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BATS Con in combinazione con IL-1 a basso dosaggio e GM-CSF per il carcinoma pancreatico avanzato

19 aprile 2023 aggiornato da: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Trattamento di fase Ib/II del carcinoma pancreatico avanzato con cellule T attivate armate (BAT) anti-CD3 x anti-EGFR bispecifico in combinazione con IL-2 a basso dosaggio e GM-CSF

Questo studio di fase Ib/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cellule T attivate armate con anticorpi bispecifici quando somministrate insieme ad aldesleuchina e sargramostim e per vedere come funzionano bene nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico che si è diffuso da dove è iniziato alle vicinanze tessuto o linfonodi (localmente avanzati) o in altre parti del corpo (metastatiche). I linfociti T attivati ​​armati di anticorpi bispecifici sono i linfociti T del paziente che sono rivestiti con un anticorpo bispecifico comprendente 2 anticorpi uniti chimicamente. Questi anticorpi hanno bersagli specifici e proprietà leganti che possono conferire alle cellule T una maggiore capacità di cercare, attaccarsi e uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confermare in una dose singola di fase I (da 3 a 6 pazienti [pz]) che 8 infusioni di cellule T attivate (BAT) bispecifiche contro il recettore del fattore di crescita epidermico 10^10 (EGFR) somministrate due volte a settimana in combinazione con interleuchina ( IL)-2 (aldesleuchina) (300.000 UI/m^2/die) e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/due volte alla settimana) a partire da 3 giorni prima della 1a infusione e terminare il giorno dell'ultima infusione è sicuro.

II. Eseguire uno studio clinico di fase II per stimare l'efficacia clinica di 8 infusioni di BAT 10^10 EGFR in combinazione con IL-2 e GM-CSF in 39 pazienti valutabili (compresi i 3-6 pazienti nella fase I a dose singola).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se le infusioni di EGFR BAT aumentano significativamente le risposte cellulari o umorali anti-cancro pancreatico (PC) da parte delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) in momenti diversi dopo l'ultima infusione di EGFR BAT e se tali risposte persistono oltre 2 mesi (mesi).

II. Ottenere blocchi di paraffina tumorale originali prima del trattamento e valutare i blocchi per cluster di differenziazione (CD) 3, CD4, CD8, morte cellulare programmata (PD) 1 / ligando di morte cellulare programmata (PDL) 1, sottopopolazioni di monociti, cellule soppressori di derivazione mieloide ( MDSC) e interferone citoplasmatico (IFN)-gamma e IL-10 mediante colorazione immunoistochimica per quantificare il tipo e il numero di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) nel microambiente tumorale per stimare se il tipo e il numero sono correlati alle risposte cliniche.

III. Per determinare il tempo di progressione (TTP).

SCHEMA: Questo è uno studio di fase Ib, dose-escalation di cellule T attivate armate con anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-EGFR, seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono uno dei seguenti regimi chemioterapici standard a discrezione del medico curante: gemcitabina cloridrato per via endovenosa (IV) per 30 minuti; gemcitabina cloridrato IV in 30 minuti e paclitaxel formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina IV in 30-40 minuti; oxaliplatino EV in 2 ore, fluorouracile EV in 46 ore e leucovorin calcio EV in 2 ore; o fluorouracile EV per 46 ore, leucovorin calcio EV per 2 ore, irinotecan cloridrato EV e oxaliplatino EV per 2 ore. Circa 2 settimane dopo il completamento della chemioterapia standard, i pazienti ricevono cellule T attivate armate con anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-EGFR IV per 5-30 minuti due volte alla settimana per 4 settimane. I pazienti ricevono anche aldesleuchina per via sottocutanea (SC) e sargramostim SC il giorno -3 prima della prima infusione di cellule T attivate con anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-EGFR e continuando due volte alla settimana fino all'infusione finale.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 18 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico; deve avere un carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico che ha ricevuto almeno la chemioterapia di prima linea e può avere una malattia rispondente, stabile o progressiva
  • Sopravvivenza attesa >= 3 mesi
  • Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70% o stato delle prestazioni del Southwestern Oncology Group (SWOG) 0 o 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
  • Conta dei linfociti >= 400/mm^3
  • Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
  • Emoglobina >= 8 g/dL
  • Creatinina sierica < 2,0 mg/dl, clearance della creatinina >= 50 ml/mm (può essere calcolata o misurata)
  • Bilirubina totale =< 2 mg/dl (è consentito lo stent biliare)
  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) e transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) < 5,0 volte il normale
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45% a riposo (scansione di acquisizione multigated [MUGA] o ecocardiogramma [Echo])
  • Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla registrazione per la terapia del protocollo

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi tossicità correlata alla chemioterapia derivante da un trattamento precedente (> grado 2 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 4.0)
  • Ipersensibilità nota al cetuximab o ad altri anticorpi EGFR
  • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo
  • Metastasi cerebrali sintomatiche
  • Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore
  • Ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea, procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo
  • Malattia epatica attiva come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Sanguinamento attivo o condizione patologica associata ad un alto rischio di sanguinamento (è consentita l'anticoagulazione terapeutica)
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Un grave disturbo medico non controllato che, a parere dello sperimentatore, può essere messo a repentaglio dal trattamento con la terapia del protocollo
  • Le femmine non devono allattare
  • Il paziente (Pt) può essere escluso se, secondo il parere del ricercatore principale (PI) e del team di investigatori, il pt non è in grado di essere conforme

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (BAT anti-CD3 x anti-EGFR)
I pazienti ricevono uno dei seguenti regimi chemioterapici standard a discrezione del medico curante: gemcitabina cloridrato EV in 30 minuti; gemcitabina cloridrato IV in 30 minuti e paclitaxel formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina IV in 30-40 minuti; oxaliplatino EV in 2 ore, fluorouracile EV in 46 ore e leucovorin calcio EV in 2 ore; o fluorouracile EV per 46 ore, leucovorin calcio EV per 2 ore, irinotecan cloridrato EV e oxaliplatino EV per 2 ore. Circa 2 settimane dopo il completamento della chemioterapia standard, i pazienti ricevono cellule T attivate armate con anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-EGFR IV per 5-30 minuti due volte alla settimana per 4 settimane. I pazienti ricevono anche aldesleuchina SC e sargramostim SC il giorno -3 prima della prima infusione di cellule T attivate con anticorpo bispecifico anti-CD3 x anti-EGFR e continuando due volte alla settimana fino all'infusione finale.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Droga: Gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluorodeossicitidina cloridrato
  • LY-188011
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-FU
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • Accu Site
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
  • Adrucile
  • Efidex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flux
  • Timazin
Droga: Oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Diamminocicloesano ossalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Biologico: Aldesleukin
Dato SC
Altri nomi:
  • Proleuchina
  • 125-L-serina-2-133-interleuchina 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 umana ricombinante
  • Interleuchina-2 umana ricombinante
Droga: Leucovorina Calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • acido folinico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
Biologico: Terapia anticorpale
Dati i linfociti T attivati ​​armati anti-CD3 x anti-EGFR bispecifici IV
Altri nomi:
  • terapia anticorpale passiva
Droga: Formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel legato all'albumina
  • ABI 007
  • Paclitaxel nanoparticellare stabilizzato con albumina
  • Paclitaxel legato all'albumina di nanoparticelle
  • Paclitaxel di nanoparticelle
  • nab-paclitaxel
  • paclitaxel legato alle proteine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Statistiche descrittive (stime puntuali ed esatte dell'intervallo di confidenza al 90% dalla risultante curva di Kaplan-Meier) saranno generate per l'OS. L'OS mediana sarà stimata sulla base dell'intenzione al trattamento (utilizzando tutti i pazienti registrati) e su una base valutabile della risposta (utilizzando tutti i pazienti che hanno completato tutte le infusioni di BAT) utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
TTP
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Per esplorare se le risposte immunitarie si associano alle risposte cliniche, l'associazione tra la linea di base di ciascun biomarcatore e gli endpoint clinici (come la risposta o l'OS) sarà analizzata utilizzando la regressione logistica per gli endpoint binari e la regressione di Cox per gli endpoint del tempo all'evento.
Fino a 18 mesi
Analisi dei biomarcatori (compresi CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, monociti, MDSC, IFN-gamma, IL-10 e TIL) valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi

Ogni biomarcatore e biomarcatore calcolato sarà valutato per la normalità e trasformato (anche non parametrico) se necessario per raggiungere la normalità. Verranno prodotte statistiche di riepilogo (comprese medie, mediane e deviazioni standard) per ciascuna variabile e successivamente assoceranno ciascuna variabile all'OS utilizzando la regressione di Cox. Inoltre, verrà definita una soglia per ogni variabile associata al sistema operativo utilizzando alberi di classificazione e regressione.

Il tumore sarà colorato per i biomarcatori infiammatori. In particolare, verranno valutati i linfociti T sottoposti a colorazione citoplasmatica per IFN e IL-10 e il livello e il rapporto di questi marcatori.
Fino a 18 mesi
Incidenza di tossicità (CTCAE versione 4.0)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
I tassi di tossicità saranno stimati utilizzando tutti i pazienti trattati.
Fino a 18 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Saranno generate statistiche descrittive (stime puntuali ed esatte dell'intervallo di confidenza al 90% dalla curva di Kaplan-Meier risultante) per la PFS. La PFS mediana sarà stimata sulla base dell'intenzione al trattamento (utilizzando tutti i pazienti registrati) e su una base valutabile in risposta (utilizzando tutti i pazienti che hanno completato tutte le infusioni di BAT) utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 18 mesi
Risposta immunitaria quantitativa
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Per le variabili di risposta immunitaria quantitativa, saranno prodotte statistiche riassuntive (comprese medie, mediane e deviazioni standard) prima e dopo il trattamento BAT. Le analisi successive confronteranno le variabili della risposta immunitaria (dopo un'opportuna trasformazione, se necessario) prima e dopo il trattamento utilizzando un test t appaiato (o un test classificato con segno di Wilcoxon se i dati non sono distribuiti approssimativamente normalmente). Per esplorare se le risposte immunitarie si associano alle risposte cliniche, verrà analizzata l'associazione tra il basale di ciascun biomarcatore e gli endpoint clinici (come la risposta o l'OS)
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

21 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

21 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015-100 (Altro identificatore: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-01942 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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