분자 프로파일링에 적응된 표적 치료법을 계층화하기 위한 개념 증명 연구 (MAPPYACTS)
재발성 또는 불응성 소아 종양의 분자 프로파일링에 적용되는 표적 요법을 계층화하기 위한 전향적 다심 임상 개념 증명 연구
생물학적 기반의 종양 재분류를 가능하게 하는 고처리량 기술의 개발과 항암제를 특이적으로 표적으로 하는 사용 가능한 수의 증가에 비추어 "정밀 의학"의 시대가 시작되었습니다. 분자 프로필에 따라 계층화 치료를 목표로 하는 여러 임상 정밀 의학 시험(예: 프랑스: 'MOlecular Screening for CAncer Treatment Optimization' MOCATO-01, SHIVA, PROFILER, Safir01, Safir02)이 성인에서 진행 중이며 타당성을 보여주었습니다. 이 접근법의. MOCATO-01은 소아 환자를 포함한 전 세계 최초의 임상시험으로, 재발성 종양에서 의도적 개입 및 분자 프로파일링을 수행합니다. 2012년 12월부터 2014년 8월까지 500명 이상의 성인 환자와 함께 35명의 어린이 및 청소년의 종양이 프로파일링되었으며, 이 접근 방식이 시간 엄중성이 가속화되기는 하지만 소아 환자에서 실현 가능함을 확인했습니다. 중요한 것은 프로파일링된 첫 번째 아동 및 청소년의 결과에서 환자의 2/3가 핫스팟 돌연변이 시퀀싱 및 CGH 어레이를 사용하여 '실행 가능한' 변경이 있음을 보여주었습니다(Geoerger B et al, ASCO 2014).
프로젝트 'MAPPYACTS'는 종양 조직의 전체 엑솜 시퀀싱(WES)과 RNA 시퀀싱을 모두 사용하여 표적 가능한 게놈 변경의 수를 늘릴 것입니다. 또한 전체 분자 프로필 및 치료에 대한 가능한 반응에 대한 이해를 향상시키기 위해 메틸화 배열, miRNA 발현 프로필 및 면역 조절제 연구가 이후에 종양 샘플에서 수행될 것입니다. CLIP2(INCa 라벨이 지정된 초기 단계 임상 시험 센터) - SiRIC(INCa 라벨이 지정된 종합 암 센터) 분자 프로파일링 및 생물정보학 플랫폼은 분자 프로파일링 프로젝트 및 소아암 특성화에 대한 전문 지식으로 기여할 것입니다. WES 및 RNA Seq에 의해 검출된 분자 유전적 변형의 데이터 해석 및 치료 권장 사항은 다학제 치료 분자 생물학 종양 보드 내에서 수행됩니다.
'MAPPYACTS'는 지금까지 보고된 분자 특성이 특징인 재발 종양의 가장 큰 코호트 중 하나를 생산할 것이며, 유럽 소아과 법률 이후 임상 시험에 대한 접근성이 높아짐에 따라 연구자들은 환자의 20-30%가 표적 시험으로 계층화될 수 있을 것으로 기대합니다. 감지된 프로필을 기반으로 합니다.
이 이니셔티브가 진행 중인 임상 표적 제제 시험을 풍부하게 하고, 계층화된 임상 시험의 수를 늘리고, 표적 제제에 대한 조기 접근을 가능하게 하고, 이러한 새로운 표적 제제의 관련 개발에 중요한 역할을 할 수 있는 길을 열어주는 것이 조사관의 의도입니다. 소아 악성 종양의 약제.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Crumlin
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Dublin, Crumlin, 아일랜드, 12
- Our Lady's Children's Hospital
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Petah Tikva, 이스라엘, 49202
- Schneider Children's Medical Center
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Milan, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto
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Val de Marne
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Villejuif, Val de Marne, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 종양 및 혈액 샘플의 생검/외과적 절제/흡인/샘플 및 분자 분석을 수행하기 위해 환자 또는 부모 또는 법적 대리인이 서명한 서면 동의서 및 미성년 자녀의 동의
- 재발성 또는 표준 치료에 불응성이며 초기 단계 임상 시험에 적합한 고형 종양 또는 백혈병이 확인된 환자
- 고형 종양의 경우 생검 또는 외과 적 절제 또는 세포 천자를 위해 병변에 접근 할 수 있어야합니다.
- 연령: 포함 시점에 ≥ 6개월이고 초기 진단 시점에 ≤ 18세인 환자
- 실험적 시험에서 치료가 가능한 수행도 및 기대 수명: Karnofsky 수행도 > 12세 환자의 경우 ≥ 70%, Lansky play scale ≥ 12세 환자의 경우 70%
- 적절한 장기 기능:
고형암 환자의 적절한 조혈기능(백혈병 환자는 혈액학적 기준에서 제외) : 호중구 >1.0 x 109/l, 혈소판 >100 x 109/l, 헤모글로빈 >80 g/l(수혈 가능) 골수 침범의 경우 : 호중구 >/= 0.75 x 109/l (unsupported) , 혈소판 수 >/= 0.75 x 109/l (unsupported) 적절한 간 기능: ALAT/ASAT <2.5 x ULN, 빌리루빈 ≤1.5 x ULN (종양 침범의 경우) 간의 ALAT/ASAT <5 x ULN) 적절한 신장 기능: 연령에 대한 혈청 크레아틴혈증 <1.5 x ULN. 연령에 따른 혈청 크레아티닌 >1.5 ULN인 경우 크레아티닌 청소율 >70mL/mL/1.73 m2 또는 사구체 여과율 측정 > 예상 값의 70%
- 지역 규제 요건에 따라 사회 보장 제도에 가입된 환자 또는 수혜자
제외 기준:
- 기대 수명 ≤ 3개월
- 증상이 있는 CNS 전이
- 백혈병의 경우, 단독 수막염 재발 환자는 제외됩니다.
- 생검 또는 수술 수행을 방해하는 응고 장애
- 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제에 반응하지 않는 제어되지 않는 감염
- 이전 암 치료로 인해 ≥ CTCAE 2등급 독성(3등급 이하인 경우 제외되지 않는 탈모증, 이독성, 림프구 감소증 제외)의 존재
- 본 연구에서 치료되고 있는 것 이외의 악성 질환. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 치유적으로 치료되었고 연구 시작 전 3년 이내에 재발하지 않은 악성 종양
- 연구자의 의견으로는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 생검/수술의 실현에 대한 위험을 가정할 수 있으며, 연구자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 모든 동시 질병 또는 검사실 이상
- 활동성 바이러스 B형 또는 C형 간염의 증거 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 진단
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재발성 또는 불응성 소아 종양
이것은 재발성 또는 불응성 소아 종양의 분자 프로파일링에 적합한 표적 요법을 계층화하기 위한 전향적, 국제적, 다기관 임상 개념 증명 연구입니다.
분자 스크리닝은 주로 WES 및 RNA 시퀀싱, 생물정보학 분석과 같은 고처리량 기술을 사용하여 재발/진행 시 얻은 새로 생검 또는 절제된 종양 샘플에서 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 또는 불응성 소아 고형 종양 또는 백혈병 환자의 비율은 일치하는 표적 제제를 사용한 치료에 기인할 수 있습니다.
기간: 연구 시작 4년 후 평가
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재발성 또는 불응성 소아 고형 종양 또는 백혈병 환자의 개별 종양의 분자 프로필에 따라 일치하는 표적 제제를 사용한 치료에 기인할 수 있는 환자의 비율이 추정됩니다.
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연구 시작 4년 후 평가
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Berlanga P, Pierron G, Lacroix L, Chicard M, Adam de Beaumais T, Marchais A, Harttrampf AC, Iddir Y, Larive A, Soriano Fernandez A, Hezam I, Chevassus C, Bernard V, Cotteret S, Scoazec JY, Gauthier A, Abbou S, Corradini N, Andre N, Aerts I, Thebaud E, Casanova M, Owens C, Hladun-Alvaro R, Michiels S, Delattre O, Vassal G, Schleiermacher G, Geoerger B. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1266-1281. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136.
- Morscher RJ, Brard C, Berlanga P, Marshall LV, Andre N, Rubino J, Aerts I, De Carli E, Corradini N, Nebchi S, Paoletti X, Mortimer P, Lacroix L, Pierron G, Schleiermacher G, Vassal G, Geoerger B. First-in-child phase I/II study of the dual mTORC1/2 inhibitor vistusertib (AZD2014) as monotherapy and in combination with topotecan-temozolomide in children with advanced malignancies: arms E and F of the AcSe-ESMART trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:268-277. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.010. Epub 2021 Sep 17.
- Peneder P, Stutz AM, Surdez D, Krumbholz M, Semper S, Chicard M, Sheffield NC, Pierron G, Lapouble E, Totzl M, Erguner B, Barreca D, Rendeiro AF, Agaimy A, Boztug H, Engstler G, Dworzak M, Bernkopf M, Taschner-Mandl S, Ambros IM, Myklebost O, Marec-Berard P, Burchill SA, Brennan B, Strauss SJ, Whelan J, Schleiermacher G, Schaefer C, Dirksen U, Hutter C, Boye K, Ambros PF, Delattre O, Metzler M, Bock C, Tomazou EM. Multimodal analysis of cell-free DNA whole-genome sequencing for pediatric cancers with low mutational burden. Nat Commun. 2021 May 28;12(1):3230. doi: 10.1038/s41467-021-23445-w.
- Chaix J, Schleiermacher G, Corradini N, Andre N, Thebaud E, Gambart M, Defachelles AS, Entz-Werle N, Chastagner P, De Carli E, Ducassou S, Landman-Parker J, Adam-de-Beaumais T, Larive A, Michiels S, Vassal G, Valteau-Couanet D, Geoerger B, Berlanga P. Clinical trial inclusion in patients with relapsed/refractory neuroblastoma following the European Precision Cancer Medicine trial MAPPYACTS. Eur J Cancer. 2024 Apr;201:113923. doi: 10.1016/j.ejca.2024.113923. Epub 2024 Feb 15.
- Marques Da Costa ME, Zaidi S, Scoazec JY, Droit R, Lim WC, Marchais A, Salmon J, Cherkaoui S, Morscher RJ, Laurent A, Malinge S, Mercher T, Tabone-Eglinger S, Goddard I, Pflumio F, Calvo J, Redini F, Entz-Werle N, Soriano A, Villanueva A, Cairo S, Chastagner P, Moro M, Owens C, Casanova M, Hladun-Alvaro R, Berlanga P, Daudigeos-Dubus E, Dessen P, Zitvogel L, Lacroix L, Pierron G, Delattre O, Schleiermacher G, Surdez D, Geoerger B. A biobank of pediatric patient-derived-xenograft models in cancer precision medicine trial MAPPYACTS for relapsed and refractory tumors. Commun Biol. 2023 Sep 18;6(1):949. doi: 10.1038/s42003-023-05320-0.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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