Reduções de dose de controle rígido de produtos biológicos em pacientes com psoríase com baixa atividade da doença
Reduções de dose de controle rígido de produtos biológicos em pacientes com psoríase com baixa atividade da doença: um estudo pragmático randomizado
Justificativa/hipótese: A psoríase moderada a grave pode ser tratada com produtos biológicos.
Objetivo Investigar se a dose de biológicos pode ser reduzida em pacientes com psoríase com doença estável.
Desenho do estudo: Um estudo pragmático, multicêntrico, randomizado, controlado, de não inferioridade com análise de custo-efetividade.
População do estudo: Pacientes com remissão da doença usando dose normal de biológicos.
Intervenção: 120 pacientes serão randomizados em dois grupos: (1) redução da dose e (2) dose normal.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O resultado primário é a eficácia clínica. Os desfechos secundários são: qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL), número e tempo para surtos de doenças, custos, estado de saúde, formação de anticorpos antidrogas e eventos adversos graves
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa/hipótese: A psoríase moderada a grave pode ser tratada com produtos biológicos. Esses medicamentos melhoraram significativamente a qualidade de vida dos pacientes com psoríase, mas são medicamentos muito caros que devem ser usados da forma mais eficiente possível. Além disso, o perfil de segurança a longo prazo provavelmente pode ser melhorado se os pacientes receberem a menor dose eficaz.
Objetivo Investigar se a dose de biológicos pode ser reduzida em pacientes com psoríase com doença estável: A redução da dose não é inferior à prática atual em relação à eficácia clínica? Os objetivos secundários são: investigar a influência da redução gradual da dose na qualidade de vida, se existem preditores para uma redução bem-sucedida da dose e determinar o custo-efetividade da redução da dose.
Desenho do estudo: Um estudo pragmático, multicêntrico, randomizado, controlado, de não inferioridade com análise de custo-efetividade.
População do estudo: Pacientes que usaram um biológico por pelo menos 6 meses (etanercepte, adalimumabe, ustequinumabe) podem ser incluídos se tiverem baixa atividade da doença estável a longo prazo. A baixa atividade da doença é definida como uma pontuação PASI (área de psoríase e pontuação de atividade)
Intervenção: 120 pacientes serão randomizados em dois grupos: (1) redução da dose guiada pelo PASI e DLQI (n=60, intervenção) e (2) manutenção da dosagem normal (n=60, cuidados habituais).
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O resultado primário é a eficácia clínica. Os desfechos secundários são: qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL), número e tempo para surtos de doenças, custos, estado de saúde, formação de anticorpos antidrogas e eventos adversos graves
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Almelo, Holanda
- ZGT hospital
-
Apeldoorn, Holanda
- Gelre Hospitals
-
Doetinchem, Holanda
- Slingeland Hospital
-
Geldrop, Holanda
- St. Anna Hospital
-
Hengelo, Holanda
- ZGT
-
Nijmegen, Holanda
- Radboudumc, dept of dermatology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sustentou baixa atividade da doença conforme descrito acima na dose recomendada pelo rótulo.
- Diagnóstico estabelecido de psoríase em placas.
- Receber tratamento com adalimumabe, etanercepte ou ustequinumabe por pelo menos 6 meses.*
- Idade ≥18 anos.
- Capacidade de entender o consentimento informado, ler e responder a questionários.
Critério de exclusão:
- A psoríase em si não é o principal motivo para a prescrição de biológicos (por exemplo, quando um paciente tem AR e psoríase, e a AR é o principal motivo para o biológico).
- Uso concomitante de imunossupressores que não sejam metotrexato ou acitretina para psoríase.
- Comorbidades graves com expectativa de vida curta (por exemplo, tumor metastático).
- Incapacidade presumida de seguir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Diminuição da dose
Os pacientes recebem cuidados de prática diária, mas as doses de etanercepte, adalimumabe ou ustequinumabe serão reduzidas: os intervalos de administração do medicamento serão prolongados gradualmente com controle rígido da atividade da doença e DLQI.
Primeiro, a dose será diminuída para 66-70% da dose normal (por prolongamento do intervalo com um fator de 1,5).
Se os pacientes permanecerem em um estado de baixa atividade da doença, a dose será reduzida ainda mais para 50% (dobrando o intervalo original).
Cada etapa será analisada após três meses, ou quando o paciente for mais cedo devido a queixas.
|
Mudança da estratégia de tratamento: redução da dose com base no PASI e DLQI
|
|
Outro: Cuidados usuais
Os pacientes continuarão o tratamento com a dose normal e os regimes de tratamento serão baseados nos cuidados habituais da prática diária.
As decisões de tratamento são tomadas a critério do médico assistente.
|
Cuidados usuais
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Atividade da doença
Prazo: 1 ano
|
Atividade da doença medida pelo Índice de área e gravidade da psoríase (PASI), medida de eficácia usada na maioria dos ensaios de psoríase.
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL-DLQI)
Prazo: 1 ano
|
HRQoL (Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI)
|
1 ano
|
|
Número de pacientes com 1 ou mais exacerbações persistentes
Prazo: 1 ano
|
Número de pacientes com 1 ou mais exacerbações persistentes (a exacerbação persistente é definida como pelo menos 3 meses de aumento do PASI > 5 ou DLQI > 5)
|
1 ano
|
|
Atividade da doença medida com HsCRP
Prazo: 1 ano
|
PCR de alta sensibilidade, um possível marcador de atividade da doença
|
1 ano
|
|
Preditores para redução bem-sucedida da dose (tratamento e características do paciente)
Prazo: 1 ano
|
Para ambos os grupos, as características do paciente (sexo, idade, APs, comorbidades) e do tratamento (formação de anticorpos, através dos níveis de medicamento, dose de biológico, pausas medicamentosas, uso de antipsoriáticos sistêmicos concomitantes (dose e duração do uso), uso de terapias durante o tratamento (classe de esteróide e duração do uso)) serão coletadas.
Estes serão usados para identificar preditores para redução de dose bem-sucedida.
|
1 ano
|
|
Níveis de anticorpos antidrogas contra etanercepte, adalimumabe ou ustequinumabe
Prazo: 1 ano
|
Os anticorpos anti-medicamentos (AU/mL) do biológico utilizado (etanercept, adalimumab ou ustekinumab) serão medidos por meio de ensaio imunoenzimático ou ELISA.
As medições ocorrerão na linha de base e em todas as visitas do estudo (semana 0, 12, 24, 36 e 49).
Os níveis de anticorpos anti-fármaco serão usados para avaliar se eles preveem a redução bem-sucedida da dose.
|
1 ano
|
|
Níveis mínimos de medicamentos de etanercepte, adalimumabe ou ustequinumabe
Prazo: 1 ano
|
Os níveis mínimos de drogas (mg/l) do biológico usado (etanercept, adalimumab ou ustekinumab) serão medidos usando ensaio imunoenzimático ou ELISA.
As medidas ocorrerão na linha de base e em todas as visitas do estudo (aprox.
a cada 3 meses).
Os níveis de anticorpos anti-fármaco serão usados para avaliar se eles preveem a redução bem-sucedida da dose.
|
1 ano
|
|
Número de eventos adversos graves por paciente
Prazo: 1 ano
|
Todos os eventos adversos graves (EAG) durante a participação no estudo e sua relação causal com o biológico serão avaliados.
|
1 ano
|
|
Custos relacionados com consumo médico
Prazo: 1 ano
|
Para análises de custo-efetividade, questionários iMTA MCQ (questionário de consumo médico) serão administrados em cada grupo em todas as visitas do estudo, exceto na linha de base (semana 12, 24, 36, 49). Os dados serão incorporados e apresentados em uma análise de custo-efetividade.
|
1 ano
|
|
Custos relacionados à produtividade
Prazo: 1 ano
|
Para análises de custo-efetividade, o questionário iMTA PCQ (questionário de custo de produtividade) será administrado em cada grupo em todas as visitas do estudo, exceto na linha de base (semana 12, 24, 36, 49). Os dados serão incorporados e apresentados em uma análise de custo-efetividade.
|
1 ano
|
|
Estado de saúde (SF36)
Prazo: 1 ano
|
O questionário SF-36v2 será usado para medir o estado de saúde.
Os resultados serão apresentados separadamente (escores para domínio de saúde mental e física); mas também serão incorporados e apresentados em uma análise de custo-efetividade.
O questionário será administrado em todas as visitas do estudo, exceto na linha de base (semana 12, 24, 36, 49).
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E de Jong, MD, Dept. of Dermatology, Radboudumc, The Netherlands
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Atalay S, van den Reek JMPA, den Broeder AA, van Vugt LJ, Otero ME, Njoo MD, Mommers JM, Ossenkoppele PM, Koetsier MI, Berends MA, van de Kerkhof PCM, Groenewoud HMM, Kievit W, de Jong EMGJ. Comparison of Tightly Controlled Dose Reduction of Biologics With Usual Care for Patients With Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020 Apr 1;156(4):393-400. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.4897.
- Atalay S, van den Reek JMPA, van Vugt LJ, Otero ME, van de Kerkhof PCM, den Broeder AA, Kievit W, de Jong EMGJ. Tight controlled dose reduction of biologics in psoriasis patients with low disease activity: a randomized pragmatic non-inferiority trial. BMC Dermatol. 2017 May 8;17(1):6. doi: 10.1186/s12895-017-0057-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CONDOR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .