Control estricto de las reducciones de dosis de productos biológicos en pacientes con psoriasis con baja actividad de la enfermedad
Control estricto de las reducciones de dosis de productos biológicos en pacientes con psoriasis con baja actividad de la enfermedad: un ensayo pragmático aleatorizado
Justificación/hipótesis: la psoriasis de moderada a grave se puede tratar con productos biológicos.
Objetivo Investigar si se puede reducir la dosis de productos biológicos en pacientes con psoriasis con enfermedad estable.
Diseño del estudio: Estudio pragmático, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de no inferioridad con análisis de coste-efectividad.
Población de estudio: Pacientes con remisión de la enfermedad utilizando dosis normales de biológicos.
Intervención: 120 pacientes serán aleatorizados en dos grupos: (1) reducción de dosis y (2) dosis normal.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El resultado principal es la eficacia clínica. Los resultados secundarios son: calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL), número y tiempo hasta los brotes de la enfermedad, costos, estado de salud, formación de anticuerpos antidrogas y eventos adversos graves
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación/hipótesis: la psoriasis de moderada a grave se puede tratar con productos biológicos. Estos medicamentos han mejorado significativamente la calidad de vida de los pacientes con psoriasis, pero son medicamentos muy costosos que deben usarse de la manera más eficiente posible. Además, el perfil de seguridad a largo plazo probablemente se puede mejorar si los pacientes reciben la dosis efectiva más baja.
Objetivo Investigar si la dosis de productos biológicos se puede reducir en pacientes con psoriasis con enfermedad estable: ¿La reducción de la dosis no es inferior a la práctica actual con respecto a la efectividad clínica? Los objetivos secundarios son: investigar qué influencia tiene la reducción gradual de la dosis en la calidad de vida, si existen predictores para una reducción de la dosis exitosa y determinar la rentabilidad de la reducción de la dosis.
Diseño del estudio: Estudio pragmático, multicéntrico, aleatorizado, controlado, de no inferioridad con análisis de coste-efectividad.
Población de estudio: los pacientes que usaron un producto biológico durante al menos 6 meses (etanercept, adalimumab, ustekinumab) pueden incluirse si tienen una actividad de la enfermedad baja estable a largo plazo. La baja actividad de la enfermedad se define como una puntuación PASI (Psoriasis Area and Activity Score)
Intervención: 120 pacientes serán aleatorizados en dos grupos: (1) reducción de dosis guiada por PASI y DLQI (n=60, intervención) y (2) mantenimiento de dosis normal (n=60, atención habitual).
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El resultado principal es la eficacia clínica. Los resultados secundarios son: calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL), número y tiempo hasta los brotes de la enfermedad, costos, estado de salud, formación de anticuerpos antidrogas y eventos adversos graves
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Almelo, Países Bajos
- ZGT hospital
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Apeldoorn, Países Bajos
- Gelre Hospitals
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Doetinchem, Países Bajos
- Slingeland Hospital
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Geldrop, Países Bajos
- St. Anna Hospital
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Hengelo, Países Bajos
- ZGT
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboudumc, dept of dermatology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Actividad baja sostenida de la enfermedad como se describe arriba en la dosis recomendada por la etiqueta.
- Diagnóstico establecido de psoriasis en placas.
- Recibir tratamiento con adalimumab, etanercept o ustekinumab durante al menos 6 meses.*
- Edad ≥18 años.
- Capacidad para comprender el consentimiento informado, leer y contestar cuestionarios.
Criterio de exclusión:
- La psoriasis en sí misma no es el motivo principal de la prescripción biológica (p. ej., cuando un paciente tiene AR y psoriasis, y la AR es el motivo principal del biológico).
- Uso concomitante de inmunosupresores distintos de metotrexato o acitretina para la psoriasis.
- Comorbilidades graves con corta esperanza de vida (p. tumor metastatizado).
- Presunta imposibilidad de seguir el protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Disminución de dosis
Los pacientes reciben atención de la práctica diaria, pero se reducirán las dosis de etanercept, adalimumab o ustekinumab: los intervalos de administración del fármaco se prolongarán gradualmente con un control estricto de la actividad de la enfermedad y el DLQI.
Primero, la dosis se reducirá al 66-70% de la dosis normal (mediante la prolongación del intervalo con un factor de 1,5).
Si los pacientes permanecen en un estado de baja actividad de la enfermedad, la dosis se reducirá aún más al 50 % (duplicando el intervalo original).
Cada paso será analizado a los tres meses, o cuando el paciente visite antes por quejas.
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Cambio de estrategia de tratamiento: disminución de dosis según PASI y DLQI
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Otro: Cuidado usual
Los pacientes continuarán el tratamiento con la dosis normal y los regímenes de tratamiento se basarán en el cuidado de la práctica diaria habitual.
Las decisiones de tratamiento se toman a discreción del médico tratante.
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Cuidado usual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
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Actividad de la enfermedad medida por Psoriasis Area and Severity Index (PASI), medida de efectividad utilizada en la mayoría de los ensayos de psoriasis.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS-DLQI)
Periodo de tiempo: 1 año
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CVRS (Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)
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1 año
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Número de pacientes con 1 o más brotes persistentes
Periodo de tiempo: 1 año
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Número de pacientes con 1 o más brotes persistentes (el brote persistente se define como un aumento de PASI de al menos 3 meses > 5 o DLQI > 5)
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1 año
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Actividad de la enfermedad medida con HsCRP
Periodo de tiempo: 1 año
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PCR de alta sensibilidad, un posible marcador de actividad de la enfermedad
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1 año
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Predictores de reducción de dosis exitosa (tratamiento y características del paciente)
Periodo de tiempo: 1 año
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Para ambos grupos, paciente (sexo, edad, APs, comorbilidades) y características del tratamiento (formación de anticuerpos, mediante niveles de fármaco, dosis de biológico, pausas de fármacos, uso de fármacos antipsoriáticos sistémicos concomitantes (dosis y duración de uso), uso de fármacos tópicos terapias durante el tratamiento (clase de esteroides y duración del uso)).
Estos se utilizarán para identificar predictores para una reducción de dosis exitosa.
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1 año
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Niveles de anticuerpos antidrogas frente a etanercept, adalimumab o ustekinumab
Periodo de tiempo: 1 año
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Los anticuerpos antidrogas (AU/ml) del biológico utilizado (etanercept, adalimumab o ustekinumab) se medirán mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas o ELISA.
Las medidas se realizarán al inicio del estudio y en cada visita del estudio (semanas 0, 12, 24, 36 y 49).
Los niveles de anticuerpos antidrogas se usarán para evaluar si predicen una disminución exitosa de la dosis.
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1 año
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Niveles valle del fármaco de etanercept, adalimumab o ustekinumab
Periodo de tiempo: 1 año
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Los niveles mínimos de fármaco (mg/l) del biológico utilizado (etanercept, adalimumab o ustekinumab) se medirán mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas o ELISA.
Las medidas se llevarán a cabo al inicio del estudio y en cada visita del estudio (aprox.
cada 3 meses).
Los niveles de anticuerpos antidrogas se usarán para evaluar si predicen una disminución exitosa de la dosis.
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1 año
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Número de eventos adversos graves por paciente
Periodo de tiempo: 1 año
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Se evaluarán todos los eventos adversos graves (SAE) durante la participación en el estudio y su relación causal con el biológico.
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1 año
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Costos relacionados con el consumo médico
Periodo de tiempo: 1 año
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Para los análisis de rentabilidad, se administrarán cuestionarios iMTA MCQ (cuestionario de consumo médico) en cada grupo en cada visita del estudio, excepto en la línea base (semana 12, 24, 36, 49). Los datos se incorporarán y presentarán en un análisis de rentabilidad.
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1 año
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Costos relacionados con la productividad
Periodo de tiempo: 1 año
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Para los análisis de costo-efectividad, se administrará el cuestionario iMTA PCQ (cuestionario de costo de productividad) en cada grupo en cada visita del estudio, excepto en la línea base (semana 12, 24, 36, 49). Los datos se incorporarán y presentarán en un análisis de costo-efectividad.
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1 año
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Estado de salud (SF36)
Periodo de tiempo: 1 año
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Se utilizará el cuestionario SF-36v2 para medir el estado de salud.
Los resultados se presentarán por separado (puntajes para el dominio de salud física y mental); pero también será incorporado y presentado en un análisis de costo-efectividad.
El cuestionario se administrará en cada visita del estudio, excepto al inicio (semana 12, 24, 36, 49).
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E de Jong, MD, Dept. of Dermatology, Radboudumc, The Netherlands
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Atalay S, van den Reek JMPA, den Broeder AA, van Vugt LJ, Otero ME, Njoo MD, Mommers JM, Ossenkoppele PM, Koetsier MI, Berends MA, van de Kerkhof PCM, Groenewoud HMM, Kievit W, de Jong EMGJ. Comparison of Tightly Controlled Dose Reduction of Biologics With Usual Care for Patients With Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020 Apr 1;156(4):393-400. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.4897.
- Atalay S, van den Reek JMPA, van Vugt LJ, Otero ME, van de Kerkhof PCM, den Broeder AA, Kievit W, de Jong EMGJ. Tight controlled dose reduction of biologics in psoriasis patients with low disease activity: a randomized pragmatic non-inferiority trial. BMC Dermatol. 2017 May 8;17(1):6. doi: 10.1186/s12895-017-0057-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CONDOR
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