Estudio de prueba de concepto para estratificar terapias dirigidas adaptadas a perfiles moleculares (MAPPYACTS)
Un estudio de prueba de concepto clínico prospectivo y multicéntrico para estratificar las terapias dirigidas adaptadas al perfil molecular de tumores pediátricos en recaída o refractarios
A la luz del desarrollo de tecnologías de alto rendimiento que permiten una reclasificación de tumores basada en la biología y el creciente número de agentes anticancerígenos específicos que se encuentran disponibles, ha comenzado la era de la "medicina de precisión". Varios ensayos clínicos de medicina de precisión con el objetivo de estratificar el tratamiento según los perfiles moleculares (por ejemplo, en Francia: 'MOlecular Screening for CANcer Treatment Optimization' MOSCATO-01, SHIVA, PROFILER, Safir01, Safir02) están en curso en adultos y han demostrado la viabilidad de este enfoque. MOSCATO-01 es el primer ensayo a nivel mundial que incluye pacientes pediátricos, que realiza una intervención específica y un perfil molecular en tumores recurrentes. Junto con más de 500 pacientes adultos, entre diciembre de 2012 y agosto de 2014, se perfilaron los tumores de 35 niños y adolescentes, lo que confirma que este enfoque es factible en pacientes pediátricos, aunque con restricciones de tiempo aceleradas. Es importante destacar que los resultados de los primeros perfiles de niños y adolescentes mostraron que 2/3 de los pacientes tenían alteraciones 'procesables' mediante la secuenciación de mutaciones de puntos calientes y la matriz CGH (Geoerger B et al, ASCO 2014).
El proyecto 'MAPPYACTS' utilizará tanto la secuenciación del exoma completo (WES) como la secuenciación del ARN del tejido tumoral para aumentar el número de alteraciones genómicas detectables. Además, para mejorar la comprensión del perfil molecular general y la posible respuesta al tratamiento, la matriz de metilación, los perfiles de expresión de miARN y el estudio de inmunomoduladores se realizarán posteriormente en muestras de tumores. Las plataformas de perfiles moleculares y bioinformática CLIP2 (Centros de ensayos clínicos de fase temprana etiquetados por INCa) - SiRIC (Centros integrales de cáncer etiquetados por INCa) contribuirán con su experiencia en proyectos de perfiles moleculares y caracterización de cánceres pediátricos. La interpretación de los datos de las alteraciones genéticas moleculares detectadas por WES y RNA Seq y la recomendación del tratamiento se realizarán dentro de un comité multidisciplinario de biología molecular terapéutica para tumores.
'MAPPYACTS' producirá una de las cohortes más grandes de tumores recidivantes caracterizados molecularmente informados hasta la fecha, y gracias al mayor acceso a ensayos clínicos desde la legislación pediátrica europea, los investigadores esperan que el 20-30% de los pacientes puedan estratificarse en un ensayo específico. en función del perfil detectado.
La intención de los investigadores es que esta iniciativa allane el camino para enriquecer los ensayos clínicos de agentes dirigidos en curso, para aumentar el número de ensayos clínicos estratificados, para un acceso más temprano a los agentes dirigidos, y jugará un papel crucial en el desarrollo relevante de estos nuevos Agentes en neoplasias malignas pediátricas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Birgit Geoerger, MD
- Número de teléfono: +33 0142114661
- Correo electrónico: birgit.geoerger@gustaveroussy.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tiphaine Adam de Beaumais
- Número de teléfono: +33 0142113136
- Correo electrónico: TIPHAINE.ADAM-DE-BEAUMAIS@gustaveroussy.fr
Ubicaciones de estudio
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Cataluna
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Barcelona, Cataluna, España, 08035
- Aún no reclutando
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contacto:
- Raquel Hladun-Alvaro, MD
- Número de teléfono: +34 934893090
- Correo electrónico: rhladun@vhebron.net
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Val De Marne
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Villejuif, Val De Marne, Francia, 94805
- Reclutamiento
- Gustave Roussy
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Contacto:
- Birgit Geoerger, MD
- Número de teléfono: +33 0142114661
- Correo electrónico: birgit.geoerger@gustaveroussy.fr
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Crumlin
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Dublin, Crumlin, Irlanda, 12
- Reclutamiento
- Our Lady's Children's Hospital
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Contacto:
- Cormac Owens, MD
- Número de teléfono: +35 314096659
- Correo electrónico: cormac.owens@olchc.ie
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Petach Tikva, Israel, 49202
- Aún no reclutando
- Schneider Children's Medical Center
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Contacto:
- Isaac Yaniv, MD
- Número de teléfono: 972 39253669
- Correo electrónico: iyaniv@clalit.org.il
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Milano, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto
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Contacto:
- Michela Casanova, MD
- Número de teléfono: +39 0223902594
- Correo electrónico: michela.casanova@istitutotumori.mi.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente, o padres o representante legal y asentimiento del menor para realizar biopsia/resección quirúrgica/aspiración/muestra y análisis molecular del tumor y muestra de sangre
- Paciente con tumor sólido confirmado o leucemia que es recurrente o refractario al tratamiento estándar y que es elegible para un ensayo clínico de fase temprana
- En caso de tumor sólido, la lesión debe ser accesible para biopsia o resección quirúrgica o punción citológica
- Edad: Pacientes de ≥ 6 meses en el momento de la inclusión y ≤ 18 años en el momento del diagnóstico inicial
- Estado funcional y esperanza de vida que permite el tratamiento en un ensayo experimental: estado funcional de Karnofsky ≥ 70 % para pacientes > 12 años, escala de juego de Lansky ≥ 70 % para pacientes ≤ 12 años
- Función adecuada del órgano:
Función hematopoyética adecuada para pacientes con tumor sólido (los pacientes con leucemia están excluidos de los criterios hematológicos): neutrófilos >1,0 x 109/l, plaquetas >100 x 109/l, hemoglobina >80 g/l (transfusión permitida) En caso de afectación de la médula ósea : Neutrófilos >/= 0,75 x 109/l (sin soporte), Recuento de plaquetas >/= 0,75 x 109/l (sin soporte) Función hepática adecuada: ALAT/ASAT <2,5 x ULN, Bilirrubina ≤1,5 x ULN (en caso de afectación tumoral) del hígado ALAT/ASAT <5 x ULN) Función renal adecuada: creatinemia sérica <1,5 x ULN para la edad. En caso de que la creatinina sérica sea >1,5 LSN según la edad, el aclaramiento de creatinina debe ser >70 ml/ml/1,73 m2 o medición de tasa de filtración glomerular >70% del valor esperado
- Pacientes afiliados a un Régimen de Seguridad Social o beneficiarios del mismo según los requisitos normativos locales
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida ≤ 3 meses
- Metástasis del SNC sintomáticas
- En caso de leucemia, quedan excluidos los pacientes con recaídas aisladas de meningitis.
- Trastorno de la coagulación que impide la realización de una biopsia o cirugía
- Infecciones no controladas que no responden a antibióticos, medicamentos antivirales o medicamentos antimicóticos
- Presencia de toxicidad ≥ CTCAE de grado 2 (excepto alopecia, ototoxicidad, linfopenia que no se excluyen si son de grado 3 o menos) debido a una terapia previa contra el cáncer
- Enfermedad maligna distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes: neoplasias malignas que se trataron de forma curativa y no han reaparecido en los 3 años anteriores al ingreso al estudio
- Cualquier enfermedad concurrente o anormalidad de laboratorio que a juicio del investigador pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, pueda suponer un riesgo para la realización de la biopsia/cirugía, y a juicio del investigador haría al paciente inapropiado para el estudio
- Evidencia de hepatitis viral B o C activa o diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tumor pediátrico recidivante o refractario
Este es un estudio de prueba de concepto clínico prospectivo, internacional y multicéntrico para estratificar terapias dirigidas adaptadas al perfil molecular de tumores pediátricos en recaída o refractarios.
El examen molecular se realizará en una muestra de tumor recientemente biopsiada o resecada obtenida en el momento de la recaída/progresión, utilizando tecnologías de alto rendimiento, principalmente WES y secuenciación de ARN, y análisis bioinformáticos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje de pacientes con leucemia o tumor sólido pediátrico refractario o recurrente que podría atribuirse al tratamiento con agentes dirigidos compatibles
Periodo de tiempo: evaluado cuatro años después del comienzo del estudio
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Se estimará el porcentaje de pacientes con leucemia o tumor sólido pediátrico recurrente o refractario que podría atribuirse al tratamiento con agentes dirigidos compatibles de acuerdo con el perfil molecular de su tumor individual.
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evaluado cuatro años después del comienzo del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Berlanga P, Pierron G, Lacroix L, Chicard M, Adam de Beaumais T, Marchais A, Harttrampf AC, Iddir Y, Larive A, Soriano Fernandez A, Hezam I, Chevassus C, Bernard V, Cotteret S, Scoazec JY, Gauthier A, Abbou S, Corradini N, Andre N, Aerts I, Thebaud E, Casanova M, Owens C, Hladun-Alvaro R, Michiels S, Delattre O, Vassal G, Schleiermacher G, Geoerger B. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1266-1281. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136.
- Morscher RJ, Brard C, Berlanga P, Marshall LV, Andre N, Rubino J, Aerts I, De Carli E, Corradini N, Nebchi S, Paoletti X, Mortimer P, Lacroix L, Pierron G, Schleiermacher G, Vassal G, Geoerger B. First-in-child phase I/II study of the dual mTORC1/2 inhibitor vistusertib (AZD2014) as monotherapy and in combination with topotecan-temozolomide in children with advanced malignancies: arms E and F of the AcSe-ESMART trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:268-277. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.010. Epub 2021 Sep 17.
- Peneder P, Stutz AM, Surdez D, Krumbholz M, Semper S, Chicard M, Sheffield NC, Pierron G, Lapouble E, Totzl M, Erguner B, Barreca D, Rendeiro AF, Agaimy A, Boztug H, Engstler G, Dworzak M, Bernkopf M, Taschner-Mandl S, Ambros IM, Myklebost O, Marec-Berard P, Burchill SA, Brennan B, Strauss SJ, Whelan J, Schleiermacher G, Schaefer C, Dirksen U, Hutter C, Boye K, Ambros PF, Delattre O, Metzler M, Bock C, Tomazou EM. Multimodal analysis of cell-free DNA whole-genome sequencing for pediatric cancers with low mutational burden. Nat Commun. 2021 May 28;12(1):3230. doi: 10.1038/s41467-021-23445-w.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-A00464-45
- 2015/2244 (Otro identificador: CSET number)
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