疾患活動性が低い乾癬患者における生物製剤の厳格な管理用量の削減
疾患活動性が低い乾癬患者における生物製剤の厳格な管理用量の削減：無作為化された実用的な試験
理論的根拠/仮説: 中等度から重度の乾癬は生物製剤で治療できます。
目的:安定した疾患の乾癬患者において生物学的製剤の投与量を減らすことができるかどうかを調査すること。
研究デザイン: 費用対効果分析を伴う実用的、多施設、無作為化、制御、非劣性研究。
研究対象：通常用量の生物学的製剤を使用して疾患が寛解した患者。
介入: 120 人の患者が 2 つのグループに無作為に割り付けられます: (1) 減量および (2) 通常の用量。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な結果は臨床効果です。 副次的アウトカムは、健康関連の生活の質 (HRQoL)、発病の数と時間、費用、健康状態、抗薬物抗体の形成、重篤な有害事象です。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠/仮説: 中等度から重度の乾癬は生物製剤で治療できます。 これらの薬は乾癬患者の生活の質を大幅に改善しましたが、非常に高価な薬であり、できるだけ効率的に使用する必要があります. さらに、患者が最小の有効用量を投与されれば、長期的な安全性プロファイルはおそらく改善される可能性があります。
目的 病状が安定している乾癬患者において生物製剤の投与量を減らすことができるかどうかを調査する: 投与量の減少は臨床的有効性に関して現在の慣行に劣らないか? 二次的な目的は、減量が生活の質にどのような影響を与えるか、減量成功の予測因子があるかどうかを調査し、減量の費用対効果を判断することです。
研究デザイン: 費用対効果分析を伴う実用的、多施設、無作為化、制御、非劣性研究。
研究対象集団: 生物製剤 (エタネルセプト、アダリムマブ、ウステキヌマブ) を少なくとも 6 か月間使用した患者は、長期間安定して低疾患活動性がある場合に含めることができます。 低い疾患活動性は、PASI スコア (乾癬領域および活動性スコア) として定義されます。
介入: 120 人の患者が 2 つのグループに無作為に割り付けられます: (1) PASI および DLQI に基づく減量 (n=60、介入) および (2) 通常の用量の維持 (n=60、通常のケア)。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な結果は臨床効果です。 副次的アウトカムは、健康関連の生活の質 (HRQoL)、発病の数と時間、費用、健康状態、抗薬物抗体の形成、重篤な有害事象です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Almelo、オランダ
- ZGT hospital
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Apeldoorn、オランダ
- Gelre Hospitals
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Doetinchem、オランダ
- Slingeland Hospital
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Geldrop、オランダ
- St. Anna Hospital
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Hengelo、オランダ
- ZGT
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Nijmegen、オランダ
- Radboudumc, dept of dermatology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ラベルで推奨されている用量で、上記のように持続的な低疾患活動性。
- 尋常性乾癬の確定診断。
- アダリムマブ、エタネルセプト、またはウステキヌマブによる治療を 6 か月以上受けている*。
- 年齢は18歳以上。
- インフォームド コンセントを理解し、アンケートを読んで回答する能力。
除外基準:
- 乾癬自体は生物学的処方の主な理由ではありません (例えば、患者が RA と乾癬を患っており、RA が生物学的処方の主な理由である場合)。
- 乾癬に対するメトトレキサートまたはアシトレチン以外の免疫抑制剤の併用。
- 余命が短い重度の併存疾患（例： 転移した腫瘍）。
- -研究プロトコルに従うことができないと推定されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：減量
患者は毎日の診療を受けますが、エタネルセプト、アダリムマブ、またはウステキヌマブの投与量は減ります。薬物投与の間隔は、疾患活動性と DLQI を厳密に管理しながら段階的に延長されます。
まず、投与量を通常の投与量の 66 ～ 70% に減らします (1.5 倍の間隔延長による)。
患者の疾患活動性が低い状態が続く場合、用量はさらに 50% に減らされます (元の間隔を 2 倍にすることにより)。
各ステップは、3 か月後、または患者が苦情のために以前に来院したときに分析されます。
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治療戦略の変更：PASI と DLQI に基づいた減量
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他の：普段のお手入れ
患者は通常の用量で治療を継続し、治療レジメンは通常の毎日の診療に基づいています。
治療の決定は、担当医師の裁量で下されます。
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普段のお手入れ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性
時間枠：1年
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乾癬面積および重症度指数 (PASI) によって測定される疾患活動性。ほとんどの乾癬試験で使用される有効性指標。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連の生活の質 (HRQoL-DLQI)
時間枠：1年
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HRQoL（皮膚科生活の質指数（DLQI））
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1年
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持続性フレアが 1 つ以上ある患者の数
時間枠：1年
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1 つ以上の持続性フレアを有する患者の数 (持続性フレアは、少なくとも 3 か月間の PASI 増加 >5 または DLQI >5 と定義されます)
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1年
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HsCRPで測定した疾患活動性
時間枠：1年
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高感度CRP、疾患活動性のマーカーとなる可能性
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1年
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減量成功の予測因子（治療と患者特性）
時間枠：1年
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両方のグループについて、患者（性別、年齢、PsA、併存疾患）および治療の特徴（抗体形成、薬物レベル、生物学的製剤の用量、薬物の一時停止、併用抗乾癬全身薬の使用（用量および使用期間）、外用薬の使用）治療中の治療法（ステロイドのクラスと使用期間））が収集されます。
これらは、減量成功の予測因子を特定するために使用されます。
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1年
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エタネルセプト、アダリムマブまたはウステキヌマブに対する抗薬物抗体レベル
時間枠：1年
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使用される生物製剤（エタネルセプト、アダリムマブまたはウステキヌマブ）の抗薬物抗体（AU/mL）は、酵素免疫測定法またはELISAを使用して測定されます。
測定は、ベースラインおよびすべての研究訪問（0、12、24、36、および49週）で行われます。
抗薬物抗体レベルを使用して、減量の成功を予測するかどうかを評価します。
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1年
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エタネルセプト、アダリムマブまたはウステキヌマブの薬物トラフレベル
時間枠：1年
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使用される生物製剤（エタネルセプト、アダリムマブまたはウステキヌマブ）の薬物トラフレベル（mg/l）は、酵素免疫測定法またはELISAを使用して測定されます。
測定は、ベースライン時およびすべての研究訪問時に行われます (約.
3ヶ月ごと）。
抗薬物抗体レベルを使用して、減量の成功を予測するかどうかを評価します。
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1年
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患者ごとの重篤な有害事象の数
時間枠：1年
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研究参加中のすべての重篤な有害事象（SAE）および生物学的製剤との因果関係が評価されます。
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1年
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医療消費に係る費用
時間枠：1年
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費用対効果分析のために、ベースライン（12、24、36、49週）を除くすべての研究訪問でアンケートiMTA MCQ（医療消費アンケート）が各グループに投与されます。データは費用対効果分析に組み込まれ、提示されます。
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1年
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生産性に関するコスト
時間枠：1年
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費用対効果分析のために、ベースライン（12、24、36、49週）を除くすべての研究訪問で、アンケートiMTA PCQ（生産性費用アンケート）が各グループで管理されます。データは費用効果分析に組み込まれ、提示されます。
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1年
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ヘルスステータス (SF36)
時間枠：1年
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SF-36v2 アンケートは、健康状態を測定するために使用されます。
結果は個別に提示されます (精神的および身体的健康領域のスコア)。費用対効果分析にも組み込まれ、提示されます。
アンケートは、ベースライン（12、24、36、49週）を除くすべての研究訪問で管理されます。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：E de Jong, MD、Dept. of Dermatology, Radboudumc, The Netherlands
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Atalay S, van den Reek JMPA, den Broeder AA, van Vugt LJ, Otero ME, Njoo MD, Mommers JM, Ossenkoppele PM, Koetsier MI, Berends MA, van de Kerkhof PCM, Groenewoud HMM, Kievit W, de Jong EMGJ. Comparison of Tightly Controlled Dose Reduction of Biologics With Usual Care for Patients With Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020 Apr 1;156(4):393-400. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.4897.
- Atalay S, van den Reek JMPA, van Vugt LJ, Otero ME, van de Kerkhof PCM, den Broeder AA, Kievit W, de Jong EMGJ. Tight controlled dose reduction of biologics in psoriasis patients with low disease activity: a randomized pragmatic non-inferiority trial. BMC Dermatol. 2017 May 8;17(1):6. doi: 10.1186/s12895-017-0057-6.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CONDOR
個々の参加者データ (IPD) の計画
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