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BATS With in Kombination mit niedrig dosiertem IL-1 und GM-CSF für fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs

19. April 2023 aktualisiert von: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Phase-Ib/II-Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Anti-CD3 x Anti-EGFR-bispezifischem Antikörper-bewaffneten aktivierten T-Zellen (BATs) in Kombination mit niedrig dosiertem IL-2 und GM-CSF

Diese Phase-Ib/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von mit bispezifischen Antikörpern bewaffneten aktivierten T-Zellen, wenn sie zusammen mit Aldesleukin und Sargramostim verabreicht werden, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs wirken, der sich von seinem Ausgangspunkt in die Umgebung ausgebreitet hat Gewebe oder Lymphknoten (lokal fortgeschritten) oder an anderen Stellen im Körper (metastasiert). Mit bispezifischen Antikörpern bewaffnete aktivierte T-Zellen sind patienteneigene T-Zellen, die mit einem bispezifischen Antikörper beschichtet sind, der aus 2 chemisch miteinander verbundenen Antikörpern besteht. Diese Antikörper haben spezifische Ziele und Bindungseigenschaften, die den T-Zellen eine größere Fähigkeit verleihen können, mehr Krebszellen zu finden, sich an sie anzuheften und sie abzutöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestätigen Sie in einer Einzeldosis Phase I (3 bis 6 Patienten [pts]), dass 8 Infusionen von 10^10 epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) bispezifischem Antikörper bewaffnete aktivierte T-Zellen (BATs) zweimal pro Woche in Kombination mit Interleukin ( IL)-2 (Aldesleukin) (300.000 IE/m^2/Tag) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) (Sargramostim) (250 ug/m^2/zweimal wöchentlich), beginnend 3 Tage vor der ersten Infusion und das Ende am Tag der letzten Infusion ist sicher.

II. Führen Sie eine klinische Studie der Phase II durch, um die klinische Wirksamkeit von 8 Infusionen von 10^10 EGFR BATs in Kombination mit IL-2 und GM-CSF bei 39 auswertbaren Patienten (einschließlich der 3-6 Patienten in der Einzeldosisphase I) abzuschätzen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie, ob Infusionen von EGFR BATs die zellulären oder humoralen Anti-Pankreaskrebs (PC)-Reaktionen durch periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) zu verschiedenen Zeitpunkten nach der letzten EGFR BATs-Infusion signifikant erhöhen und ob diese Reaktionen länger als 2 Monate (mos) anhalten.

II. Erhalten Sie vor der Behandlung originale Tumorparaffinblöcke und bewerten Sie die Blöcke auf Differenzierungscluster (CD)3, CD4, CD8, programmierten Zelltod (PD)1/programmierten Zelltodliganden (PDL)1, Monozyten-Subpopulationen, myeloische Suppressorzellen ( MDSC) und zytoplasmatisches Interferon (IFN)-Gamma und IL-10 durch immunhistochemische Färbung zur Quantifizierung von Typ und Anzahl tumorinfiltrierender Lymphozyten (TILs) in der Tumormikroumgebung, um abzuschätzen, ob Typ und Anzahl mit dem klinischen Ansprechen korrelieren.

III. Zur Bestimmung der Zeit bis zur Progression (TTP).

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-Ib-Dosiseskalationsstudie mit anti-CD3 x anti-EGFR-bispezifischen Antikörpern, die mit aktivierten T-Zellen bewaffnet sind, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten nach Ermessen des behandelnden Arztes eines der folgenden Standard-Chemotherapieschemata: Gemcitabinhydrochlorid intravenös (i.v.) über 30 Minuten; Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung IV über 30-40 Minuten; Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden, Fluorouracil i.v. über 46 Stunden und Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden; oder Fluorouracil i.v. über 46 Stunden, Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden, Irinotecanhydrochlorid i.v. und Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden. Etwa 2 Wochen nach Abschluss der Standard-Chemotherapie erhalten die Patienten 4 Wochen lang zweimal wöchentlich anti-CD3 x anti-EGFR-bispezifische Antikörper-bewaffnete aktivierte T-Zellen i.v. über 5-30 Minuten. Die Patienten erhalten außerdem Aldesleukin subkutan (SC) und Sargramostim SC am Tag -3 vor der ersten Anti-CD3 x Anti-EGFR-bispezifischen Antikörper-bewaffneten aktivierten T-Zellen-Infusion und weiterhin zweimal wöchentlich bis zur letzten Infusion.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 18 Monate lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms des Pankreas; müssen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs haben, die mindestens eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten haben und möglicherweise eine ansprechende, stabile oder fortschreitende Krankheit haben
  • Erwartete Überlebenszeit >= 3 Monate
  • Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70 % oder Southwestern Oncology Group (SWOG) Leistungsstatus 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Lymphozytenzahl >= 400/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
  • Hämoglobin >= 8 g/dl
  • Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl, Kreatinin-Clearance >= 50 ml/mm (kann berechnet oder gemessen werden)
  • Gesamtbilirubin = < 2 mg/dl (Gallenstent ist erlaubt)
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) < 5,0-fach normal
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % in Ruhe (Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiogramm [Echo])
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Registrierung für die Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche chemotherapiebedingte Toxizitäten aus der Vorbehandlung (> Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v]4.0)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder andere EGFR-Antikörper
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung für die Protokolltherapie
  • Symptomatische Hirnmetastasen
  • Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen immunsuppressiven Mittel
  • Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür, Knochenbruch, größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie
  • Aktive Lebererkrankung wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktive Blutung oder ein pathologischer Zustand, der mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist (therapeutische Antikoagulation ist erlaubt)
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Behandlung mit Protokolltherapie gefährdet werden kann
  • Frauen dürfen nicht stillen
  • Der Patient (Pt) kann ausgeschlossen werden, wenn der PT nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) und des Prüfteams nicht in der Lage ist, die Anforderungen zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Anti-CD3 x Anti-EGFR BATs)
Die Patienten erhalten nach Ermessen des behandelnden Arztes eines der folgenden Standard-Chemotherapieschemata: Gemcitabinhydrochlorid i.v. über 30 Minuten; Gemcitabinhydrochlorid IV über 30 Minuten und Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung IV über 30-40 Minuten; Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden, Fluorouracil i.v. über 46 Stunden und Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden; oder Fluorouracil i.v. über 46 Stunden, Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden, Irinotecanhydrochlorid i.v. und Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden. Etwa 2 Wochen nach Abschluss der Standard-Chemotherapie erhalten die Patienten 4 Wochen lang zweimal wöchentlich anti-CD3 x anti-EGFR-bispezifische Antikörper-bewaffnete aktivierte T-Zellen i.v. über 5-30 Minuten. Die Patienten erhalten außerdem Aldesleukin s.c. und Sargramostim s.c. am Tag -3 vor der ersten anti-CD3 x anti-EGFR-bispezifischen Antikörper-bewaffneten aktivierten T-Zellen-Infusion und weiterhin zweimal wöchentlich bis zur letzten Infusion.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Sargramostim
SC gegeben
Andere Namen:
  • 23-L-Leucinkolonie-stimulierender Faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Arzneimittel: Gemcitabinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordesoxycytidinhydrochlorid
  • LY-188011
Arzneimittel: Fluorouracil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5-Fluor-2,4(1H, 3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • AccuSite
  • Fluoruracil
  • Fluoracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
  • Adrucil
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Zytosicher
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluorplex
  • Flurox
  • Timazin
Arzneimittel: Oxaliplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Diaminocyclohexan Oxalatoplatin
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • UVP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Biologisch: Aldesleukin
SC gegeben
Andere Namen:
  • Proleukin
  • 125-L-Serin-2-133-Interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinantes menschliches IL-2
  • Rekombinantes menschliches Interleukin-2
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Wellcovorin
  • Folinsäure
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-Folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Kalfolex
  • Kalinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-Faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divikal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-Zelle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsäure-Calciumsalz-Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • Leucovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
Biologisch: Antikörper-Therapie
Gegeben anti-CD3 x anti-EGFR-bispezifischer Antikörper bewaffnete aktivierte T-Zellen IV
Andere Namen:
  • passive Antikörpertherapie
Arzneimittel: Paclitaxel-Albumin-stabilisierte Nanopartikel-Formulierung
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albumingebundenes Paclitaxel
  • ABI007
  • Albumin-stabilisiertes Nanopartikel Paclitaxel
  • Nanopartikel-albumingebundenes Paclitaxel
  • Nanopartikel Paclitaxel
  • nab-Paclitaxel
  • proteingebundenes Paclitaxel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Für das Betriebssystem werden beschreibende Statistiken (Punktschätzungen und genaue Schätzungen des 90 %-Konfidenzintervalls aus der resultierenden Kaplan-Meier-Kurve) erstellt. Das mittlere OS wird auf Basis der Behandlungsabsicht (unter Verwendung aller registrierten Patienten) und auf Basis der auswertbaren Reaktion (unter Verwendung aller Patienten, die alle BAT-Infusionen abgeschlossen haben) unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
TTP
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Um zu untersuchen, ob Immunantworten mit klinischen Reaktionen assoziiert sind, wird die Assoziation zwischen der Baseline jedes Biomarkers und klinischen Endpunkten (z. B. Ansprechen oder OS) mithilfe der logistischen Regression für binäre Endpunkte und der Cox-Regression für Endpunkte der Zeit bis zum Ereignis analysiert.
Bis zu 18 Monate
Biomarker-Analyse (einschließlich CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, Monozyten, MDSC, IFN-gamma, IL-10 und TILs), bewertet mittels Immunhistochemie
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate

Jeder Biomarker und berechnete Biomarker wird auf Normalität untersucht und bei Bedarf transformiert (einschließlich nichtparametrischer), um Normalität zu erreichen. Für jede Variable werden zusammenfassende Statistiken (einschließlich Mittelwerte, Mediane und Standardabweichungen) erstellt und anschließend jede Variable mithilfe der Cox-Regression mit dem Betriebssystem verknüpft. Darüber hinaus wird mithilfe von Klassifizierungs- und Regressionsbäumen ein Schwellenwert für jede mit dem Betriebssystem verbundene Variable definiert.

Der Tumor wird auf entzündliche Biomarker gefärbt. Insbesondere werden T-Zellen einer zytoplasmatischen Färbung auf IFN und IL-10 unterzogen und die Menge und das Verhältnis dieser Marker werden bewertet.
Bis zu 18 Monate
Inzidenz von Toxizität (CTCAE Version 4.0)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Die Toxizitätsraten werden anhand aller behandelten Patienten geschätzt.
Bis zu 18 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Für das PFS werden beschreibende Statistiken (Punktschätzungen und genaue Schätzungen des 90 %-Konfidenzintervalls aus der resultierenden Kaplan-Meier-Kurve) erstellt. Das mittlere PFS wird auf Basis der Behandlungsabsicht (unter Verwendung aller registrierten Patienten) und auf Basis der auswertbaren Reaktion (unter Verwendung aller Patienten, die alle BAT-Infusionen abgeschlossen haben) unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 18 Monate
Quantitative Immunantwort
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
Für die quantitativen Variablen der Immunantwort werden zusammenfassende Statistiken (einschließlich Mittelwerte, Mediane und Standardabweichungen) vor und nach der BAT-Behandlung erstellt. Nachfolgende Analysen vergleichen die Immunantwortvariablen (nach einer geeigneten Transformation, falls erforderlich) vor und nach der Behandlung unter Verwendung eines gepaarten T-Tests (oder eines Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests, wenn die Daten nicht annähernd normalverteilt sind). Um zu untersuchen, ob Immunantworten mit klinischen Reaktionen zusammenhängen, wird der Zusammenhang zwischen der Basislinie jedes Biomarkers und klinischen Endpunkten (wie Reaktion oder OS) analysiert
Bis zu 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015-100 (Andere Kennung: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2015-01942 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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