- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02620865
BATS em combinação com baixa dose de IL-1 e GM-CSF para câncer pancreático avançado
Tratamento de Fase Ib/II de Câncer Pancreático Avançado com Células T Ativadas Armadas com Anticorpo Anti-CD3 x Anti-EGFR-Biespecífico (BATs) em Combinação com Baixa Dose de IL-2 e GM-CSF
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Biológico: Sargramostim
- Medicamento: Cloridrato de Gencitabina
- Medicamento: Fluorouracil
- Medicamento: Oxaliplatina
- Biológico: Aldesleucina
- Medicamento: Leucovorina Cálcio
- Medicamento: Cloridrato de Irinotecano
- Biológico: Anticorpoterapia
- Medicamento: Formulação de Nanopartículas Estabilizadas com Albumina de Paclitaxel
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Confirme em uma dose única fase I (3 a 6 pacientes [pts]) que 8 infusões de 10^10 receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) células T ativadas armadas com anticorpo biespecífico (BATs) administradas duas vezes por semana em combinação com interleucina ( IL)-2 (aldesleucina) (300.000 UI/m^2/dia) e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/duas vezes por semana) começando 3 dias antes da 1ª infusão e terminar no dia da última infusão é seguro.
II. Realize um ensaio clínico de fase II para estimar a eficácia clínica de 8 infusões de 10^10 EGFR BATs em combinação com IL-2 e GM-CSF em 39 pts avaliáveis (incluindo 3-6 pts na fase I de dose única).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar se as infusões de EGFR BATs aumentam significativamente as respostas celulares ou humorais anti-câncer pancreático (PC) por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) em diferentes momentos após a última infusão de EGFR BATs e se essas respostas persistem além de 2 meses (mos).
II. Obtenha blocos de parafina do tumor original antes do tratamento e avalie os blocos para agrupamento de diferenciação (CD)3, CD4, CD8, morte celular programada (PD)1/ligante de morte celular programada (PDL)1, subpopulações de monócitos, células supressoras derivadas de mieloides ( MDSC) e interferon citoplasmático (IFN)-gama e IL-10 por coloração imuno-histoquímica para quantificar o tipo e o número de linfócitos infiltrados no tumor (TILs) no microambiente do tumor para estimar se o tipo e o número se correlacionam com as respostas clínicas.
III. Para determinar o tempo de progressão (TTP).
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase Ib de células T ativadas armadas com anticorpos biespecíficos anti-CD3 x anti-EGFR, seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem um dos seguintes regimes de quimioterapia padrão, a critério do médico assistente: cloridrato de gencitabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos; cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV durante 30-40 minutos; oxaliplatina IV durante 2 horas, fluorouracilo IV durante 46 horas e leucovorina cálcica IV durante 2 horas; ou fluorouracilo IV durante 46 horas, leucovorina cálcica IV durante 2 horas, cloridrato de irinotecano IV e oxaliplatina IV durante 2 horas. Aproximadamente 2 semanas após a conclusão da quimioterapia padrão, os pacientes recebem células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico IV durante 5-30 minutos duas vezes por semana durante 4 semanas. Os pacientes também recebem aldesleucina por via subcutânea (SC) e sargramostim SC no dia -3 antes da primeira infusão de células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico e continuando duas vezes por semana até a infusão final.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 18 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Prova histológica ou citológica de adenocarcinoma pancreático; deve ter câncer pancreático localmente avançado ou metastático que recebeu pelo menos quimioterapia de primeira linha e pode ter uma doença responsiva, estável ou progressiva
- Sobrevida esperada >= 3 meses
- Escala de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70% ou status de desempenho do Southwestern Oncology Group (SWOG) 0 ou 1
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
- Contagem de linfócitos >= 400/mm^3
- Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
- Hemoglobina >= 8 g/dL
- Creatinina sérica < 2,0 mg/dl, depuração de creatinina >= 50 ml/mm (pode ser calculada ou medida)
- Bilirrubina total =< 2 mg/dl (stent biliar é permitido)
- Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) e transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT) < 5,0 vezes o normal
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 45% em repouso (varredura de aquisição múltipla [MUGA] ou ecocardiograma [Eco])
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após serem registradas para terapia de protocolo
Critério de exclusão:
- Quaisquer toxicidades relacionadas à quimioterapia do tratamento anterior (> grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v]4.0)
- Hipersensibilidade conhecida ao cetuximab ou outro anticorpo EGFR
- Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 14 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
- Metástase cerebral sintomática
- Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea, procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
- Doença hepática ativa, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Sangramento ativo ou uma condição patológica associada a alto risco de sangramento (anticoagulação terapêutica é permitida)
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Um distúrbio médico grave não controlado que, na opinião do investigador, pode ser prejudicado pelo tratamento com terapia de protocolo
- As fêmeas não devem estar amamentando
- O paciente (Pt) pode ser excluído se, na opinião do investigador principal (PI) e da equipe de investigadores, o paciente não for capaz de cumprir
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (BATs anti-CD3 x anti-EGFR)
Os pacientes recebem um dos seguintes regimes de quimioterapia padrão, a critério do médico assistente: cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos; cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV durante 30-40 minutos; oxaliplatina IV durante 2 horas, fluorouracilo IV durante 46 horas e leucovorina cálcica IV durante 2 horas; ou fluorouracilo IV durante 46 horas, leucovorina cálcica IV durante 2 horas, cloridrato de irinotecano IV e oxaliplatina IV durante 2 horas.
Aproximadamente 2 semanas após a conclusão da quimioterapia padrão, os pacientes recebem células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico IV durante 5-30 minutos duas vezes por semana durante 4 semanas.
Os pacientes também recebem aldesleucina SC e sargramostim SC no dia -3 antes da primeira infusão de células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR biespecífico e continuando duas vezes por semana até a infusão final.
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Dadas células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Até 18 meses
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Estatísticas descritivas (estimativas pontuais e exatas do intervalo de confiança de 90% da curva de Kaplan-Meier resultante) serão geradas para OS.
A SG mediana será estimada com base na intenção de tratar (usando todos os pacientes registrados) e com base na avaliação da resposta (usando todos os pacientes que completaram todas as infusões de BAT) usando o método Kaplan-Meier.
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Até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
TTP
Prazo: Até 18 meses
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Para explorar se as respostas imunes se associam a respostas clínicas, a associação entre a linha de base de cada biomarcador e os endpoints clínicos (como resposta ou OS) será analisada usando regressão logística para endpoints binários e regressão de Cox para endpoints de tempo para evento.
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Até 18 meses
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Análise de biomarcadores (incluindo CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, monócitos, MDSC, IFN-gama, IL-10 e TILs) avaliada por imuno-histoquímica
Prazo: Até 18 meses
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Cada biomarcador e biomarcador computado serão avaliados quanto à normalidade e transformados (incluindo não paramétricos) se necessário para atingir a normalidade. Estatísticas resumidas (incluindo médias, medianas e desvios padrão) serão produzidas para cada variável e posteriormente associadas a cada variável com OS usando regressão de Cox. Além disso, um limite para cada variável associada ao OS será definido usando árvores de classificação e regressão. O tumor será corado para biomarcadores inflamatórios. Especificamente, as células T serão submetidas à coloração citoplasmática para IFN e IL-10 e o nível e proporção desses marcadores serão avaliados. |
Até 18 meses
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Incidência de Toxicidade (CTCAE Versão 4.0)
Prazo: Até 18 meses
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As taxas de toxicidade serão estimadas usando todos os pacientes tratados.
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Até 18 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 18 meses
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Estatísticas descritivas (estimativas pontuais e exatas do intervalo de confiança de 90% da curva de Kaplan-Meier resultante) serão geradas para PFS.
O PFS médio será estimado com base na intenção de tratar (usando todos os pacientes registrados) e com base na avaliação da resposta (usando todos os pacientes que completaram todas as infusões de BAT) usando o método Kaplan-Meier.
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Até 18 meses
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Resposta Imunológica Quantitativa
Prazo: Até 18 meses
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Para as variáveis quantitativas de resposta imune, estatísticas resumidas (incluindo médias, medianas e desvios padrão) serão produzidas antes e depois do tratamento com BATs.
As análises subsequentes irão comparar as variáveis de resposta imune (após uma transformação adequada, se necessário) pré e pós-tratamento usando um teste t pareado (ou teste de classificação de sinal de Wilcoxon se os dados não forem aproximadamente normalmente distribuídos).
Para explorar se as respostas imunes se associam a respostas clínicas, será analisada a associação entre a linha de base de cada biomarcador e os desfechos clínicos (como resposta ou OS).
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Até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Gemcitabina
- Aldesleucina
- Paclitaxel
- Anticorpos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Imunoglobulinas
- Leucovorina
- Irinotecano
- Cálcio
- Levoleucovorina
- Paclitaxel ligado à albumina
- Ácido fólico
- Cálcio, Dietético
- Sargramostim
- Interleucina-2
- Camptotecina
Outros números de identificação do estudo
- 2015-100 (Outro identificador: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2015-01942 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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