Estudio holandés sobre el VHC agudo en el VIH (DAHHS-2): Grazoprevir/Elbasvir para el VHC agudo (DAHHS-2)
Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) para el tratamiento de la hepatitis C aguda genotipo 1/4. Estudio holandés sobre el VHC agudo en el VIH (DAHHS-2)
Las terapias combinadas de antivirales de acción directa (DAA) nuevas y recientemente aprobadas por EMA/FDA curan el 95 % o más de los pacientes con infección crónica por VHC de genotipo 1 y 4. La terapia combinada de grazoprevir (MK-5172) y elbasvir (MK-8742) es tal , aunque aún no ha sido aprobada por la EMA/FDA como terapia combinada de AAD.
Es probable que el efecto sinérgico de la respuesta inmunitaria del huésped y la terapia antiviral cuando se administra durante los primeros 6 meses de la infección por VHC haga que la terapia antiviral durante la infección aguda por VHC sea más eficaz. En este estudio, a los investigadores les gustaría documentar que el tratamiento del VHC agudo con grazoprevir (MK-5172), elbasvir (MK-8742) es efectivo y se puede acortar de 12 a 8 semanas para la infección por VHC de genotipo 1 y 4 sin pérdida sustancial de eficacia.
Diseño e intervención del estudio:
Ensayo clínico prospectivo de intervención de etiqueta abierta en el que 80 pacientes con VHC agudo de genotipo 1 o 4 coinfectados con VIH recibirán 8 semanas de grazoprevir y elbasvir (una tableta combinada una vez al día).
Población de estudio:
Se incluirán 80 pacientes adultos VIH positivos con una infección aguda por el genotipo 1 o 4 del VHC de 10 centros de tratamiento del VIH en los Países Bajos y Bélgica.
Criterio de valoración principal: respuesta viral sostenida (RVS) 12 semanas después de finalizar el tratamiento en la población del estudio ITT (= genotipo 1 y 4).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
En los últimos 2 años, el tratamiento del VHC crónico experimentó un enorme cambio de forma positiva. Las terapias combinadas antivirales de acción directa (DAA) nuevas y recientemente aprobadas por la EMA curan el 95 % o más de los pacientes infectados crónicamente con los genotipos 1 y 4 del VHC. La terapia combinada de grazoprevir (MK-5172) y elbasvir (MK-8742) es una combinación Terapia DAA. Dos ensayos clínicos recientes de fase II y 1 fase III demostraron que el genotipo 1 crónico del VHC se puede curar con 12 semanas de terapia combinada con grazoprevir y elabsvir con una curación del 97 % en pacientes coinfectados por VIH-VHC en la fase III C-Edge co -estudio de infecciones. Sin embargo, ninguna de estas nuevas terapias contra el VHC ha sido bien estudiada para el tratamiento del VHC agudo y, por lo tanto, no está registrada para esta indicación. El único tratamiento aprobado para el VHC agudo es el interferón. Se ha demostrado que la terapia basada en interferón para el tratamiento del VHC es mucho más eficaz cuando se administra durante la fase aguda de la infección por VHC que cuando la infección se ha vuelto crónica. Una posible explicación de esta diferencia en el éxito de la terapia aguda frente a la crónica contra el VHC es una respuesta inmunitaria sustancial que está presente durante la fase aguda de la infección por VHC, pero que se agota durante la infección crónica. Esta potente respuesta inmunitaria está ampliamente dirigida contra varios epítopos del VHC y erradica aproximadamente el 20 % de las infecciones por el VHC en los primeros 12 a 18 meses de la infección. Sin embargo, la curación espontánea del VHC se vuelve muy rara después de los primeros 12 a 18 meses de infección debido al agotamiento inmunológico. Es probable que el efecto sinérgico de la respuesta inmunitaria del huésped y la terapia antiviral cuando se administra durante los primeros 6 meses de la infección por el VHC haga que la terapia antiviral de acción directa durante la infección aguda por el VHC sea más eficaz.
Objetivos:
Para documentar que el tratamiento del VHC agudo con grazoprevir (MK-5172), elbasvir (MK-8742) es efectivo. Demostrar que, debido a la respuesta inmunitaria del huésped en el momento de una infección aguda por el VHC, la duración del tratamiento con grazoprevir (MK-5172) y elbasvir (MK-8742) para las infecciones agudas por el genotipo 1 y 4 del VHC puede acortarse de 12 a 8 semanas sin pérdida sustancial de eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica
- Institute of Tropical Medicine Antwerp (ITG)
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Amsterdam, Países Bajos
- Slotervaart Hospital
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Amsterdam, Países Bajos
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
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Arnhem, Países Bajos
- Rijnstate Hospital
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center Groningen (UMCG)
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Maastricht, Países Bajos
- Maastricht University Medical Center (MUMC)
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Nijmegen, Países Bajos
- Radbout University Medical Center
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Utrecht, Países Bajos
- Utrecht Medical University Center (UMCU)
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3000 CA
- Erasmus Medical Center (EMC)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- VIH positivo
- Infección aguda por el genotipo 1 o 4 del VHC (≤26 semanas de edad en la visita inicial)
Criterio de exclusión:
- No en cART y un CD4 <500 en el momento de la selección
- Pacientes en cART durante >6 meses con una carga viral del VIH >400 copias
- Co-medicación no permitida que no se puede suspender o reemplazar
- Antecedentes de cirrosis hepática de cualquier etiología. Se permite la inclusión de pacientes con VHB crónico bien controlado (ADN-VHB <por debajo del límite de detección) si Fibroscan excluye fibrosis >F1
- Los regímenes de cART basados en inhibidores de la proteasa y NNRTI no están permitidos. Por lo tanto, la imposibilidad de cambiar a un régimen HAART que consta de 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/tide y un tercer agente permitido que puede ser raltegravir (Isentress®) 400 mg dos veces al día, dolutegravir (Tivicay) 50 mg una vez al día o rilpivirina 25 mg una vez al día.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento
Régimen de comprimido único de grazoprevir/elbasvir (100/50 mg)
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Grazoprevir/Elbasvir 100mg/50mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SVR12 (Reinfección no considerada falla)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Respuesta viral sostenida (RVS) 12 semanas después de finalizar la terapia en todos los pacientes que iniciaron tratamiento en los que las reinfecciones no se consideran fracaso
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SVR12 (Reinfección es igual a fracaso)
Periodo de tiempo: semana 12
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Respuesta viral sostenida (RVS) 12 semanas después de finalizar la terapia en todos los pacientes que iniciaron tratamiento en los que las reinfecciones se consideran fracaso
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semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: B Rijnders, PhD, Erasmus Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Popping S, Cuypers L, Claassen MAA, van den Berk GE, De Weggheleire A, Arends JE, Boerekamps A, Molenkamp R, Koopmans MPG, Verbon A, Boucher CAB, Rijnders B, van de Vijver DAMC. Persistent Transmission of HCV among Men Who Have Sex with Men despite Widespread Screening and Treatment with Direct-Acting Antivirals. Viruses. 2022 Sep 2;14(9):1953. doi: 10.3390/v14091953.
- Boerekamps A, De Weggheleire A, van den Berk GE, Lauw FN, Claassen MAA, Posthouwer D, Bierman WF, Hullegie SJ, Popping S, van de Vijver DACM, Dofferhoff ASM, Kootstra GJ, Leyten EM, den Hollander J, van Kasteren ME, Soetekouw R, Ammerlaan HSM, Schinkel J, Florence E, Arends JE, Rijnders BJA. Treatment of acute hepatitis C genotypes 1 and 4 with 8 weeks of grazoprevir plus elbasvir (DAHHS2): an open-label, multicentre, single-arm, phase 3b trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Apr;4(4):269-277. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30414-X. Epub 2019 Jan 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
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- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
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- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
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- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades del HIGADO
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- Hepatitis, Viral, Humana
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- Infecciones por Picornaviridae
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Grazoprevir
- Combinación de fármacos elbasvir-grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- NL2015-003210-24
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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