Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Летучие мыши в сочетании с низкими дозами IL-1 и GM-CSF при прогрессирующем раке поджелудочной железы

19 апреля 2023 г. обновлено: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Фаза Ib/II лечения распространенного рака поджелудочной железы с помощью активированных Т-клеток (BAT) анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифического антитела в комбинации с низкими дозами IL-2 и GM-CSF

В этом испытании фазы Ib/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза активированных биспецифическими антителами активированных Т-клеток при приеме вместе с альдеслейкином и сарграмостимом, а также выясняется, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, который распространился из места, где он начался, в близлежащие области. ткани или лимфатические узлы (местно-распространенные) или другие места в организме (метастатические). Активированные Т-клетки, вооруженные биспецифическим антителом, представляют собой собственные Т-клетки пациента, покрытые биспецифическим антителом, состоящим из 2 антител, химически соединенных вместе. Эти антитела имеют специфические мишени и связывающие свойства, которые могут дать Т-клеткам большую способность искать, прикрепляться и убивать больше раковых клеток.

Обзор исследования

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Подтвердить в фазе I однократной дозы (от 3 до 6 пациентов [пациентов]), что 8 инфузий биспецифического антитела 10 ^ 10 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), вооруженного активированными Т-клетками (BAT), вводимые два раза в неделю в комбинации с интерлейкином ( ИЛ)-2 (альдеслейкин) (300 000 МЕ/м2/день) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) (сарграмостим) (250 мкг/м2/два раза в неделю), начиная за 3 дня до первой инфузии и окончание в день последней инфузии безопасно.

II. Проведите клиническое испытание фазы II, чтобы оценить клиническую эффективность 8 инфузий 10^10 EGFR BAT в комбинации с IL-2 и GM-CSF у 39 поддающихся оценке пациентов (включая 3-6 пациентов в фазе I однократной дозы).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите, значительно ли увеличиваются клеточные или гуморальные реакции мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) на инфузии EGFR BAT и сохраняются ли эти реакции более 2 месяцев (мес.).

II. Получите оригинальные опухолевые парафиновые блоки перед лечением и оцените блоки для кластера дифференцировки (CD)3, CD4, CD8, запрограммированной гибели клеток (PD)1/лиганда запрограммированной гибели клеток (PDL)1, субпопуляций моноцитов, клеток-супрессоров миелоидного происхождения ( MDSC), а также цитоплазматический интерферон (IFN)-гамма и IL-10 с помощью иммуногистохимического окрашивания для количественного определения типа и количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в микроокружении опухоли, чтобы оценить, коррелируют ли тип и количество с клиническими ответами.

III. Определить время до прогрессирования (ВТР).

ПЛАН: Это фаза Ib исследования с повышением дозы анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифического антитела, вооруженного активированными Т-клетками, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают одну из следующих стандартных схем химиотерапии на усмотрение лечащего врача: гемцитабина гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 30 минут; гидрохлорид гемцитабина IV в течение 30 минут и состав наночастиц, стабилизированных альбумином паклитаксела IV, в течение 30-40 минут; оксалиплатин в/в в течение 2 часов, фторурацил в/в в течение 46 часов и лейковорин кальция в/в в течение 2 часов; или фторурацил в/в в течение 46 часов, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов, иринотекана гидрохлорид в/в и оксалиплатин в/в в течение 2 часов. Примерно через 2 недели после завершения стандартной химиотерапии пациенты получают анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифические антитела, вооруженные активированными Т-клетками внутривенно в течение 5-30 минут два раза в неделю в течение 4 недель. Пациенты также получают альдеслейкин подкожно (п/к) и сарграмостим п/к в день -3 перед первой инфузией анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифических антител, вооруженных активированными Т-клетками, и продолжают два раза в неделю до последней инфузии.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 18 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы; должны иметь местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы, которые получили по крайней мере химиотерапию первой линии и могут иметь ответ, стабильную или прогрессирующую болезнь
  • Ожидаемая выживаемость >= 3 мес.
  • Шкала эффективности Карновского (KPS) >= 70% или статус эффективности Юго-Западной онкологической группы (SWOG) 0 или 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
  • Количество лимфоцитов >= 400/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл, клиренс креатинина >= 50 мл/мм (можно рассчитать или измерить)
  • Общий билирубин = < 2 мг/дл (разрешен билиарный стент)
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) и сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) <5,0 раз выше нормы
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45% в покое (многократное сканирование [MUGA] или эхокардиограмма [Эхо])
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после регистрации на протокольную терапию.

Критерий исключения:

  • Любая токсичность, связанная с химиотерапией в результате предшествующего лечения (> степень 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия [v] 4.0)
  • Известная гиперчувствительность к цетуксимабу или другому антителу к EGFR.
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию
  • Симптоматическое метастазирование в головной мозг
  • Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
  • Серьезная незаживающая рана, язва, перелом кости, обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию
  • Активное заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активное кровотечение или патологическое состояние, связанное с высоким риском кровотечения (допускается терапевтическая антикоагулянтная терапия)
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Серьезное неконтролируемое заболевание, которому, по мнению исследователя, может угрожать лечение протокольной терапией.
  • Женщины не должны кормить грудью
  • Пациент (Pt) может быть исключен, если, по мнению главного исследователя (PI) и исследовательской группы, пациент не способен соблюдать требования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (анти-CD3 x анти-EGFR BAT)
Пациенты получают одну из следующих стандартных схем химиотерапии по усмотрению лечащего врача: гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут; гидрохлорид гемцитабина IV в течение 30 минут и состав наночастиц, стабилизированных альбумином паклитаксела IV, в течение 30-40 минут; оксалиплатин в/в в течение 2 часов, фторурацил в/в в течение 46 часов и лейковорин кальция в/в в течение 2 часов; или фторурацил в/в в течение 46 часов, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов, иринотекана гидрохлорид в/в и оксалиплатин в/в в течение 2 часов. Примерно через 2 недели после завершения стандартной химиотерапии пациенты получают анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифические антитела, вооруженные активированными Т-клетками внутривенно в течение 5-30 минут два раза в неделю в течение 4 недель. Пациенты также получают альдеслейкин подкожно и сарграмостим подкожно в день -3 перед первой инфузией анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифических антител, вооруженных активированными Т-клетками, и продолжают два раза в неделю до последней инфузии.
Коррелятивные исследования
Данный СК
Другие имена:
  • 23-L-лейцинколониестимулирующий фактор 2
  • ДРГ-0012
  • Лейкин
  • Прокин
  • rhu GM-CFS
  • Саграмостим
  • Сарграммостатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гемзар
  • dFdCyd
  • Дифтордезоксицитидина гидрохлорид
  • LY-188011
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • 5-флурацил
  • Флурацил
  • 5-Фтор-2,4(1H, 3H)-пиримидиндион
  • 5-фторурацил
  • AccuSite
  • Фторурацил
  • Флуурацил
  • Флурабластин
  • Флурацедил
  • Флурил
  • Флуробластин
  • Рибофлюор
  • Ро 2-9757
  • Ро-2-9757
  • Адручил
  • Эфудекс
  • Актино-Гермаль
  • Арумель
  • Цитосейф
  • Эфурикс
  • Фивероцил
  • Фтороплекс
  • Флюрокс
  • Тимазин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 1-ОНР
  • Дакотин
  • Дакплат
  • Элоксатин
  • Диаминоциклогексан оксалатоплатина
  • JM-83
  • Оксалатоплатин
  • Оксалатоплатина
  • 54780 рупий
  • РП-54780
  • SR-96669
Данный СК
Другие имена:
  • Пролейкин
  • 125-L-серин-2-133-интерлейкин 2
  • р-серХуИЛ-2
  • Рекомбинантный человеческий IL-2
  • Рекомбинантный интерлейкин-2 человека
Учитывая IV
Другие имена:
  • Велковорин
  • фолиновая кислота
  • Адинепар
  • Кальцифолин
  • Кальций (6S)-фолинат
  • Кальция фолинат
  • Лейковорин кальция
  • Калфолекс
  • Калинат
  • Цехафолин
  • Цитофолин
  • Цитрек
  • Цитроворум Фактор
  • Кроматонбик Фолинико
  • Далисол
  • Дезинтокс
  • Дивикал
  • Экофол
  • Эмовис
  • Фактор, Цитроворум
  • Флинокен А
  • Фоларен
  • Фолаксин
  • FOLI-ячейка
  • Фолибен
  • Фолидан
  • Фолидар
  • Фолинак
  • Фолинат кальция
  • Пентагидрат кальциевой соли фолиевой кислоты
  • Фолинорал
  • Фолинвит
  • Фолиплюс
  • Фоликс
  • Имо
  • Ледерфолат
  • Ледерфолин
  • Лейкосар
  • лейковорин
  • Рескуфолин
  • Рескуволин
  • Тонофолин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • Камптотецин 11
  • Камптотецин-11
  • КПП 11
Введены анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифические антитела, вооруженные активированными Т-клетками IV
Другие имена:
  • пассивная терапия антителами
Учитывая IV
Другие имена:
  • АБИ-007
  • Абраксан
  • Связанный с альбумином паклитаксел
  • АБИ 007
  • Паклитаксел, стабилизированный альбумином, наночастицы
  • Паклитаксел, связанный с альбумином, наночастицы
  • Наночастицы паклитаксела
  • наб-паклитаксел
  • паклитаксел, связанный с белком

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Описательная статистика (точечные и точные оценки 90% доверительного интервала из результирующей кривой Каплана-Мейера) будет создана для ОС. Медиана ОВ будет оцениваться на основе намерения лечиться (с использованием всех зарегистрированных пациентов) и на основе оценки ответа (с использованием всех пациентов, которые завершили все инфузии БАТ) с использованием метода Каплана-Мейера.
До 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ТТП
Временное ограничение: До 18 месяцев
Чтобы выяснить, связаны ли иммунные ответы с клиническими реакциями, связь между исходным уровнем каждого биомаркера и клиническими конечными точками (такими как ответ или ОВ) будет проанализирована с использованием логистической регрессии для бинарных конечных точек и регрессии Кокса для времени до конечных точек события.
До 18 месяцев
Анализ биомаркеров (включая CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, моноциты, MDSC, IFN-gamma, IL-10 и TIL), оцененный с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: До 18 месяцев

Каждый биомаркер и вычисленный биомаркер будут оцениваться на предмет нормальности и трансформироваться (в том числе непараметрически), если это необходимо для достижения нормальности. Сводные статистические данные (включая средние значения, медианы и стандартные отклонения) будут получены для каждой переменной, а затем свяжут каждую переменную с ОС с помощью регрессии Кокса. Кроме того, пороговое значение для каждой переменной, связанной с ОС, будет определено с использованием деревьев классификации и регрессии.

Опухоль будет окрашена на воспалительные биомаркеры. В частности, будут оцениваться Т-клетки с окрашиванием цитоплазмы на IFN и IL-10, а также уровень и соотношение этих маркеров.

До 18 месяцев
Частота токсичности (CTCAE, версия 4.0)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Показатели токсичности будут оцениваться с использованием всех пролеченных пациентов.
До 18 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
Описательная статистика (точечные и точные оценки 90% доверительного интервала из результирующей кривой Каплана-Мейера) будет создана для ВБП. Медиана ВБП будет оцениваться на основе намерения лечиться (с использованием всех зарегистрированных пациентов) и на основе оценки ответа (с использованием всех пациентов, которые завершили все инфузии БАТ) с использованием метода Каплана-Мейера.
До 18 месяцев
Количественный иммунный ответ
Временное ограничение: До 18 месяцев
Для количественных переменных иммунного ответа сводные статистические данные (включая средние значения, медианы и стандартные отклонения) будут получены до и после лечения BAT. Последующие анализы будут сравнивать переменные иммунного ответа (после подходящего преобразования, если необходимо) до и после лечения с использованием парного t-критерия (или ранжированного критерия Уилкоксона, если данные приблизительно не распределены нормально). Чтобы выяснить, связаны ли иммунные ответы с клиническими реакциями, будет проанализирована связь между исходным уровнем каждого биомаркера и клиническими конечными точками (такими как ответ или ОВ).
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-100 (Другой идентификатор: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2015-01942 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Подписаться