer HCV-Infektion vorhanden ist, aber während einer chronischen Infektion erschöpft ist. Diese starke Immunantwort richtet sich weitgehend gegen verschiedene HCV-Epitope und beseitigt etwa 20 % der HCV-Infektionen innerhalb der ersten 12 bis 18 Monate nach der Infektion. Jedoch wird eine spontane Heilung von HCV nach den ersten 12 bis 18 Monaten der Infektion aufgrund einer Erschöpfung des Immunsystems sehr selten. Es ist wahrscheinlich, dass die synergistische Wirkung der Immunantwort des Wirts und der antiviralen Therapie bei Verabreichung während der ersten 6 Monate der HCV-Infektion die direkt wirkende antivirale Therapie während einer akuten HCV-Infektion wirksamer macht.

Ziele:

Um zu dokumentieren, dass die Behandlung von akutem HCV mit Grazoprevir (MK-5172), Elbasvir (MK-8742) wirksam ist. Um zu zeigen, dass aufgrund der Immunantwort des Wirts zum Zeitpunkt einer akuten HCV-Infektion die Dauer der Therapie mit Grazoprevir (MK-5172) und Elbasvir (MK-8742) bei akuten HCV-Infektionen vom Genotyp 1 und 4 von 12 verkürzt werden kann bis 8 Wochen ohne wesentlichen Wirkungsverlust.