Koncepció bizonyítási tanulmány a molekuláris profilalkotáshoz igazított célzott terápiák rétegzésére (MAPPYACTS)
Prospektív, multicentrikus klinikai elméleti bizonyítási tanulmány a kiújult vagy refrakter gyermekdaganatok molekuláris profilálásához igazított célzott terápiák rétegzésére
A daganatok biológiai alapú átsorolását lehetővé tevő nagy áteresztőképességű technológiák fejlődése és a rendelkezésre álló, specifikusan célzott rákellenes szerek növekvő száma tükrében megkezdődött a „precíziós orvoslás” korszaka. Számos klinikai precíziós orvosi vizsgálat a kezelés molekuláris profilok szerinti rétegzésére irányul (például Franciaországban: „Molecular Screening for Cancer Treatment Optimization” MOSCATO-01, SHIVA, PROFILER, Safir01, Safir02) felnőtteknél, és bebizonyították a megvalósíthatóságot. ennek a megközelítésnek. A MOSCATO-01 az első olyan vizsgálat világszerte, amely gyermekgyógyászati betegeket is magában foglal, és amely célzott beavatkozást és molekuláris profilalkotást végez visszatérő daganatokban. Több mint 500 felnőtt beteggel együtt 2012 decembere és 2014 augusztusa között 35 gyermek és serdülő daganatának profilját végezték el, ami megerősíti, hogy ez a megközelítés megvalósítható gyermekbetegeknél, bár gyorsított időmegszorításokkal. Fontos, hogy az első profilozott gyermekek és serdülők eredményei azt mutatták, hogy a betegek 2/3-ának voltak „működtethető” elváltozásai a hot spot mutációk szekvenálása és CGH tömb segítségével (Geoerger B et al, ASCO 2014).
A „MAPPYACTS” projekt a teljes exome szekvenálást (WES) és a tumorszövet RNS-szekvenálását is felhasználja majd a megcélozható genomiális elváltozások számának növelésére. Továbbá a teljes molekuláris profil és a kezelésre adott lehetséges válasz jobb megértése érdekében a későbbiekben daganatmintákon metilációs tömböt, miRNS-expressziós profilokat és immunmodulátorok vizsgálatát végezzük el. CLIP2 (INCa-jelölt korai fázisú klinikai vizsgálati központok) – A SiRIC (INCa-jelölt átfogó rákcentrumok) molekuláris profilalkotási és bioinformatikai platformjai szakértelmükkel járulnak hozzá a molekuláris profilalkotási projektekhez és a gyermekrákok jellemzéséhez. A WES és az RNA Seq által kimutatott molekuláris genetikai elváltozások adatainak értelmezése és a kezelési ajánlások egy multidiszciplináris terápiás molekuláris biológiai daganattáblán belül történik.
A „MAPPYACTS” a molekulárisan jellemezhető kiújult daganatok egyik legnagyobb csoportját fogja előállítani, amelyről eddig jelentették, és az európai gyermekgyógyászati jogszabályok óta megnövekedett klinikai vizsgálatokhoz való hozzáférésnek köszönhetően a kutatók arra számítanak, hogy a betegek 20-30%-a besorolható egy célzott vizsgálatba. az észlelt profil alapján.
A kutatók szándéka, hogy ez a kezdeményezés előkészítse az utat a folyamatban lévő klinikai célzott szerekkel végzett vizsgálatok gazdagításához, a rétegzett klinikai vizsgálatok számának növeléséhez, a célzott szerekhez való korábbi hozzáféréshez, és döntő szerepet fog játszani ezen újdonságok megfelelő fejlesztésében. gyermekkori rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló szerek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Val de Marne
-
Villejuif, Val de Marne, Franciaország, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 49202
- Schneider Children's Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
Crumlin
-
Dublin, Crumlin, Írország, 12
- Our Lady's Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg, a szülők vagy a törvényes képviselő által aláírt írásos beleegyezése és a kiskorú gyermek beleegyezése a daganat és a vérminta biopszia/műtéti reszekció/aspirális/minta és molekuláris analízis elvégzéséhez
- Megerősített szolid tumorban vagy leukémiában szenvedő beteg, amely visszatérő vagy nem ellenálló a standard kezelésre, és aki alkalmas egy korai fázisú klinikai vizsgálatra
- Szilárd daganat esetén a léziónak hozzáférhetőnek kell lennie biopsziához vagy műtéti reszekcióhoz vagy citológiai punkcióhoz
- Életkor: ≥ 6 hónapos betegek a felvétel időpontjában és ≤ 18 évesek a kezdeti diagnózis időpontjában
- Teljesítményállapot és várható élettartam, amely lehetővé teszi a kezelést egy kísérleti vizsgálatban: Karnofsky teljesítménystátusz ≥ 70% 12 évesnél idősebb betegeknél, Lansky játékskála ≥ 70% ≤ 12 éves betegeknél
- Megfelelő szervi működés:
Megfelelő hematopoietikus funkció szolid tumoros betegeknél (a leukémiás betegek nem tartoznak a hematológiai kritériumok körébe): Neutrophil >1,0 x 109/l, Thrombocyta >100 x 109/l, Hemoglobin >80 g/l (transzfúzió megengedett) Csontvelő-érintettség esetén : Neutrophil >/= 0,75 x 109/l (nem támogatott) , Thrombocytaszám >/= 0,75 x 109/l (nem támogatott) Megfelelő májfunkció: ALAT/ASAT <2,5 x ULN, Bilirubin ≤1,5 x ULN (tumor érintettség esetén) a máj ALAT/ASAT <5 x ULN) Megfelelő vesefunkciója: Szérum kreatinaemia <1,5 x ULN az életkor szerint. Abban az esetben, ha a szérum kreatinin értéke > 1,5 ULN az életkor szerint, a kreatinin clearance-nek >70 ml/ml/1,73-nak kell lennie. m2 vagy glomeruláris filtrációs ráta mérése >70%-a a várható értéknek
- Olyan betegek, akik a helyi szabályozási követelmények szerint társadalombiztosítási rendszerhez tartoznak vagy annak kedvezményezettjei
Kizárási kritériumok:
- Várható élettartam ≤ 3 hónap
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok
- Leukémia esetén kizárják azokat a betegeket, akiknek izolált agyhártyagyulladás-relapszusai vannak.
- Véralvadási zavar, amely megakadályozza a biopszia vagy a műtét elvégzését
- Kontrollálatlan fertőzések, amelyek nem reagálnak az antibiotikumokra, vírusellenes gyógyszerekre vagy gombaellenes gyógyszerekre
- ≥ CTCAE 2. fokozatú toxicitás jelenléte (kivéve alopecia, ototoxicitás, lymphopenia, amelyek nem kizártak, ha 3. vagy annál alacsonyabb fokozat) korábbi rákterápia következtében
- A vizsgálatban kezelttől eltérő rosszindulatú betegség. Ez alól kivételt képeznek a következők: rosszindulatú daganatok, amelyeket kúraszerűen kezeltek, és amelyek a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül nem jelentkeztek.
- Bármilyen egyidejű betegség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, kockázatot jelenthet a biopszia/műtét elvégzésére, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.
- Aktív vírusos hepatitis B vagy C bizonyítéka vagy humán immunhiány vírusfertőzés ismert diagnózisa
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: visszaeső vagy refrakter gyermekkori daganat
Ez egy prospektív, nemzetközi, multicentrikus klinikai proof-of-koncepció-tanulmány a relapszusos vagy refrakter gyermekkori daganatok molekuláris profilálásához adaptált célzott terápiák rétegzésére.
A molekuláris szűrést a relapszus/progresszió idején vett, újonnan biopsziás vagy reszekált tumormintán végzik, nagy áteresztőképességű technológiák, elsősorban WES és RNS szekvenálás, valamint bioinformatikai elemzés alkalmazásával.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A visszatérő vagy refrakter gyermekkori szolid tumorban vagy leukémiában szenvedő betegek százalékos aránya, akik a megfelelő célzott szerekkel történő kezelésnek tulajdoníthatók
Időkeret: négy évvel a tanulmány kezdete után értékelték
|
Megbecsülik azon betegek százalékos arányát, akik visszatérő vagy refrakter gyermekgyógyászati szolid tumorban vagy leukémiában szenvednek, és amelyek a megfelelő célzott szerekkel történő kezelésnek tulajdoníthatók az egyéni daganat molekuláris profilja szerint.
|
négy évvel a tanulmány kezdete után értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Berlanga P, Pierron G, Lacroix L, Chicard M, Adam de Beaumais T, Marchais A, Harttrampf AC, Iddir Y, Larive A, Soriano Fernandez A, Hezam I, Chevassus C, Bernard V, Cotteret S, Scoazec JY, Gauthier A, Abbou S, Corradini N, Andre N, Aerts I, Thebaud E, Casanova M, Owens C, Hladun-Alvaro R, Michiels S, Delattre O, Vassal G, Schleiermacher G, Geoerger B. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies. Cancer Discov. 2022 May 2;12(5):1266-1281. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1136.
- Morscher RJ, Brard C, Berlanga P, Marshall LV, Andre N, Rubino J, Aerts I, De Carli E, Corradini N, Nebchi S, Paoletti X, Mortimer P, Lacroix L, Pierron G, Schleiermacher G, Vassal G, Geoerger B. First-in-child phase I/II study of the dual mTORC1/2 inhibitor vistusertib (AZD2014) as monotherapy and in combination with topotecan-temozolomide in children with advanced malignancies: arms E and F of the AcSe-ESMART trial. Eur J Cancer. 2021 Nov;157:268-277. doi: 10.1016/j.ejca.2021.08.010. Epub 2021 Sep 17.
- Peneder P, Stutz AM, Surdez D, Krumbholz M, Semper S, Chicard M, Sheffield NC, Pierron G, Lapouble E, Totzl M, Erguner B, Barreca D, Rendeiro AF, Agaimy A, Boztug H, Engstler G, Dworzak M, Bernkopf M, Taschner-Mandl S, Ambros IM, Myklebost O, Marec-Berard P, Burchill SA, Brennan B, Strauss SJ, Whelan J, Schleiermacher G, Schaefer C, Dirksen U, Hutter C, Boye K, Ambros PF, Delattre O, Metzler M, Bock C, Tomazou EM. Multimodal analysis of cell-free DNA whole-genome sequencing for pediatric cancers with low mutational burden. Nat Commun. 2021 May 28;12(1):3230. doi: 10.1038/s41467-021-23445-w.
- Chaix J, Schleiermacher G, Corradini N, Andre N, Thebaud E, Gambart M, Defachelles AS, Entz-Werle N, Chastagner P, De Carli E, Ducassou S, Landman-Parker J, Adam-de-Beaumais T, Larive A, Michiels S, Vassal G, Valteau-Couanet D, Geoerger B, Berlanga P. Clinical trial inclusion in patients with relapsed/refractory neuroblastoma following the European Precision Cancer Medicine trial MAPPYACTS. Eur J Cancer. 2024 Apr;201:113923. doi: 10.1016/j.ejca.2024.113923. Epub 2024 Feb 15.
- Marques Da Costa ME, Zaidi S, Scoazec JY, Droit R, Lim WC, Marchais A, Salmon J, Cherkaoui S, Morscher RJ, Laurent A, Malinge S, Mercher T, Tabone-Eglinger S, Goddard I, Pflumio F, Calvo J, Redini F, Entz-Werle N, Soriano A, Villanueva A, Cairo S, Chastagner P, Moro M, Owens C, Casanova M, Hladun-Alvaro R, Berlanga P, Daudigeos-Dubus E, Dessen P, Zitvogel L, Lacroix L, Pierron G, Delattre O, Schleiermacher G, Surdez D, Geoerger B. A biobank of pediatric patient-derived-xenograft models in cancer precision medicine trial MAPPYACTS for relapsed and refractory tumors. Commun Biol. 2023 Sep 18;6(1):949. doi: 10.1038/s42003-023-05320-0.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Neoplazmák
- Ismétlődés
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Biopszia
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-A00464-45
- 2015/2244 (Egyéb azonosító: CSET number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .