Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nederlandse Acute HCV in HIV-studie (DAHHS-2): Grazoprevir/Elbasvir voor acute HCV (DAHHS-2)

16 april 2019 bijgewerkt door: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) voor de behandeling van acute hepatitis C genotype 1/4. De Nederlandse Acute HCV in HIV Studie (DAHHS-2)

Nieuwe en onlangs door de EMA/FDA goedgekeurde direct werkende antivirale (DAA) combinatietherapieën genezen 95% of meer van de patiënten die chronisch geïnfecteerd zijn met HCV genotype 1 en 4. Grazoprevir (MK-5172) en elbasvir (MK-8742) combinatietherapie is zo'n , zij het nog niet door de EMA/FDA goedgekeurde combinatie DAA-therapie.

Het is waarschijnlijk dat het synergetische effect van de immuunrespons van de gastheer en antivirale therapie tijdens de eerste 6 maanden van HCV-infectie antivirale therapie tijdens acute HCV-infectie effectiever maakt. In deze studie willen de onderzoekers documenteren dat de behandeling van acute HCV met grazoprevir (MK-5172), elbasvir (MK-8742) effectief is en kan worden verkort van 12 naar 8 weken voor infectie met HCV genotype 1 en 4 zonder substantieel verlies van doeltreffendheid.

Studieopzet en interventie:

Prospectieve open-label interventionele klinische studie waarin 80 acute HCV genotype 1 of 4 patiënten met gelijktijdige infectie met HIV 8 weken lang grazoprevir en elbasvir (een eenmaal daagse combinatietablet) zullen krijgen.

Studiepopulatie:

Er worden 80 volwassen hiv-positieve patiënten met een acute infectie met HCV genotype 1 of 4 uit 10 hiv-behandelcentra in Nederland en België geïncludeerd.

Primair eindpunt: Aanhoudende virale respons (SVR) 12 weken na het einde van de therapie in ITT-onderzoekspopulatie (= genotype 1 en 4).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Grondgedachte:

De afgelopen 2 jaar heeft de behandeling van chronische HCV in positieve zin een enorme verandering ondergaan. Nieuwe en onlangs door het EMA goedgekeurde direct werkende antivirale (DAA) combinatietherapieën genezen aangezien 95% of meer van de patiënten chronisch geïnfecteerd zijn met HCV genotype 1 en 4. Grazoprevir (MK-5172) en elbasvir (MK-8742) combinatietherapie is zo'n combinatie DAA-therapie. Twee recente klinische fase II- en fase III-studies toonden aan dat chronisch HCV genotype 1 kan worden genezen met 12 weken combinatietherapie met grazoprevir en elabsvir, met een genezing van 97% bij patiënten met hiv-HCV-co-infectie in de fase III C-Edge-co -infectie studie. Geen van deze nieuwe HCV-therapieën is echter goed bestudeerd voor de behandeling van acute HCV en is daarom niet geregistreerd voor deze indicatie. De enige behandeling die is goedgekeurd voor acute HCV is interferon. Op interferon gebaseerde therapie voor de behandeling van HCV is veel effectiever gebleken wanneer gegeven tijdens de acute fase van de HCV-infectie dan wanneer de infectie chronisch is geworden. Een waarschijnlijke verklaring voor dit verschil in succes voor acute versus chronische HCV-therapie is een substantiële immuunrespons die aanwezig is tijdens de acute fase van HCV-infectie, maar uitgeput raakt tijdens chronische infectie. Deze krachtige immuunrespons is breed gericht tegen verschillende HCV-epitopen en roeit ongeveer 20% van de HCV-infecties uit binnen de eerste 12 tot 18 maanden na infectie. Spontane genezing van HCV wordt echter zeer zeldzaam na de eerste 12 tot 18 maanden van infectie als gevolg van uitputting van het immuunsysteem. Het is waarschijnlijk dat het synergetische effect van de immuunrespons van de gastheer en antivirale therapie, wanneer gegeven tijdens de eerste 6 maanden van HCV-infectie, direct werkende antivirale therapie tijdens acute HCV-infectie effectiever maakt.

Doelstellingen:

Om te documenteren dat behandeling van acuut HCV met grazoprevir (MK-5172), elbasvir (MK-8742) effectief is. Om aan te tonen dat, vanwege de immuunrespons van de gastheer ten tijde van een acute HCV-infectie, de behandelingsduur met grazoprevir (MK-5172) en elbasvir (MK-8742) voor acute HCV-infecties genotype 1 en 4 kan worden verkort van 12 tot 8 weken zonder substantieel verlies in werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België
        • Institute of Tropical Medicine Antwerp (ITG)
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Slotervaart Hospital
      • Amsterdam, Nederland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Arnhem, Nederland
        • Rijnstate Hospital
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen (UMCG)
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
      • Nijmegen, Nederland
        • Radbout University Medical Center
      • Utrecht, Nederland
        • Utrecht Medical University Center (UMCU)
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center (EMC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Hiv-positief
  2. Acute HCV-infectie genotype 1 of 4 (≤26 weken oud bij het basisbezoek)

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet op cART en een CD4 <500 op het moment van screening
  2. Patiënten op cART gedurende >6 maanden met een HIV viral load >400 kopieën
  3. Niet-toegestane comedicatie die niet kan worden gestopt of vervangen
  4. Geschiedenis van levercirrose van welke etiologie dan ook. Inclusie van patiënten met een chronisch goed onder controle gebracht HBV (HBV-DNA <onder de detectiegrens) is toegestaan ​​als fibroscan >F1 fibrose uitsluit
  5. Op proteaseremmers gebaseerde en op NNRTI gebaseerde cART-regimes zijn niet toegestaan. Daarom is het onvermogen om over te schakelen naar een HAART-regime dat bestaat uit 2 nucleoside/tide reverse transcriptaseremmers en een toegestaan ​​derde middel dat raltegravir (Isentress®) 400 mg BID, dolutegravir (Tivicay) 50 mg QD of rilpivirine 25 mg QD kan zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsgroep
Grazoprevir/elbasvir schema met enkele tabletten (100/50 mg)
Geneesmiddel: Grazoprevir/Elbasvir 100 mg/50 mg
Grazoprevir/Elbasvir 100 mg/50 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SVR12 (herinfectie niet beschouwd als mislukking)
Tijdsspanne: 12 weken
Aanhoudende virale respons (SVR) 12 weken na het einde van de therapie bij alle patiënten die begonnen met een behandeling waarbij herinfectie niet als falen wordt beschouwd
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SVR12 (herinfectie staat gelijk aan falen)
Tijdsspanne: week 12
Aanhoudende virale respons (SVR) 12 weken na het einde van de therapie bij alle patiënten die begonnen met een behandeling waarbij herinfecties als mislukt worden beschouwd
week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: B Rijnders, PhD, Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL2015-003210-24

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren