对适应分子谱分析的靶向治疗进行分层的概念验证研究 (MAPPYACTS)
一项前瞻性、多中心临床概念验证研究，旨在对适用于复发或难治性儿童肿瘤分子谱分析的靶向治疗进行分层
鉴于高通量技术的发展使得基于生物学的肿瘤重新分类成为可能，以及越来越多的可用特异性靶向抗癌药物，“精准医学”时代已经开始。 几项旨在根据分子概况对治疗进行分层的临床精准医学试验（例如在法国：“癌症治疗优化的分子筛查”MOSCATO-01、SHIVA、PROFILER、Safir01、Safir02）正在成人中进行，并显示了可行性这种方法。 MOSCATO-01是全球首个包括儿科患者在内的试验，对复发性肿瘤进行有目的的干预和分子分析。 在 2012 年 12 月至 2014 年 8 月期间，与 500 多名成年患者一起对 35 名儿童和青少年的肿瘤进行了分析，证实了这种方法在儿科患者中是可行的，尽管时间紧迫。 重要的是，第一个儿童和青少年的分析结果表明，2/3 的患者使用热点突变测序和 CGH 阵列进行了“可操作的”改变（Geoerger B 等人，ASCO 2014）。
“MAPPYACTS”项目将使用肿瘤组织的全外显子组测序 (WES) 和 RNA 测序来增加可靶向基因组改变的数量。 此外，为了提高对整体分子谱和对治疗的可能反应的理解，随后将对肿瘤样本进行甲基化阵列、miRNA 表达谱和免疫调节剂研究。 CLIP2（INCa 标记的早期临床试验中心）- SiRIC（INCa 标记的综合癌症中心）分子谱分析和生物信息学平台将利用其在分子谱分析项目和儿科癌症表征方面的专业知识做出贡献。 WES 和 RNA Seq 检测到的分子遗传改变的数据解释和治疗建议将在多学科治疗分子生物学肿瘤委员会内完成。
'MAPPYACTS' 将产生迄今为止报告的最大的分子特征复发肿瘤队列之一，并且由于自欧洲儿科立法以来增加了临床试验的机会，研究人员预计 20-30% 的患者可以被分层到有针对性的试验中基于检测到的配置文件。
研究人员的意图是，这一举措为丰富正在进行的临床靶向药物试验、增加分层临床试验的数量、更早地获得靶向药物铺平了道路，并将在这些新的相关发展中发挥关键作用。儿科恶性肿瘤药物。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Petah Tikva、以色列、49202
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Milan、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto
-
-
-
-
Val de Marne
-
Villejuif、Val de Marne、法国、94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
Crumlin
-
Dublin、Crumlin、爱尔兰、12
- Our Lady's Children's Hospital
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 由患者或父母或法定代表签署的书面知情同意书以及未成年子女同意对肿瘤和血液样本进行活检/手术切除/抽吸/样本和分子分析
- 确诊为实体瘤或白血病且复发或标准治疗难治且符合早期临床试验条件的患者
- 如果是实体瘤，病灶必须易于进行活检或手术切除或细胞学穿刺
- 年龄：纳入时年龄≥6个月且初始诊断时年龄≤18岁的患者
- 允许在实验性试验中进行治疗的体能状态和预期寿命：对于 12 岁以上的患者，Karnofsky 体能状态 ≥ 70%，对于 12 岁以下的患者，Lansky 游戏量表 ≥ 70%
- 足够的器官功能：
实体瘤患者具有足够的造血功能（白血病患者被排除在血液学标准之外）：中性粒细胞 >1.0 x 109/l，血小板 >100 x 109/l，血红蛋白 >80 g/l（允许输血） 在骨髓受累的情况下：中性粒细胞 >/= 0.75 x 109/l（无支持），血小板计数 >/= 0.75 x 109/l（无支持） 足够的肝功能：ALAT/ASAT <2.5 x ULN，胆红素 ≤1.5 x ULN（在肿瘤受累的情况下） ALAT/ASAT <5 x ULN) 足够的肾功能：血清肌酸血症 <1.5 x ULN 适合年龄。 如果根据年龄，血清肌酐 >1.5 ULN，则肌酐清除率必须 >70mL/mL/1.73 m2 或肾小球滤过率测量 > 预期值的 70%
- 根据当地监管要求加入社会保障计划或受益人的患者
排除标准：
- 预期寿命≤3个月
- 有症状的 CNS 转移
- 在白血病的情况下，排除患有孤立性脑膜炎复发的患者。
- 阻止活检或手术完成的凝血障碍
- 不受控制的感染对抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物没有反应
- 由于先前的癌症治疗，存在≥ CTCAE 2 级毒性（脱发、耳毒性、淋巴细胞减少症除外，如果 3 级或更低，则不排除）
- 除本研究中正在治疗的恶性疾病外。 此排除的例外情况包括： 在研究开始前 3 年内接受过治愈性治疗且未复发的恶性肿瘤
- 研究者认为可能会干扰研究结果解释的任何并发疾病或实验室异常，可能会导致活检/手术的实现风险，并且研究者判断会使患者不适合研究
- 活动性乙型或丙型病毒性肝炎的证据或人类免疫缺陷病毒感染的已知诊断
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：复发或难治性儿童肿瘤
这是一项前瞻性、国际性、多中心临床概念验证研究，旨在对适用于复发或难治性儿科肿瘤分子谱分析的靶向疗法进行分层。
将使用高通量技术，主要是 WES 和 RNA 测序，以及生物信息学分析，对在复发/进展时获得的新活检或切除的肿瘤样本进行分子筛查。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
可归因于匹配靶向药物治疗的复发性或难治性儿童实体瘤或白血病患者的百分比
大体时间：学习开始四年后评估
|
将根据个体肿瘤的分子特征估计可归因于匹配靶向药物治疗的复发性或难治性儿童实体瘤或白血病患者的百分比
|
学习开始四年后评估
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Berlanga P, Pierron G, Lacroix L, Chicard M, Adam de Beaumais T, Marchais A, Harttrampf AC, Iddir Y, Larive A, Soriano Fernandez A, Hezam I, Chevassus C, Bernard V, Cotteret S, Scoazec JY, Gauthier A, Abbou S, Corradini N, Andre N, Aerts I, Thebaud E, Casanova M, Owens C, Hladun-Alvaro R, Michiels S, Delattre O, Vassal G, Schleiermacher G, Geoerger B. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1266-1281. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136.
- Morscher RJ, Brard C, Berlanga P, Marshall LV, Andre N, Rubino J, Aerts I, De Carli E, Corradini N, Nebchi S, Paoletti X, Mortimer P, Lacroix L, Pierron G, Schleiermacher G, Vassal G, Geoerger B. First-in-child phase I/II study of the dual mTORC1/2 inhibitor vistusertib (AZD2014) as monotherapy and in combination with topotecan-temozolomide in children with advanced malignancies: arms E and F of the AcSe-ESMART trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:268-277. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.010. Epub 2021 Sep 17.
- Peneder P, Stutz AM, Surdez D, Krumbholz M, Semper S, Chicard M, Sheffield NC, Pierron G, Lapouble E, Totzl M, Erguner B, Barreca D, Rendeiro AF, Agaimy A, Boztug H, Engstler G, Dworzak M, Bernkopf M, Taschner-Mandl S, Ambros IM, Myklebost O, Marec-Berard P, Burchill SA, Brennan B, Strauss SJ, Whelan J, Schleiermacher G, Schaefer C, Dirksen U, Hutter C, Boye K, Ambros PF, Delattre O, Metzler M, Bock C, Tomazou EM. Multimodal analysis of cell-free DNA whole-genome sequencing for pediatric cancers with low mutational burden. Nat Commun. 2021 May 28;12(1):3230. doi: 10.1038/s41467-021-23445-w.
- Chaix J, Schleiermacher G, Corradini N, Andre N, Thebaud E, Gambart M, Defachelles AS, Entz-Werle N, Chastagner P, De Carli E, Ducassou S, Landman-Parker J, Adam-de-Beaumais T, Larive A, Michiels S, Vassal G, Valteau-Couanet D, Geoerger B, Berlanga P. Clinical trial inclusion in patients with relapsed/refractory neuroblastoma following the European Precision Cancer Medicine trial MAPPYACTS. Eur J Cancer. 2024 Apr;201:113923. doi: 10.1016/j.ejca.2024.113923. Epub 2024 Feb 15.
- Marques Da Costa ME, Zaidi S, Scoazec JY, Droit R, Lim WC, Marchais A, Salmon J, Cherkaoui S, Morscher RJ, Laurent A, Malinge S, Mercher T, Tabone-Eglinger S, Goddard I, Pflumio F, Calvo J, Redini F, Entz-Werle N, Soriano A, Villanueva A, Cairo S, Chastagner P, Moro M, Owens C, Casanova M, Hladun-Alvaro R, Berlanga P, Daudigeos-Dubus E, Dessen P, Zitvogel L, Lacroix L, Pierron G, Delattre O, Schleiermacher G, Surdez D, Geoerger B. A biobank of pediatric patient-derived-xenograft models in cancer precision medicine trial MAPPYACTS for relapsed and refractory tumors. Commun Biol. 2023 Sep 18;6(1):949. doi: 10.1038/s42003-023-05320-0.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.