分子プロファイリングに適応した標的療法を層別化するための概念実証研究 (MAPPYACTS)
再発性または難治性の小児腫瘍の分子プロファイリングに適応した標的療法を層別化するための前向き多中心臨床概念実証研究
生物学に基づいた腫瘍の再分類を可能にするハイスループット技術の開発と、利用可能な特異的標的抗がん剤の数の増加に照らして、「精密医療」の時代が始まりました。 分子プロファイルに従って治療を層別化することを目的としたいくつかの臨床精密医療試験 (たとえば、フランスでは「がん治療最適化のための分子スクリーニング」MOSCATO-01、SHIVA、PROFILER、Safir01、Safir02) が成人で進行中であり、実現可能性が示されています。このアプローチの。 MOSCATO-01 は、小児患者を含む世界で初めての試験であり、意図的な介入と再発腫瘍の分子プロファイリングを実施します。 2012 年 12 月から 2014 年 8 月までの間に 500 人を超える成人患者とともに、35 人の小児および青年の腫瘍のプロファイルが作成され、このアプローチが小児患者においても実行可能であることが確認されました。 重要なことに、プロファイリングされた最初の子供と青年の結果は、患者の 3 分の 2 がホット スポット変異シーケンスと CGH アレイを使用して「実用的な」変化を示したことを示しました (Geoerger B et al, ASCO 2014)。
プロジェクト「MAPPYACTS」では、腫瘍組織の全エクソーム配列決定 (WES) と RNA 配列決定の両方を使用して、標的となるゲノム変化の数を増やします。 さらに、全体的な分子プロファイルと治療への可能な応答の理解を深めるために、メチル化アレイ、miRNA 発現プロファイル、および免疫調節因子の研究が、腫瘍サンプルに対して引き続き行われます。 CLIP2 (INCa ラベルの初期段階臨床試験センター) - SiRIC (INCa ラベルの包括的ながんセンター) 分子プロファイリングおよびバイオインフォマティクスのプラットフォームは、分子プロファイリング プロジェクトと小児がんの特徴付けにおける専門知識で貢献します。 WES および RNA Seq によって検出された分子遺伝的変化のデータ解釈と治療の推奨は、学際的な治療分子生物学腫瘍ボード内で行われます。
「MAPPYACTS」は、これまでに報告された分子的に特徴付けられた再発腫瘍の最大のコホートの 1 つを生み出します。また、ヨーロッパの小児科法制定以降、臨床試験へのアクセスが増加したおかげで、研究者は、患者の 20 ～ 30% を対象試験に層別化できると予想しています。検出されたプロファイルに基づいています。
このイニシアチブが、進行中の臨床標的薬剤試験を充実させ、層別臨床試験の数を増やし、標的薬剤への早期アクセスへの道を開き、これらの新しい薬剤の関連する開発において重要な役割を果たすことが研究者の意図です。小児悪性腫瘍のエージェント。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Crumlin
-
Dublin、Crumlin、アイルランド、12
- Our Lady's Children's Hospital
-
-
-
-
-
Petah Tikva、イスラエル、49202
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Milan、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
Val de Marne
-
Villejuif、Val de Marne、フランス、94805
- Gustave Roussy
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者、両親または法定代理人が署名した書面によるインフォームドコンセント、および生検/外科的切除/吸引/サンプルおよび腫瘍と血液サンプルの分子分析を実施するための未成年の子供の同意
- -標準治療に対して再発または難治性の固形腫瘍または白血病が確認され、初期段階の臨床試験に適格な患者
- 固形腫瘍の場合、病変は生検または外科的切除または細胞学的穿刺のためにアクセス可能でなければなりません
- 年齢：組み入れ時に生後6ヶ月以上、初診時に18歳以下の患者
- 実験的試験での治療を可能にするパフォーマンスステータスと平均余命: 12歳以上の患者でカルノフスキーパフォーマンスステータス≧70%、12歳以下の患者でランスキープレイスケール≧70%
- 適切な臓器機能:
-固形腫瘍患者の適切な造血機能（白血病患者は血液学的基準から除外されます）：好中球> 1.0 x 109 / l、血小板> 100 x 109 / l、ヘモグロビン> 80 g / l（輸血可） : 好中球 >/= 0.75 x 109/l (サポートなし)、血小板数 >/= 0.75 x 109/l (サポートなし) 適切な肝機能: ALAT/ASAT <2.5 x ULN、ビリルビン ≤1.5 x ULN (腫瘍が関与している場合)肝臓の ALAT/ASAT < 5 x ULN) 適切な腎機能: 血清クレアチン血症 < 1.5 x 年齢の ULN。 血清クレアチニンが年齢に応じて ULN >1.5 の場合、クレアチニンクリアランスは >70mL/mL/1.73 でなければなりません m2 または糸球体濾過率の測定値 > 期待値の 70%
-社会保障レジメンに所属する患者、または現地の規制要件に従って同じ受益者
除外基準:
- 平均余命 ≤ 3 か月
- 症候性CNS転移
- 白血病の場合、孤立性髄膜炎再発患者は除外されます。
- 生検または手術の達成を妨げる凝固障害
- 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬に反応しない制御されていない感染症
- -CTCAEグレード2以上の毒性の存在（グレード3以下の場合は除外されない脱毛症、聴器毒性、リンパ球減少症を除く）以前の癌治療による
- -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には以下が含まれます: 根治的に治療され、研究登録前の 3 年以内に再発していない悪性腫瘍
- 治験責任医師の意見では研究結果の解釈を妨げる可能性があり、生検/手術の実現のリスクを想定する可能性があり、治験責任医師の判断で患者を研究に不適切にする可能性のある併存疾患または検査異常
- -活動的なウイルス性B型またはC型肝炎の証拠、またはヒト免疫不全ウイルス感染の既知の診断
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：再発または難治性の小児腫瘍
これは、再発性または難治性の小児腫瘍の分子プロファイリングに適応した標的療法を層別化するための前向きで国際的な多中心臨床概念実証研究です。
分子スクリーニングは、ハイスループット技術、主にWESおよびRNAシーケンシング、およびバイオインフォマティクス分析を使用して、再発/進行時に得られた新たに生検または切除された腫瘍サンプルに対して行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
一致する標的薬剤による治療に起因する再発性または難治性の小児固形腫瘍または白血病患者の割合
時間枠：研究開始から4年後に評価
|
再発性または難治性の小児固形腫瘍または白血病患者の割合は、個々の腫瘍の分子プロファイルに従って、対応する標的薬剤による治療に起因すると推定されます
|
研究開始から4年後に評価
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Berlanga P, Pierron G, Lacroix L, Chicard M, Adam de Beaumais T, Marchais A, Harttrampf AC, Iddir Y, Larive A, Soriano Fernandez A, Hezam I, Chevassus C, Bernard V, Cotteret S, Scoazec JY, Gauthier A, Abbou S, Corradini N, Andre N, Aerts I, Thebaud E, Casanova M, Owens C, Hladun-Alvaro R, Michiels S, Delattre O, Vassal G, Schleiermacher G, Geoerger B. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1266-1281. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136.
- Morscher RJ, Brard C, Berlanga P, Marshall LV, Andre N, Rubino J, Aerts I, De Carli E, Corradini N, Nebchi S, Paoletti X, Mortimer P, Lacroix L, Pierron G, Schleiermacher G, Vassal G, Geoerger B. First-in-child phase I/II study of the dual mTORC1/2 inhibitor vistusertib (AZD2014) as monotherapy and in combination with topotecan-temozolomide in children with advanced malignancies: arms E and F of the AcSe-ESMART trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:268-277. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.010. Epub 2021 Sep 17.
- Peneder P, Stutz AM, Surdez D, Krumbholz M, Semper S, Chicard M, Sheffield NC, Pierron G, Lapouble E, Totzl M, Erguner B, Barreca D, Rendeiro AF, Agaimy A, Boztug H, Engstler G, Dworzak M, Bernkopf M, Taschner-Mandl S, Ambros IM, Myklebost O, Marec-Berard P, Burchill SA, Brennan B, Strauss SJ, Whelan J, Schleiermacher G, Schaefer C, Dirksen U, Hutter C, Boye K, Ambros PF, Delattre O, Metzler M, Bock C, Tomazou EM. Multimodal analysis of cell-free DNA whole-genome sequencing for pediatric cancers with low mutational burden. Nat Commun. 2021 May 28;12(1):3230. doi: 10.1038/s41467-021-23445-w.
- Chaix J, Schleiermacher G, Corradini N, Andre N, Thebaud E, Gambart M, Defachelles AS, Entz-Werle N, Chastagner P, De Carli E, Ducassou S, Landman-Parker J, Adam-de-Beaumais T, Larive A, Michiels S, Vassal G, Valteau-Couanet D, Geoerger B, Berlanga P. Clinical trial inclusion in patients with relapsed/refractory neuroblastoma following the European Precision Cancer Medicine trial MAPPYACTS. Eur J Cancer. 2024 Apr;201:113923. doi: 10.1016/j.ejca.2024.113923. Epub 2024 Feb 15.
- Marques Da Costa ME, Zaidi S, Scoazec JY, Droit R, Lim WC, Marchais A, Salmon J, Cherkaoui S, Morscher RJ, Laurent A, Malinge S, Mercher T, Tabone-Eglinger S, Goddard I, Pflumio F, Calvo J, Redini F, Entz-Werle N, Soriano A, Villanueva A, Cairo S, Chastagner P, Moro M, Owens C, Casanova M, Hladun-Alvaro R, Berlanga P, Daudigeos-Dubus E, Dessen P, Zitvogel L, Lacroix L, Pierron G, Delattre O, Schleiermacher G, Surdez D, Geoerger B. A biobank of pediatric patient-derived-xenograft models in cancer precision medicine trial MAPPYACTS for relapsed and refractory tumors. Commun Biol. 2023 Sep 18;6(1):949. doi: 10.1038/s42003-023-05320-0.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。