Proof-of-Concept -tutkimus molekyylien profilointiin mukautettujen kohdennettujen hoitojen stratifioimiseksi (MAPPYACTS)
Prospektiivinen, monikeskinen kliininen konseptitutkimus, jolla kerrotaan kohdennettuja hoitoja, jotka on mukautettu uusiutuneiden tai refraktaaristen lasten kasvainten molekyyliprofiiliin
Korkean suorituskyvyn teknologioiden kehityksen valossa, jotka mahdollistavat kasvainten biologiseen uudelleenluokittelun, sekä saatavilla olevien, erityisesti kohdistettujen syöpälääkkeiden lisääntymisen valossa "tarkkuuslääketieteen" aikakausi on alkanut. Useita kliinisiä tarkkuuslääketieteellisiä tutkimuksia, joiden tavoitteena on osittaa hoito molekyyliprofiilien mukaan (esimerkiksi Ranskassa: "Molecular Screening for Cancer Treatment Optimization" MOSCATO-01, SHIVA, PROFILER, Safir01, Safir02), on meneillään aikuisilla, ja ne ovat osoittaneet toteutettavuuden. tästä lähestymistavasta. MOSCATO-01 on ensimmäinen maailmanlaajuinen tutkimus, johon kuuluu lapsipotilaita ja joka suorittaa tarkoituksenmukaista interventiota ja molekyyliprofiilia toistuvissa kasvaimissa. Yhdessä yli 500 aikuispotilaan kanssa joulukuun 2012 ja elokuun 2014 välisenä aikana on profiloitu 35 lapsen ja nuoren kasvaimet, mikä vahvistaa, että tämä lähestymistapa on mahdollista lapsipotilailla, vaikkakin nopeutetuilla aikarajoituksilla. Tärkeää on, että ensimmäisten profiloitujen lasten ja nuorten tulokset osoittivat, että 2/3:lla potilaista oli "toimivia" muutoksia käyttämällä hot spot -mutaatioiden sekvensointia ja CGH-taulukkoa (Geoerger B et al, ASCO 2014).
MAPPYACTS-projektissa käytetään sekä kasvainkudoksen koko eksomesekvensointia (WES) että RNA-sekvensointia kohdennettavien genomimuutosten määrän lisäämiseksi. Lisäksi yleisen molekyyliprofiilin ja mahdollisen hoitovasteen ymmärtämisen parantamiseksi kasvainnäytteillä suoritetaan myöhemmin metylaatiosarja, miRNA-ekspressioprofiilit ja immunomodulaattoreiden tutkimus. CLIP2 (INCa-leimatut varhaisen vaiheen kliiniset tutkimuskeskukset) - SiRIC (INCa-leimatut kattavat syöpäkeskukset) molekyyliprofilointi- ja bioinformatiikan alustat tuovat osaamisensa molekyyliprofilointiprojekteihin ja lasten syöpien karakterisointiin. WES:n ja RNA Seq:n havaitsemien molekyyligeneettisten muutosten tietojen tulkinta ja hoitosuositus tehdään monitieteisessä terapeuttisessa molekyylibiologian kasvainpaneelissa.
"MAPPYACTS" tuottaa yhden suurimmista tähän mennessä raportoitujen molekyylien karakterisoitujen uusiutuneiden kasvainten kohortteista, ja kliinisten tutkimusten lisääntyneen pääsyn ansiosta eurooppalaisen lastenlainsäädännön jälkeen tutkijat odottavat, että 20–30 % potilaista voidaan jakaa kohdennettuun tutkimukseen. havaitun profiilin perusteella.
Tutkijoiden tarkoituksena on, että tämä aloite tasoittaa tietä meneillään olevien kliinisten kohdennettujen lääkeainetutkimusten rikastamiselle, kerrostuneiden kliinisten tutkimusten määrän lisäämiselle, kohdennettujen aineiden aikaisempaan saatavuuteen, ja sillä on ratkaiseva rooli näiden uusien lääkeaineiden asianmukaisessa kehittämisessä. lasten pahanlaatuisten kasvainten aineet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Birgit Geoerger, MD
- Puhelinnumero: +33 0142114661
- Sähköposti: birgit.geoerger@gustaveroussy.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tiphaine Adam de Beaumais
- Puhelinnumero: +33 0142113136
- Sähköposti: TIPHAINE.ADAM-DE-BEAUMAIS@gustaveroussy.fr
Opiskelupaikat
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Espanja, 08035
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Raquel Hladun-Alvaro, MD
- Puhelinnumero: +34 934893090
- Sähköposti: rhladun@vhebron.net
-
-
-
-
Crumlin
-
Dublin, Crumlin, Irlanti, 12
- Rekrytointi
- Our Lady's Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Cormac Owens, MD
- Puhelinnumero: +35 314096659
- Sähköposti: cormac.owens@olchc.ie
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel, 49202
- Ei vielä rekrytointia
- Schneider Children's Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Isaac Yaniv, MD
- Puhelinnumero: 972 39253669
- Sähköposti: iyaniv@clalit.org.il
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto
-
Ottaa yhteyttä:
- Michela Casanova, MD
- Puhelinnumero: +39 0223902594
- Sähköposti: michela.casanova@istitutotumori.mi.it
-
-
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Ranska, 94805
- Rekrytointi
- Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- Birgit Geoerger, MD
- Puhelinnumero: +33 0142114661
- Sähköposti: birgit.geoerger@gustaveroussy.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tai vanhempien tai laillisen edustajan allekirjoittama kirjallinen suostumus ja alaikäisen lapsen suostumus biopsian/kirurgisen resektion/aspiraalin/näyte- ja molekyylianalyysin suorittamiseen kasvaimesta ja verinäytteestä
- Potilas, jolla on vahvistettu kiinteä kasvain tai leukemia, joka on uusiutuva tai kestänyt tavanomaiselle hoidolle ja joka on kelvollinen varhaisen vaiheen kliiniseen tutkimukseen
- Jos kyseessä on kiinteä kasvain, vaurioon on päästävä biopsiaa tai kirurgista resektiota tai sytologista pistosta varten
- Ikä: Potilaat, jotka olivat ≥ 6 kuukauden ikäisiä sisällyttämishetkellä ja ≤ 18-vuotiaat alkuperäisen diagnoosin aikaan
- Suorituskykytila ja elinajanodote, joka mahdollistaa hoidon kokeellisessa tutkimuksessa: Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 % yli 12-vuotiailla potilailla, Lanskyn peliasteikko ≥ 70 % ≤ 12-vuotiailla potilailla
- Riittävä elimen toiminta:
Riittävä hematopoieettinen toiminta potilailla, joilla on kiinteä kasvain (leukemiapotilaat eivät sisälly hematologisiin kriteereihin): Neutrofiilit > 1,0 x 109/l, Verihiutaleet > 100 x 109/l, Hemoglobiini > 80 g/l (siirto sallittu) Jos luuydin on vaurioitunut : Neutrofiilit >/= 0,75 x 109/l (ei tuettua) , Verihiutaleiden määrä >/= 0,75 x 109/l (ei tuettua) Riittävä maksan toiminta: ALAT/ASAT <2,5 x ULN, Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (jos tuumori liittyy maksan ALAT/ASAT <5 x ULN) Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatinemia <1,5 x ULN iän mukaan. Jos seerumin kreatiniini on >1,5 ULN iän mukaan, kreatiniinipuhdistuman on oltava >70 ml/ml/1,73 m2 tai glomerulussuodatusnopeuden mittaus > 70 % odotetusta arvosta
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään tai ovat sen edunsaajana paikallisten säännösten mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote ≤ 3 kuukautta
- Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet
- Leukemian tapauksessa poissuljetaan potilaat, joilla on yksittäisiä aivokalvontulehduksen uusiutumista.
- Koagulaatiohäiriö, joka estää biopsian tai leikkauksen suorittamisen
- Hallitsemattomat infektiot, jotka eivät reagoi antibiooteihin, viruslääkkeisiin tai sienilääkkeisiin
- ≥ CTCAE asteen 2 toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ototoksisuutta, lymfopeniaa, jotka eivät ole poissuljettuja, jos aste 3 tai vähemmän) aikaisemmasta syöpähoidosta
- Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava pahanlaatuinen sairaus. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa, saattaa aiheuttaa riskin biopsian/leikkauksen toteutumiselle ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattomaksi tutkimukseen.
- Todisteet aktiivisesta virushepatiitti B tai C tai tiedossa oleva diagnoosi ihmisen immuunikatovirusinfektiosta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: uusiutunut tai refraktorinen lasten kasvain
Tämä on prospektiivinen, kansainvälinen, monikeskinen kliininen konseptitodistustutkimus, jossa kerrotaan kohdennettuja hoitoja, jotka on mukautettu uusiutuneiden tai refraktaaristen lasten kasvainten molekyyliprofiiliin.
Molekyyliseulonta tehdään äskettäin biopsioidulle tai resektoidulle kasvainnäytteelle, joka on saatu uusiutumisen/progression aikana, käyttämällä korkean suorituskyvyn tekniikoita, pääasiassa WES- ja RNA-sekvensointia sekä bioinformatiikka-analyysiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on uusiutuva tai refraktorinen lasten kiinteä kasvain tai leukemia ja joiden voidaan katsoa johtuvan hoidosta vastaavilla kohdennetuilla aineilla
Aikaikkuna: arvioitiin neljä vuotta opintojen alkamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on uusiutuva tai refraktorinen lasten kiinteä kasvain tai leukemia ja joiden voidaan katsoa johtuvan hoidosta vastaavilla kohdennetuilla aineilla yksilöllisen kasvaimen molekyyliprofiilin mukaan, arvioidaan
|
arvioitiin neljä vuotta opintojen alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Berlanga P, Pierron G, Lacroix L, Chicard M, Adam de Beaumais T, Marchais A, Harttrampf AC, Iddir Y, Larive A, Soriano Fernandez A, Hezam I, Chevassus C, Bernard V, Cotteret S, Scoazec JY, Gauthier A, Abbou S, Corradini N, Andre N, Aerts I, Thebaud E, Casanova M, Owens C, Hladun-Alvaro R, Michiels S, Delattre O, Vassal G, Schleiermacher G, Geoerger B. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1266-1281. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136.
- Morscher RJ, Brard C, Berlanga P, Marshall LV, Andre N, Rubino J, Aerts I, De Carli E, Corradini N, Nebchi S, Paoletti X, Mortimer P, Lacroix L, Pierron G, Schleiermacher G, Vassal G, Geoerger B. First-in-child phase I/II study of the dual mTORC1/2 inhibitor vistusertib (AZD2014) as monotherapy and in combination with topotecan-temozolomide in children with advanced malignancies: arms E and F of the AcSe-ESMART trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:268-277. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.010. Epub 2021 Sep 17.
- Peneder P, Stutz AM, Surdez D, Krumbholz M, Semper S, Chicard M, Sheffield NC, Pierron G, Lapouble E, Totzl M, Erguner B, Barreca D, Rendeiro AF, Agaimy A, Boztug H, Engstler G, Dworzak M, Bernkopf M, Taschner-Mandl S, Ambros IM, Myklebost O, Marec-Berard P, Burchill SA, Brennan B, Strauss SJ, Whelan J, Schleiermacher G, Schaefer C, Dirksen U, Hutter C, Boye K, Ambros PF, Delattre O, Metzler M, Bock C, Tomazou EM. Multimodal analysis of cell-free DNA whole-genome sequencing for pediatric cancers with low mutational burden. Nat Commun. 2021 May 28;12(1):3230. doi: 10.1038/s41467-021-23445-w.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-A00464-45
- 2015/2244 (Muu tunniste: CSET number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Relapsoitunut tai refraktaarinen lasten kasvain
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaRekrytointiUusiutunut lasten AML | Tulenkestävä lasten AML | Uusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
-
Lixia ShengEi vielä rekrytointiaOR Refractory Marginal Zone Lymfooma
-
Children's National Research InstituteBristol-Myers SquibbAktiivinen, ei rekrytointiMelanooma | Maksasolukarsinooma | Osteosarkooma | Ewing Sarkooma | Neuroblastooma | Rabdomyosarkooma | Wilmsin kasvain | Hepatoblastooma | Uusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorYhdysvallat