Голландское исследование острого ВГС в ВИЧ (DAHHS-2): Гразопревир/Элбасвир для лечения острого ВГС (DAHHS-2)

Обоснование:

За последние 2 года лечение хронического ВГС претерпело огромные изменения в положительную сторону. Новые и недавно одобренные EMA комбинированные противовирусные препараты прямого действия (DAA) излечивают 95% или более пациентов, хронически инфицированных HCV генотипов 1 и 4. Комбинированная терапия гразопревиром (MK-5172) и элбасвиром (MK-8742) является такой комбинацией. ДАА терапия. Два недавних клинических испытания фазы II и 1 фаза III показали, что хронический ВГС генотипа 1 можно вылечить с помощью 12-недельной комбинированной терапии гразопревиром и элабсвиром с излечением 97% пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС в фазе III C-Edge co. -инфекционное исследование. Однако ни один из этих новых методов лечения ВГС не был хорошо изучен для лечения острого ВГС и поэтому не зарегистрирован для этого показания. Единственным одобренным лечением острого ВГС является интерферон. Было показано, что терапия на основе интерферона для лечения ВГС гораздо более эффективна, если ее применять во время острой фазы инфекции ВГС, чем в то время, когда инфекция становится хронической. Вероятным объяснением этой разницы в успехе терапии острого и хронического ВГС является значительный иммунный ответ, который присутствует во время острой фазы инфекции ВГС, но истощается во время хронической инфекции. Этот мощный иммунный ответ широко направлен против различных эпитопов ВГС и уничтожает примерно 20% инфекций ВГС в течение первых 12-18 месяцев после инфицирования. Однако спонтанное излечение ВГС становится очень редким после первых 12–18 месяцев инфекции из-за истощения иммунитета. Вполне вероятно, что синергический эффект иммунного ответа хозяина и противовирусной терапии при назначении в течение первых 6 месяцев инфекции ВГС делает противовирусную терапию прямого действия во время острой инфекции ВГС более эффективной.

Цели:

Документально подтвердить эффективность лечения острого ВГС гразопревиром (МК-5172), элбасвиром (МК-8742). Показать, что благодаря иммунному ответу хозяина во время острой инфекции ВГС продолжительность терапии гразопревиром (МК-5172) и элбасвиром (МК-8742) при острых инфекциях ВГС генотипов 1 и 4 может быть сокращена с 12 до 8 недель без существенной потери эффективности.