Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Holländsk akut HCV i HIV-studie (DAHHS-2): Grazoprevir/Elbasvir för akut HCV (DAHHS-2)

16 april 2019 uppdaterad av: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Grazoprevir (MK-5172)+ Elbasvir (MK-8742) för behandling av akut hepatit C genotyp 1/4. Den holländska Acute HCV in HIV Study (DAHHS-2)

Nya och nyligen godkända EMA/FDA-godkända direktverkande antivirala (DAA) kombinationsterapier botar 95 % eller mer av patienterna kroniskt infekterade med HCV genotyp 1 och 4. Grazoprevir (MK-5172) och elbasvir (MK-8742) kombinationsterapi är en sådan , om än inte EMA/FDA godkänd kombinations-DAA-terapi.

Det är troligt att den synergistiska effekten av värdens immunsvar och antivirala terapi när de ges under de första 6 månaderna av HCV-infektion gör antiviral terapi under akut HCV-infektion mer effektiv. I denna studie skulle utredarna vilja dokumentera att behandling av akut HCV med grazoprevir (MK-5172), elbasvir (MK-8742) är effektiv och kan förkortas från 12 till 8 veckor för HCV genotyp 1 och 4 infektion utan betydande förlust i effektivitet.

Studiedesign och intervention:

Prospektiv öppen interventionell klinisk prövning där 80 patienter med akut HCV genotyp 1 eller 4 som samtidigt är infekterade med HIV kommer att få grazoprevir och elbasvir i 8 veckor (en kombinationstablett en gång dagligen).

Studera befolkning:

80 vuxna HIV-positiva patienter med en akut HCV genotyp 1- eller 4-infektion från 10 HIV-behandlingscenter i Nederländerna och Belgien kommer att inkluderas.

Primärt effektmått: Ihållande viralt svar (SVR) 12 veckor efter avslutad behandling i ITT-studiepopulationen (=genotyp 1 och 4).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund:

Under de senaste 2 åren har behandlingen av kronisk HCV genomgått en enorm förändring på ett positivt sätt. Nya och nyligen godkända direktverkande antivirala (DAA) kombinationsterapier av EMA botar eftersom 95 % eller mer av patienterna kroniskt infekterade med HCV genotyp 1 och 4. Grazoprevir (MK-5172) och elbasvir (MK-8742) kombinationsterapi är en sådan kombination DAA-terapi. Två nya fas II och 1 fas III kliniska prövningar visade att kronisk HCV genotyp 1 kan botas med 12 veckors kombinationsbehandling med grazoprevir och elabsvir med en 97 % bot i HIV-HCV co-infekterade patienter i fas III C-Edge co -infektionsstudie. Ingen av dessa nya HCV-terapier har dock studerats väl för behandling av akut HCV och är därför inte registrerade för denna indikation. Den enda behandling som godkänts för akut HCV är interferon. Interferonbaserad terapi för behandling av HCV har visat sig vara mycket effektivare när den ges under den akuta fasen av HCV-infektionen än vid en tidpunkt då infektionen har blivit kronisk. En trolig förklaring till denna skillnad i framgång för akut kontra kronisk HCV-terapi är ett betydande immunsvar som är närvarande under den akuta fasen av HCV-infektion, men blir utmattad under kronisk infektion. Detta potenta immunsvar är brett riktat mot olika HCV-epitoper och utrotar cirka 20 % av HCV-infektionerna inom de första 12 till 18 månaderna av infektion. Emellertid blir spontan botning av HCV mycket sällsynt efter de första 12 till 18 månaderna av infektion på grund av immunutmattning. Det är troligt att den synergistiska effekten av värdens immunsvar och antivirala terapi när de ges under de första 6 månaderna av HCV-infektion gör direktverkande antiviral terapi under akut HCV-infektion mer effektiv.

Mål:

För att dokumentera att behandling av akut HCV med grazoprevir (MK-5172) är elbasvir (MK-8742) effektiv. För att visa att, på grund av värdens immunsvar vid tidpunkten för en akut HCV-infektion, kan behandlingstiden med grazoprevir (MK-5172) och elbasvir (MK-8742) för akuta HCV genotyp 1 och 4 infektioner förkortas från 12 till 8 veckor utan väsentlig förlust i effektivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • Institute of Tropical Medicine Antwerp (ITG)
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Slotervaart Hospital
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Arnhem, Nederländerna
        • Rijnstate Hospital
      • Groningen, Nederländerna
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radbout University Medical Center
      • Utrecht, Nederländerna
        • Utrecht Medical University Center (UMCU)
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederländerna, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center (EMC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hivpositiv
  2. Akut HCV-infektion av genotyp 1 eller 4 (≤26 veckor gammal vid baslinjebesöket)

Exklusions kriterier:

  1. Inte på cART och en CD4 <500 vid tidpunkten för screening
  2. Patienter på cART i >6 månader med en HIV-virusmängd >400 kopior
  3. Ej tillåten sammedicinering som inte kan stoppas eller ersättas
  4. Historik om levercirros av någon etiologi. Inkludering av patienter med en kronisk välkontrollerad HBV (HBV-DNA <under detektionsgränsen) är tillåten om fibroscan utesluter >F1-fibros
  5. Proteashämmarbaserade och NNRTI-baserade cART-kurer är inte tillåtna. Därför är oförmågan att byta till en HAART-regim bestående av 2 nukleosid/tid-omvända transkriptashämmare och ett tillåtet tredje medel som kan vara raltegravir (Isentress®) 400 mg två gånger dagligen, dolutegravir (Tivicay) 50 mg dagligen eller rilpivirin 25 mg dagligen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp
Grazoprevir/elbasvir en tablettbehandling (100/50 mg)
Läkemedel: Grazoprevir/Elbasvir 100mg/50mg
Grazoprevir/Elbasvir 100mg/50mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SVR12 (Reinfektion anses inte vara fel)
Tidsram: 12 veckor
Ihållande viralt svar (SVR) 12 veckor efter avslutad behandling hos alla patienter som påbörjade behandling där återinfektioner inte anses vara misslyckade
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SVR12 (Reinfektion är lika med misslyckande)
Tidsram: vecka 12
Ihållande viralt svar (SVR) 12 veckor efter avslutad behandling hos alla patienter som påbörjade behandling där återinfektioner anses vara misslyckade
vecka 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: B Rijnders, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2018

Avslutad studie (Faktisk)

11 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2015

Första postat (Uppskatta)

9 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL2015-003210-24

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera