- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02620865
Летучие мыши в сочетании с низкими дозами IL-1 и GM-CSF при прогрессирующем раке поджелудочной железы
Фаза Ib/II лечения распространенного рака поджелудочной железы с помощью активированных Т-клеток (BAT) анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифического антитела в комбинации с низкими дозами IL-2 и GM-CSF
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
- Биологический: Сарграмостим
- Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
- Лекарство: Фторурацил
- Лекарство: Оксалиплатин
- Биологический: Альдеслейкин
- Лекарство: Лейковорин Кальций
- Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
- Биологический: Терапия антителами
- Лекарство: Паклитаксел, стабилизированный альбумином состав наночастиц
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Подтвердить в фазе I однократной дозы (от 3 до 6 пациентов [пациентов]), что 8 инфузий биспецифического антитела 10 ^ 10 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), вооруженного активированными Т-клетками (BAT), вводимые два раза в неделю в комбинации с интерлейкином ( ИЛ)-2 (альдеслейкин) (300 000 МЕ/м2/день) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) (сарграмостим) (250 мкг/м2/два раза в неделю), начиная за 3 дня до первой инфузии и окончание в день последней инфузии безопасно.
II. Проведите клиническое испытание фазы II, чтобы оценить клиническую эффективность 8 инфузий 10^10 EGFR BAT в комбинации с IL-2 и GM-CSF у 39 поддающихся оценке пациентов (включая 3-6 пациентов в фазе I однократной дозы).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определите, значительно ли увеличиваются клеточные или гуморальные реакции мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) на инфузии EGFR BAT и сохраняются ли эти реакции более 2 месяцев (мес.).
II. Получите оригинальные опухолевые парафиновые блоки перед лечением и оцените блоки для кластера дифференцировки (CD)3, CD4, CD8, запрограммированной гибели клеток (PD)1/лиганда запрограммированной гибели клеток (PDL)1, субпопуляций моноцитов, клеток-супрессоров миелоидного происхождения ( MDSC), а также цитоплазматический интерферон (IFN)-гамма и IL-10 с помощью иммуногистохимического окрашивания для количественного определения типа и количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в микроокружении опухоли, чтобы оценить, коррелируют ли тип и количество с клиническими ответами.
III. Определить время до прогрессирования (ВТР).
ПЛАН: Это фаза Ib исследования с повышением дозы анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифического антитела, вооруженного активированными Т-клетками, за которым следует исследование фазы II.
Пациенты получают одну из следующих стандартных схем химиотерапии на усмотрение лечащего врача: гемцитабина гидрохлорид внутривенно (в/в) в течение 30 минут; гидрохлорид гемцитабина IV в течение 30 минут и состав наночастиц, стабилизированных альбумином паклитаксела IV, в течение 30-40 минут; оксалиплатин в/в в течение 2 часов, фторурацил в/в в течение 46 часов и лейковорин кальция в/в в течение 2 часов; или фторурацил в/в в течение 46 часов, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов, иринотекана гидрохлорид в/в и оксалиплатин в/в в течение 2 часов. Примерно через 2 недели после завершения стандартной химиотерапии пациенты получают анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифические антитела, вооруженные активированными Т-клетками внутривенно в течение 5-30 минут два раза в неделю в течение 4 недель. Пациенты также получают альдеслейкин подкожно (п/к) и сарграмостим п/к в день -3 перед первой инфузией анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифических антител, вооруженных активированными Т-клетками, и продолжают два раза в неделю до последней инфузии.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 18 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы; должны иметь местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы, которые получили по крайней мере химиотерапию первой линии и могут иметь ответ, стабильную или прогрессирующую болезнь
- Ожидаемая выживаемость >= 3 мес.
- Шкала эффективности Карновского (KPS) >= 70% или статус эффективности Юго-Западной онкологической группы (SWOG) 0 или 1
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
- Количество лимфоцитов >= 400/мм^3
- Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
- Гемоглобин >= 8 г/дл
- Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл, клиренс креатинина >= 50 мл/мм (можно рассчитать или измерить)
- Общий билирубин = < 2 мг/дл (разрешен билиарный стент)
- Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) и сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) <5,0 раз выше нормы
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 45% в покое (многократное сканирование [MUGA] или эхокардиограмма [Эхо])
- Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после регистрации на протокольную терапию.
Критерий исключения:
- Любая токсичность, связанная с химиотерапией в результате предшествующего лечения (> степень 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE], версия [v] 4.0)
- Известная гиперчувствительность к цетуксимабу или другому антителу к EGFR.
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 14 дней до регистрации на протокольную терапию
- Симптоматическое метастазирование в головной мозг
- Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
- Серьезная незаживающая рана, язва, перелом кости, обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации на протокольную терапию
- Активное заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активное кровотечение или патологическое состояние, связанное с высоким риском кровотечения (допускается терапевтическая антикоагулянтная терапия)
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Серьезное неконтролируемое заболевание, которому, по мнению исследователя, может угрожать лечение протокольной терапией.
- Женщины не должны кормить грудью
- Пациент (Pt) может быть исключен, если, по мнению главного исследователя (PI) и исследовательской группы, пациент не способен соблюдать требования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (анти-CD3 x анти-EGFR BAT)
Пациенты получают одну из следующих стандартных схем химиотерапии по усмотрению лечащего врача: гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 30 минут; гидрохлорид гемцитабина IV в течение 30 минут и состав наночастиц, стабилизированных альбумином паклитаксела IV, в течение 30-40 минут; оксалиплатин в/в в течение 2 часов, фторурацил в/в в течение 46 часов и лейковорин кальция в/в в течение 2 часов; или фторурацил в/в в течение 46 часов, лейковорин кальция в/в в течение 2 часов, иринотекана гидрохлорид в/в и оксалиплатин в/в в течение 2 часов.
Примерно через 2 недели после завершения стандартной химиотерапии пациенты получают анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифические антитела, вооруженные активированными Т-клетками внутривенно в течение 5-30 минут два раза в неделю в течение 4 недель.
Пациенты также получают альдеслейкин подкожно и сарграмостим подкожно в день -3 перед первой инфузией анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифических антител, вооруженных активированными Т-клетками, и продолжают два раза в неделю до последней инфузии.
|
Коррелятивные исследования
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Данный СК
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Введены анти-CD3 x анти-EGFR-биспецифические антитела, вооруженные активированными Т-клетками IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Описательная статистика (точечные и точные оценки 90% доверительного интервала из результирующей кривой Каплана-Мейера) будет создана для ОС.
Медиана ОВ будет оцениваться на основе намерения лечиться (с использованием всех зарегистрированных пациентов) и на основе оценки ответа (с использованием всех пациентов, которые завершили все инфузии БАТ) с использованием метода Каплана-Мейера.
|
До 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
ТТП
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Чтобы выяснить, связаны ли иммунные ответы с клиническими реакциями, связь между исходным уровнем каждого биомаркера и клиническими конечными точками (такими как ответ или ОВ) будет проанализирована с использованием логистической регрессии для бинарных конечных точек и регрессии Кокса для времени до конечных точек события.
|
До 18 месяцев
|
Анализ биомаркеров (включая CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, моноциты, MDSC, IFN-gamma, IL-10 и TIL), оцененный с помощью иммуногистохимии
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Каждый биомаркер и вычисленный биомаркер будут оцениваться на предмет нормальности и трансформироваться (в том числе непараметрически), если это необходимо для достижения нормальности. Сводные статистические данные (включая средние значения, медианы и стандартные отклонения) будут получены для каждой переменной, а затем свяжут каждую переменную с ОС с помощью регрессии Кокса. Кроме того, пороговое значение для каждой переменной, связанной с ОС, будет определено с использованием деревьев классификации и регрессии. Опухоль будет окрашена на воспалительные биомаркеры. В частности, будут оцениваться Т-клетки с окрашиванием цитоплазмы на IFN и IL-10, а также уровень и соотношение этих маркеров. |
До 18 месяцев
|
Частота токсичности (CTCAE, версия 4.0)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Показатели токсичности будут оцениваться с использованием всех пролеченных пациентов.
|
До 18 месяцев
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Описательная статистика (точечные и точные оценки 90% доверительного интервала из результирующей кривой Каплана-Мейера) будет создана для ВБП.
Медиана ВБП будет оцениваться на основе намерения лечиться (с использованием всех зарегистрированных пациентов) и на основе оценки ответа (с использованием всех пациентов, которые завершили все инфузии БАТ) с использованием метода Каплана-Мейера.
|
До 18 месяцев
|
Количественный иммунный ответ
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Для количественных переменных иммунного ответа сводные статистические данные (включая средние значения, медианы и стандартные отклонения) будут получены до и после лечения BAT.
Последующие анализы будут сравнивать переменные иммунного ответа (после подходящего преобразования, если необходимо) до и после лечения с использованием парного t-критерия (или ранжированного критерия Уилкоксона, если данные приблизительно не распределены нормально).
Чтобы выяснить, связаны ли иммунные ответы с клиническими реакциями, будет проанализирована связь между исходным уровнем каждого биомаркера и клиническими конечными точками (такими как ответ или ОВ).
|
До 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы
- Микроэлементы
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Гемцитабин
- Альдеслейкин
- Паклитаксел
- Антитела
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Иммуноглобулины
- Лейковорин
- Иринотекан
- Кальций
- Леволейковорин
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Фолиевая кислота
- Кальций, Диетический
- Сарграмостим
- Интерлейкин-2
- Камптотецин
Другие идентификационные номера исследования
- 2015-100 (Другой идентификатор: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2015-01942 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий