BATS 联合低剂量 IL-1 和 GM-CSF 治疗晚期胰腺癌

主要目标：

I. 在单剂量 I 期（3 至 6 名患者 [pts]）中确认每周两次输注 10^10 表皮生长因子受体 (EGFR) 双特异性抗体武装活化 T 细胞 (BAT) 与白细胞介素联合给药 ( IL)-2（阿地白介素）（300,000 IU/m^2/天）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) (sargramostim)（250 ug/m^2/每周两次）在第一次输注前 ​​3 天开始并且在最后一次输注当天结束是安全的。

二。进行 II 期临床试验，以评估 8 次输注 10^10 EGFR BAT 联合 IL-2 和 GM-CSF 在 39 名可评估患者（包括单剂量 I 期患者中的 3-6 名患者）中的临床疗效。

次要目标：

I. 确定在最后一次 EGFR BAT 输注后的不同时间点，EGFR BAT 输注是否会显着增加外周血单核细胞 (PBMC) 的细胞或体液抗胰腺癌 (PC) 反应，以及这些反应是否持续超过 2 个月 (mos)。

二。在治疗前获取原始肿瘤石蜡块，并评估分化簇 (CD)3、CD4、CD8、程序性细胞死亡 (PD)1/程序性细胞死亡配体 (PDL)1、单核细胞亚群、髓源抑制细胞 ( MDSC) 和细胞质干扰素 (IFN)-γ 和 IL-10 通过免疫组织化学染色来定量肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的类型和数量，以估计类型和数量是否与临床反应相关。

三、 确定进展时间 (TTP)。

大纲：这是 Ib 期、抗 CD3 x 抗 EGFR 双特异性抗体武装活化 T 细胞的剂量递增研究，随后是 II 期研究。

根据主治医师的判断，患者接受以下标准化疗方案之一： 盐酸吉西他滨静脉注射 (IV) 超过 30 分钟；盐酸吉西他滨 IV 超过 30 分钟，紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂 IV 超过 30-40 分钟；奥沙利铂 IV 超过 2 小时，氟尿嘧啶 IV 超过 46 小时，亚叶酸钙 IV 超过 2 小时；或氟尿嘧啶 IV 超过 46 小时，亚叶酸钙 IV 超过 2 小时，盐酸伊立替康 IV，奥沙利铂 IV 超过 2 小时。 标准化疗完成后大约 2 周，患者接受抗 CD3 x 抗 EGFR 双特异性抗体武装活化 T 细胞静脉注射，每次 5-30 分钟，每周两次，持续 4 周。 患者还在第 -3 天皮下注射阿地白介素 (SC) 和沙格司亭 SC，然后进行第一次抗 CD3 x 抗 EGFR 双特异性抗体武装活化 T 细胞输注，并每周持续两次直至最后一次输注。

完成研究治疗后，对患者进行为期 18 个月的随访。