Proof-of-Concept-studie för att stratifiera riktade terapier anpassade till molekylär profilering (MAPPYACTS)

I ljuset av utvecklingen av högkapacitetsteknologier som möjliggör en biologisk baserad omklassificering av tumörer och det ökande antalet tillgängliga specifikt riktade anticancermedel har eran av "precisionsmedicin" börjat. Flera kliniska precisionsmedicinska prövningar med syfte att stratifiera behandling enligt molekylära profiler (till exempel i Frankrike: 'MOlecular Screening for Cancer Treatment Optimization' MOSCATO-01, SHIVA, PROFILER, Safir01, Safir02) pågår hos vuxna och har visat genomförbarheten av detta tillvägagångssätt. MOSCATO-01 är den första prövningen i världen som inkluderar pediatriska patienter, som utför en avsiktlig intervention och molekylär profilering i återkommande tumörer. Tillsammans med mer än 500 vuxna patienter, mellan december 2012 och augusti 2014, har tumörerna hos 35 barn och ungdomar profilerats, vilket bekräftar att detta tillvägagångssätt är genomförbart hos pediatriska patienter, om än med accelererade tidskrav. Viktigt är att resultaten från de första profilerade barnen och ungdomarna visade att 2/3 av patienterna hade "handlingsbara" förändringar med hjälp av hot spot-mutationssekvensering och CGH-array (Geoerger B et al, ASCO 2014).

Projektet 'MAPPYACTS' kommer att använda både Whole Exome Sequencing (WES) och RNA-sekvensering av tumörvävnad för att öka antalet målbara genomiska förändringar. För att förbättra förståelsen av den övergripande molekylära profilen och möjliga svar på behandling, kommer metyleringsarray, miRNA-expressionsprofiler och studier av immunmodulatorer att utföras på tumörprover därefter. CLIP2 (INCa-märkta kliniska prövningar i tidig fas) - SiRIC (INCa-märkta omfattande cancercenter) plattformar för molekylär profilering och bioinformatik kommer att bidra med sin expertis inom molekylära profileringsprojekt och karakterisering av pediatriska cancerformer. Datatolkning av molekylärgenetiska förändringar detekterade av WES och RNA Seq och behandlingsrekommendationer kommer att göras inom en multidisciplinär terapeutisk molekylärbiologisk tumörstyrelse.

'MAPPYACTS' kommer att producera en av de största kohorterna av molekylärt karakteriserade återfallstumörer som hittills rapporterats, och tack vare ökad tillgång till kliniska prövningar sedan den europeiska pediatriska lagstiftningen förväntar sig utredarna att 20-30 % av patienterna kan stratifieras till en riktad prövning baserat på den upptäckta profilen.

Det är utredarnas avsikt att detta initiativ banar väg för att berika pågående kliniska riktade läkemedelsprövningar, för att öka antalet stratifierade kliniska prövningar, till en tidigare tillgång till riktade medel, och kommer att spela en avgörande roll i den relevanta utvecklingen av dessa nya medel vid pediatriska maligniteter.