Proof-of-Concept-Studie zur Stratifizierung zielgerichteter Therapien, die an die molekulare Profilerstellung angepasst sind (MAPPYACTS)

Angesichts der Entwicklung von Hochdurchsatztechnologien, die eine biologisch basierte Neuklassifizierung von Tumoren ermöglichen, und der steigenden Zahl verfügbarer, spezifisch zielgerichteter Krebswirkstoffe hat die Ära der „Präzisionsmedizin“ begonnen. Mehrere klinische Präzisionsmedizinstudien mit dem Ziel, die Behandlung nach molekularen Profilen zu stratifizieren (z. B. in Frankreich: „MOlecular Screening for CAncer Treatment Optimization“ MOSCATO-01, SHIVA, PROFILER, Safir01, Safir02) laufen an Erwachsenen und haben die Machbarkeit gezeigt dieses Ansatzes. MOSCATO-01 ist die weltweit erste Studie, die pädiatrische Patienten einschließt und eine gezielte Intervention und molekulare Profilerstellung bei rezidivierenden Tumoren durchführt. Zusammen mit mehr als 500 erwachsenen Patienten wurden zwischen Dezember 2012 und August 2014 die Tumore von 35 Kindern und Jugendlichen profiliert, was bestätigt, dass dieser Ansatz bei pädiatrischen Patienten machbar ist, wenn auch mit beschleunigten Zeitvorgaben. Wichtig ist, dass die Ergebnisse der ersten profilierten Kinder und Jugendlichen zeigten, dass 2/3 der Patienten „umsetzbare“ Veränderungen unter Verwendung von Hot-Spot-Mutationssequenzierung und CGH-Array aufwiesen (Geoerger B et al, ASCO 2014).

Das Projekt „MAPPYACTS“ wird sowohl die Sequenzierung des gesamten Exoms (WES) als auch die RNA-Sequenzierung von Tumorgewebe verwenden, um die Anzahl zielgerichteter genomischer Veränderungen zu erhöhen. Um das Verständnis des molekularen Gesamtprofils und des möglichen Ansprechens auf die Behandlung zu verbessern, werden anschließend Methylierungs-Arrays, miRNA-Expressionsprofile und Untersuchungen von Immunmodulatoren an Tumorproben durchgeführt. CLIP2 (INCa-Labeled Early Phase Clinical Trial Centers) - SiRIC (INCa-Labeled Comprehensive Cancer Centers) Plattformen für molekulare Profilerstellung und Bioinformatik werden mit ihrer Expertise in Projekten zur molekularen Profilerstellung und Charakterisierung von pädiatrischen Krebserkrankungen beitragen. Die Dateninterpretation der durch WES und RNA Seq nachgewiesenen molekulargenetischen Veränderungen und die Behandlungsempfehlung werden in einem multidisziplinären therapeutischen molekularbiologischen Tumorgremium durchgeführt.

„MAPPYACTS“ wird eine der größten Kohorten von molekular charakterisierten rezidivierenden Tumoren hervorbringen, über die bisher berichtet wurde, und dank des verbesserten Zugangs zu klinischen Studien seit der europäischen pädiatrischen Gesetzgebung erwarten die Forscher, dass 20–30 % der Patienten für eine gezielte Studie stratifiziert werden können basierend auf dem erkannten Profil.

Es ist die Absicht der Forscher, dass diese Initiative den Weg ebnet, um laufende klinische Studien mit zielgerichteten Wirkstoffen zu bereichern, die Anzahl stratifizierter klinischer Studien zu erhöhen, einen früheren Zugang zu zielgerichteten Wirkstoffen zu ermöglichen und eine entscheidende Rolle bei der relevanten Entwicklung dieser neuen zu spielen Wirkstoffe bei pädiatrischen Malignomen.