FLAGERMUS med i kombination med lavdosis IL-1 og GM-CSF til avanceret bugspytkirtelkræft

PRIMÆRE MÅL:

I. Bekræft i en enkelt dosis fase I (3 til 6 patienter [pts]), at 8 infusioner af 10^10 epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) bispecifikke antistofbevæbnede aktiverede T-celler (BAT'er) givet to gange om ugen i kombination med interleukin ( IL)-2 (aldesleukin) (300.000 IE/m^2/dag) og granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/to gange ugentlig) begyndende 3 dage før 1. infusion og slutter på dagen for den sidste infusion er sikkert.

II. Udfør et fase II klinisk forsøg for at estimere den kliniske effekt af 8 infusioner af 10^10 EGFR BAT'er i kombination med IL-2 og GM-CSF i 39 evaluerbare pts (inklusive de 3-6 pts i enkeltdosis fase I).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem, om infusioner af EGFR-BAT'er signifikant øger cellulær eller humoral anti-pancreatic cancer (PC)-reaktioner fra perifere mononukleære blodceller (PBMC) på forskellige tidspunkter efter sidste EGFR-BAT-infusion, og om disse reaktioner varer ved ud over 2 måneder (måneder).

II. Anskaf originale tumorparaffinblokke før behandling og evaluer blokke for cluster of differentiation (CD)3, CD4, CD8, programmeret celledød (PD)1/programmeret celledødsligand (PDL)1, monocytter subpopulationer, myeloid-afledte suppressorceller ( MDSC), og cytoplasmatisk interferon (IFN)-gamma og IL-10 ved immunhistokemisk farvning for at kvantificere typen og antallet af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i tumormikromiljøet for at estimere, om typen og antallet korrelerer med kliniske responser.

III. For at bestemme tiden til progression (TTP).

OVERSIGT: Dette er et fase Ib, dosis-eskaleringsstudie af anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifikke antistofbevæbnede aktiverede T-celler efterfulgt af et fase II studie.

Patienter modtager en af ​​følgende standard kemoterapiregimer efter den behandlende læges skøn: gemcitabinhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter; gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter og paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering IV over 30-40 minutter; oxaliplatin IV over 2 timer, fluorouracil IV over 46 timer og leucovorin calcium IV over 2 timer; eller fluorouracil IV over 46 timer, leucovorin calcium IV over 2 timer, irinotecan hydrochlorid IV og oxaliplatin IV over 2 timer. Ca. 2 uger efter afslutning af standard kemoterapi, modtager patienter anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifikt antistof aktiverede T-celler IV over 5-30 minutter to gange om ugen i 4 uger. Patienterne modtager også aldesleukin subkutant (SC) og sargramostim SC på dag -3 før den første anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifikke antistof-armerede aktiverede T-celle-infusion og fortsætter to gange om ugen indtil den sidste infusion.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 18 måneder.