Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Strakke gecontroleerde dosisverlagingen van biologische geneesmiddelen bij psoriasispatiënten met een lage ziekteactiviteit

29 maart 2019 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Strakke gecontroleerde dosisverlagingen van biologische geneesmiddelen bij psoriasispatiënten met lage ziekteactiviteit: een gerandomiseerde pragmatische studie

Achtergrond/hypothese: Matige tot ernstige psoriasis kan worden behandeld met biologische middelen.

Doel Onderzoeken of de dosering van biologische geneesmiddelen verlaagd kan worden bij patiënten met psoriasis met een stabiele ziekte.

Onderzoeksopzet: een pragmatisch, multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd, non-inferioriteitsonderzoek met kosteneffectiviteitsanalyse.

Studiepopulatie: Patiënten met ziekteremissie die een normale dosis biologische geneesmiddelen gebruiken.

Interventie: 120 patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen: (1) dosisverlaging en (2) normale dosis.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire resultaat is klinische effectiviteit. Secundaire uitkomstmaten zijn: gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), aantal en tijd tot opflakkeringen van de ziekte, kosten, gezondheidsstatus, vorming van antilichamen tegen geneesmiddelen en ernstige bijwerkingen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond/hypothese: Matige tot ernstige psoriasis kan worden behandeld met biologische middelen. Deze medicijnen hebben de kwaliteit van leven van psoriasispatiënten aanzienlijk verbeterd, maar zijn erg dure medicijnen die zo efficiënt mogelijk moeten worden gebruikt. Bovendien kan het veiligheidsprofiel op de lange termijn waarschijnlijk worden verbeterd als patiënten de laagste effectieve dosis krijgen.

Doel Onderzoeken of de dosis biologische geneesmiddelen verlaagd kan worden bij patiënten met psoriasis met een stabiele ziekte: is dosisverlaging niet-inferieur aan de huidige praktijk met betrekking tot klinische effectiviteit? Secundaire doelen zijn: onderzoeken welke invloed dosisafbouw heeft op de kwaliteit van leven, of er voorspellers zijn voor succesvolle dosisverlaging en het bepalen van de kosteneffectiviteit van dosisverlaging.

Onderzoeksopzet: een pragmatisch, multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd, non-inferioriteitsonderzoek met kosteneffectiviteitsanalyse.

Onderzoekspopulatie: Patiënten die gedurende ten minste 6 maanden een biologisch geneesmiddel hebben gebruikt (etanercept, adalimumab, ustekinumab) kunnen worden opgenomen als ze langdurig een stabiele lage ziekteactiviteit hebben. Lage ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een PASI-score (Psoriasis Area and Activity Score)

Interventie: 120 patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen: (1) dosisverlaging geleid door PASI en DLQI (n=60, interventie) en (2) handhaving van de normale dosering (n=60, gebruikelijke zorg).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire resultaat is klinische effectiviteit. Secundaire uitkomstmaten zijn: gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), aantal en tijd tot opflakkeringen van de ziekte, kosten, gezondheidsstatus, vorming van antilichamen tegen geneesmiddelen en ernstige bijwerkingen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Almelo, Nederland
        • ZGT hospital
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Hospitals
      • Doetinchem, Nederland
        • Slingeland Hospital
      • Geldrop, Nederland
        • St. Anna Hospital
      • Hengelo, Nederland
        • ZGT
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboudumc, dept of dermatology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanhoudende lage ziekteactiviteit zoals hierboven beschreven op de dosis zoals geadviseerd op het etiket.
  • Gevestigde diagnose van plaque psoriasis.
  • Onder behandeling met adalimumab, etanercept of ustekinumab gedurende ten minste 6 maanden.*
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen, vragenlijsten te lezen en te beantwoorden.

Uitsluitingscriteria:

  • Psoriasis zelf is niet de belangrijkste reden voor biologisch voorschrijven (bijvoorbeeld wanneer een patiënt RA en psoriasis heeft, en RA is de belangrijkste reden voor het biologische).
  • Gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva dan methotrexaat of acitretine voor psoriasis.
  • Ernstige comorbiditeiten met een korte levensverwachting (bijv. uitgezaaide tumor).
  • Vermoedelijk onvermogen om het onderzoeksprotocol te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis verlaging
Patiënten krijgen dagelijkse praktijkzorg, maar de doseringen van etanercept, adalimumab of ustekinumab worden verlaagd: intervallen van medicijntoediening worden stapsgewijs verlengd met strakke controle van ziekteactiviteit en DLQI. Eerst wordt de dosis verlaagd tot 66-70% van de normale dosis (door intervalverlenging met een factor 1,5). Als patiënten in een staat van lage ziekteactiviteit blijven, wordt de dosis verder verlaagd tot 50% (door het oorspronkelijke interval te verdubbelen). Elke stap wordt na drie maanden geanalyseerd, of wanneer de patiënt vanwege klachten eerder langskomt.
Ander: Dosis verlaging
Verandering behandelstrategie: dosisverlaging op basis van PASI en DLQI
Ander: Gebruikelijke zorg
Patiënten zullen de behandeling met de normale dosis voortzetten en de behandelingsregimes zullen gebaseerd zijn op de gebruikelijke zorg in de dagelijkse praktijk. Beslissingen over de behandeling worden genomen naar goeddunken van de behandelend arts.
Ander: Gebruikelijke zorg
Gebruikelijke zorg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekte-activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Ziekteactiviteit gemeten door Psoriasis Area and Severity Index (PASI), effectiviteitsmaatstaf die wordt gebruikt in de meeste psoriasisonderzoeken.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL-DLQI)
Tijdsspanne: 1 jaar
HRQoL (Dermatology Life Quality Index (DLQI)
1 jaar
Aantal patiënten met 1 of meer aanhoudende opflakkeringen
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal patiënten met 1 of meer aanhoudende opflakkeringen (aanhoudende opflakkeringen worden gedefinieerd als PASI-toename >5 of DLQI >5 gedurende ten minste 3 maanden)
1 jaar
Ziekteactiviteit gemeten met HsCRP
Tijdsspanne: 1 jaar
Hooggevoelige CRP, een mogelijke marker voor ziekteactiviteit
1 jaar
Voorspellers voor succesvolle dosisverlaging (behandeling en patiëntkenmerken)
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor beide groepen patiënten (geslacht, leeftijd, PsA, comorbiditeit) en behandelingskenmerken (antilichaamvorming, door middel van geneesmiddelniveaus, dosis biologisch, geneesmiddelonderbrekingen, gelijktijdig gebruik van antipsoriatische systemische geneesmiddelen (dosis en gebruiksduur), gebruik van topische therapieën tijdens de behandeling (klasse steroïden en gebruiksduur)) worden verzameld. Deze zullen worden gebruikt om voorspellers te identificeren voor een succesvolle dosisverlaging.
1 jaar
Antilichaamniveaus tegen geneesmiddelen tegen etanercept, adalimumab of ustekinumab
Tijdsspanne: 1 jaar
Anti-drug-antilichamen (AU/ml) van het gebruikte biologische geneesmiddel (etanercept, adalimumab of ustekinumab) zullen worden gemeten met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest of ELISA. Maatregelen vinden plaats bij baseline en bij elk studiebezoek (week 0, 12, 24, 36 en 49). Antilichaamniveaus tegen geneesmiddelen zullen worden gebruikt om te beoordelen of ze een succesvolle dosisverlaging voorspellen.
1 jaar
Dalspiegels van etanercept, adalimumab of ustekinumab
Tijdsspanne: 1 jaar
De dalconcentraties (mg/l) van het gebruikte biologische geneesmiddel (etanercept, adalimumab of ustekinumab) zullen worden gemeten met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest of ELISA. Maatregelen vinden plaats bij nulmeting en bij elk studiebezoek (ca. elke 3 maanden). Antilichaamniveaus tegen geneesmiddelen zullen worden gebruikt om te beoordelen of ze een succesvolle dosisverlaging voorspellen.
1 jaar
Aantal ernstige bijwerkingen per patiënt
Tijdsspanne: 1 jaar
Alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE) tijdens deelname aan de studie en hun oorzakelijk verband met de biologische stof zullen worden beoordeeld.
1 jaar
Kosten in verband met medische consumptie
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor kosteneffectiviteitsanalyses zullen vragenlijsten iMTA MCQ (vragenlijst medische consumptie) worden afgenomen in elke groep bij elk studiebezoek behalve baseline (week 12, 24, 36, 49). Gegevens zullen worden opgenomen en gepresenteerd in een kosteneffectiviteitsanalyse.
1 jaar
Kosten gerelateerd aan productiviteit
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor kosteneffectiviteitsanalyses zal de iMTA PCQ-vragenlijst (productiviteitskostenvragenlijst) worden afgenomen in elke groep bij elk studiebezoek behalve baseline (week 12, 24, 36, 49). Gegevens zullen worden opgenomen en gepresenteerd in een kosteneffectiviteitsanalyse.
1 jaar
Gezondheidsstatus (SF36)
Tijdsspanne: 1 jaar
De SF-36v2-vragenlijst zal worden gebruikt om de gezondheidsstatus te meten. Uitkomsten worden apart gepresenteerd (scores voor het mentale en fysieke gezondheidsdomein); maar zal ook worden meegenomen en gepresenteerd in een kosteneffectiviteitsanalyse. Vragenlijst zal worden afgenomen bij elk studiebezoek behalve baseline (week 12, 24, 36, 49).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: E de Jong, MD, Dept. of Dermatology, Radboudumc, The Netherlands

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

11 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CONDOR

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren