進行性膵臓癌に対する低用量 IL-1 および GM-CSF と組み合わせた BATS

主な目的:

I. 単回投与フェーズ I (患者 3 ～ 6 例 [pts]) で、10^10 上皮成長因子受容体 (EGFR) 二重特異性抗体の 8 回の注入が、活性化 T 細胞 (BAT) を週 2 回、インターロイキン ( IL)-2 (アルデスロイキン) (300,000 IU/m^2/日) および顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) (サルグラモスチム) (250 ug/m^2/週 2 回) 初回注入の 3 日前から開始最後の注入の日に終了しても安全です。

Ⅱ．第 II 相臨床試験を実施して、10^10 EGFR BAT を 8 回注入し、IL-2 および GM-CSF と組み合わせて 39 の評価可能な pts (単回投与フェーズ I の 3-6 pts を含む) の臨床効果を推定します。

副次的な目的:

I. EGFR BAT の注入が、最後の EGFR BAT 注入後のさまざまな時点で、末梢血単核細胞 (PBMC) による細胞性または液性抗膵臓がん (PC) 応答を有意に増加させるかどうか、およびそれらの応答が 2 か月 (mos) を超えて持続するかどうかを判断します。

Ⅱ．治療前に元の腫瘍パラフィン ブロックを取得し、クラスターの分化 (CD)3、CD4、CD8、プログラム細胞死 (PD)1/プログラム細胞死リガンド (PDL)1、単球亜集団、骨髄由来サプレッサー細胞 ( MDSC)、および細胞質インターフェロン (IFN)-γ および IL-10 を免疫組織化学染色により分析して、腫瘍微小環境における腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の種類と数を定量化し、その種類と数が臨床反応と相関するかどうかを推定します。

III. 進行までの時間 (TTP) を決定します。

概要: これは第 Ib 相、抗 CD3 x 抗 EGFR 二重特異性抗体で武装した活性化 T 細胞の用量漸増研究であり、その後に第 II 相研究が続きます。

患者は、担当医師の裁量により、次の標準的な化学療法レジメンのいずれかを受けます。塩酸ゲムシタビン IV を 30 分以上、パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤 IV を 30 ～ 40 分以上。オキサリプラチン IV を 2 時間以上、フルオロウラシル IV を 46 時間以上、ロイコボリンカルシウム IV を 2 時間以上。またはフルオロウラシル IV を 46 時間以上、ロイコボリン カルシウム IV を 2 時間以上、塩酸イリノテカン IV、オキサリプラチン IV を 2 時間以上。 標準的な化学療法が完了してから約 2 週間後、患者は抗 CD3 x 抗 EGFR 二重特異性抗体で武装した活性化 T 細胞を週 2 回、4 週間にわたって 5 ～ 30 分かけて IV 投与されます。 患者はまた、最初の抗 CD3 x 抗 EGFR 二重特異性抗体武装活性化 T 細胞注入の前に -3 日目にアルデスロイキン皮下 (SC) およびサルグラモスチム SC を受け取り、最後の注入まで週 2 回続けます。

研究治療の完了後、患者は18ヶ月間追跡されます。