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BATS em combinação com baixa dose de IL-1 e GM-CSF para câncer pancreático avançado

19 de abril de 2023 atualizado por: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Tratamento de Fase Ib/II de Câncer Pancreático Avançado com Células T Ativadas Armadas com Anticorpo Anti-CD3 x Anti-EGFR-Biespecífico (BATs) em Combinação com Baixa Dose de IL-2 e GM-CSF

Este estudo de fase Ib/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de células T ativadas armadas com anticorpos biespecíficos quando administradas em conjunto com aldesleucina e sargramostim e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer pancreático que se espalhou de onde começou para as proximidades tecido ou gânglios linfáticos (localmente avançados) ou outros locais do corpo (metastático). As células T ativadas armadas com anticorpos biespecíficos são as células T do próprio paciente que são revestidas com um anticorpo biespecífico que compreende 2 anticorpos unidos quimicamente. Esses anticorpos têm alvos específicos e propriedades de ligação que podem dar às células T uma maior capacidade de procurar, ligar e matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Confirme em uma dose única fase I (3 a 6 pacientes [pts]) que 8 infusões de 10^10 receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) células T ativadas armadas com anticorpo biespecífico (BATs) administradas duas vezes por semana em combinação com interleucina ( IL)-2 (aldesleucina) (300.000 UI/m^2/dia) e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/duas vezes por semana) começando 3 dias antes da 1ª infusão e terminar no dia da última infusão é seguro.

II. Realize um ensaio clínico de fase II para estimar a eficácia clínica de 8 infusões de 10^10 EGFR BATs em combinação com IL-2 e GM-CSF em 39 pts avaliáveis ​​(incluindo 3-6 pts na fase I de dose única).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se as infusões de EGFR BATs aumentam significativamente as respostas celulares ou humorais anti-câncer pancreático (PC) por células mononucleares do sangue periférico (PBMC) em diferentes momentos após a última infusão de EGFR BATs e se essas respostas persistem além de 2 meses (mos).

II. Obtenha blocos de parafina do tumor original antes do tratamento e avalie os blocos para agrupamento de diferenciação (CD)3, CD4, CD8, morte celular programada (PD)1/ligante de morte celular programada (PDL)1, subpopulações de monócitos, células supressoras derivadas de mieloides ( MDSC) e interferon citoplasmático (IFN)-gama e IL-10 por coloração imuno-histoquímica para quantificar o tipo e o número de linfócitos infiltrados no tumor (TILs) no microambiente do tumor para estimar se o tipo e o número se correlacionam com as respostas clínicas.

III. Para determinar o tempo de progressão (TTP).

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase Ib de células T ativadas armadas com anticorpos biespecíficos anti-CD3 x anti-EGFR, seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem um dos seguintes regimes de quimioterapia padrão, a critério do médico assistente: cloridrato de gencitabina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos; cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV durante 30-40 minutos; oxaliplatina IV durante 2 horas, fluorouracilo IV durante 46 horas e leucovorina cálcica IV durante 2 horas; ou fluorouracilo IV durante 46 horas, leucovorina cálcica IV durante 2 horas, cloridrato de irinotecano IV e oxaliplatina IV durante 2 horas. Aproximadamente 2 semanas após a conclusão da quimioterapia padrão, os pacientes recebem células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico IV durante 5-30 minutos duas vezes por semana durante 4 semanas. Os pacientes também recebem aldesleucina por via subcutânea (SC) e sargramostim SC no dia -3 antes da primeira infusão de células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico e continuando duas vezes por semana até a infusão final.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 18 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Prova histológica ou citológica de adenocarcinoma pancreático; deve ter câncer pancreático localmente avançado ou metastático que recebeu pelo menos quimioterapia de primeira linha e pode ter uma doença responsiva, estável ou progressiva
  • Sobrevida esperada >= 3 meses
  • Escala de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70% ou status de desempenho do Southwestern Oncology Group (SWOG) 0 ou 1
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Contagem de linfócitos >= 400/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
  • Hemoglobina >= 8 g/dL
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dl, depuração de creatinina >= 50 ml/mm (pode ser calculada ou medida)
  • Bilirrubina total =< 2 mg/dl (stent biliar é permitido)
  • Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) e transaminase glutâmico oxaloacética sérica (SGOT) < 5,0 vezes o normal
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 45% em repouso (varredura de aquisição múltipla [MUGA] ou ecocardiograma [Eco])
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após serem registradas para terapia de protocolo

Critério de exclusão:

  • Quaisquer toxicidades relacionadas à quimioterapia do tratamento anterior (> grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v]4.0)
  • Hipersensibilidade conhecida ao cetuximab ou outro anticorpo EGFR
  • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 14 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
  • Metástase cerebral sintomática
  • Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
  • Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea, procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo
  • Doença hepática ativa, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Sangramento ativo ou uma condição patológica associada a alto risco de sangramento (anticoagulação terapêutica é permitida)
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Um distúrbio médico grave não controlado que, na opinião do investigador, pode ser prejudicado pelo tratamento com terapia de protocolo
  • As fêmeas não devem estar amamentando
  • O paciente (Pt) pode ser excluído se, na opinião do investigador principal (PI) e da equipe de investigadores, o paciente não for capaz de cumprir

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (BATs anti-CD3 x anti-EGFR)
Os pacientes recebem um dos seguintes regimes de quimioterapia padrão, a critério do médico assistente: cloridrato de gencitabina IV durante 30 minutos; cloridrato de gemcitabina IV durante 30 minutos e formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel IV durante 30-40 minutos; oxaliplatina IV durante 2 horas, fluorouracilo IV durante 46 horas e leucovorina cálcica IV durante 2 horas; ou fluorouracilo IV durante 46 horas, leucovorina cálcica IV durante 2 horas, cloridrato de irinotecano IV e oxaliplatina IV durante 2 horas. Aproximadamente 2 semanas após a conclusão da quimioterapia padrão, os pacientes recebem células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico IV durante 5-30 minutos duas vezes por semana durante 4 semanas. Os pacientes também recebem aldesleucina SC e sargramostim SC no dia -3 antes da primeira infusão de células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR biespecífico e continuando duas vezes por semana até a infusão final.
Estudos correlativos
Dado SC
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Cloridrato de Difluorodesoxicitidina
  • LY-188011
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-FU
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinadiona
  • 5-Fluorouracil
  • AccuSite
  • Fluoro Uracil
  • Fluuracila
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
  • Adrucil
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazin
Dado IV
Outros nomes:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Diaminociclohexano Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Dado SC
Outros nomes:
  • Proleucina
  • 125-L-Serina-2-133-interleucina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 Humana Recombinante
  • Interleucina-2 Humana Recombinante
Dado IV
Outros nomes:
  • Wellcovorin
  • ácido folínico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Folinato de Cálcio (6S)
  • Folinato de Cálcio
  • Cálcio Leucovorina
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fator Citróvoro
  • Folínico Cromatônico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fator, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Ácido Folínico Sal de Cálcio Penta-hidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Folipus
  • Folix
  • Eu
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolina
  • Tonofolin
Dado IV
Outros nomes:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
Dadas células T ativadas armadas com anticorpo anti-CD3 x anti-EGFR-biespecífico IV
Outros nomes:
  • terapia passiva de anticorpos
Dado IV
Outros nomes:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel ligado à albumina
  • ABI 007
  • Nanopartícula estabilizada com albumina Paclitaxel
  • Paclitaxel Nanoparticulado Ligado a Albumina
  • Nanopartícula Paclitaxel
  • nab-paclitaxel
  • paclitaxel ligado a proteína

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Até 18 meses
Estatísticas descritivas (estimativas pontuais e exatas do intervalo de confiança de 90% da curva de Kaplan-Meier resultante) serão geradas para OS. A SG mediana será estimada com base na intenção de tratar (usando todos os pacientes registrados) e com base na avaliação da resposta (usando todos os pacientes que completaram todas as infusões de BAT) usando o método Kaplan-Meier.
Até 18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
TTP
Prazo: Até 18 meses
Para explorar se as respostas imunes se associam a respostas clínicas, a associação entre a linha de base de cada biomarcador e os endpoints clínicos (como resposta ou OS) será analisada usando regressão logística para endpoints binários e regressão de Cox para endpoints de tempo para evento.
Até 18 meses
Análise de biomarcadores (incluindo CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, monócitos, MDSC, IFN-gama, IL-10 e TILs) avaliada por imuno-histoquímica
Prazo: Até 18 meses

Cada biomarcador e biomarcador computado serão avaliados quanto à normalidade e transformados (incluindo não paramétricos) se necessário para atingir a normalidade. Estatísticas resumidas (incluindo médias, medianas e desvios padrão) serão produzidas para cada variável e posteriormente associadas a cada variável com OS usando regressão de Cox. Além disso, um limite para cada variável associada ao OS será definido usando árvores de classificação e regressão.

O tumor será corado para biomarcadores inflamatórios. Especificamente, as células T serão submetidas à coloração citoplasmática para IFN e IL-10 e o nível e proporção desses marcadores serão avaliados.

Até 18 meses
Incidência de Toxicidade (CTCAE Versão 4.0)
Prazo: Até 18 meses
As taxas de toxicidade serão estimadas usando todos os pacientes tratados.
Até 18 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 18 meses
Estatísticas descritivas (estimativas pontuais e exatas do intervalo de confiança de 90% da curva de Kaplan-Meier resultante) serão geradas para PFS. O PFS médio será estimado com base na intenção de tratar (usando todos os pacientes registrados) e com base na avaliação da resposta (usando todos os pacientes que completaram todas as infusões de BAT) usando o método Kaplan-Meier.
Até 18 meses
Resposta Imunológica Quantitativa
Prazo: Até 18 meses
Para as variáveis ​​quantitativas de resposta imune, estatísticas resumidas (incluindo médias, medianas e desvios padrão) serão produzidas antes e depois do tratamento com BATs. As análises subsequentes irão comparar as variáveis ​​de resposta imune (após uma transformação adequada, se necessário) pré e pós-tratamento usando um teste t pareado (ou teste de classificação de sinal de Wilcoxon se os dados não forem aproximadamente normalmente distribuídos). Para explorar se as respostas imunes se associam a respostas clínicas, será analisada a associação entre a linha de base de cada biomarcador e os desfechos clínicos (como resposta ou OS).
Até 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

21 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

21 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

3 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 2015-100 (Outro identificador: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2015-01942 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

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