BATS With en combinaison avec une faible dose d'IL-1 et de GM-CSF pour le cancer du pancréas avancé

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Confirmer en une dose unique phase I (3 à 6 patients [pts]) que 8 perfusions de 10^10 récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) anticorps bispécifiques armés de lymphocytes T activés (BAT) administrés deux fois par semaine en association avec l'interleukine ( IL)-2 (aldesleukine) (300 000 UI/m^2/jour) et facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/2 fois par semaine) en commençant 3 jours avant la 1ère perfusion et se terminant le jour de la dernière perfusion est sans danger.

II. Effectuer un essai clinique de phase II pour estimer l'efficacité clinique de 8 perfusions de 10 ^ 10 BAT EGFR en combinaison avec IL-2 et GM-CSF dans 39 pts évaluables (y compris les 3-6 pts dans la phase I à dose unique).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si les perfusions d'EGFR BATs augmentent de manière significative les réponses cellulaires ou humorales du cancer anti-pancréatique (PC) par les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) à différents moments après la dernière perfusion d'EGFR BATs et si ces réponses persistent au-delà de 2 mois (mos).

II. Obtenir des blocs de paraffine tumorale d'origine avant le traitement et évaluer les blocs pour le groupe de différenciation (CD)3, CD4, CD8, la mort cellulaire programmée (PD)1/le ligand de mort cellulaire programmée (PDL)1, les sous-populations de monocytes, les cellules suppressives dérivées de myéloïdes ( MDSC) et interféron cytoplasmique (IFN)-gamma et IL-10 par coloration immunohistochimique pour quantifier le type et le nombre de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) dans le microenvironnement tumoral afin d'estimer si le type et le nombre sont en corrélation avec les réponses cliniques.

III. Pour déterminer le temps de progression (TTP).

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase Ib à dose croissante de lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-EGFR, suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent l'un des schémas de chimiothérapie standard suivants, à la discrétion du médecin traitant : chlorhydrate de gemcitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes ; chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes et formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel IV pendant 30 à 40 minutes ; oxaliplatine IV pendant 2 heures, fluorouracile IV pendant 46 heures et leucovorine calcique IV pendant 2 heures ; ou fluorouracile IV pendant 46 heures, leucovorine calcique IV pendant 2 heures, chlorhydrate d'irinotécan IV et oxaliplatine IV pendant 2 heures. Environ 2 semaines après la fin de la chimiothérapie standard, les patients reçoivent des lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-EGFR en IV pendant 5 à 30 minutes deux fois par semaine pendant 4 semaines. Les patients reçoivent également de l'aldesleukine par voie sous-cutanée (SC) et du sargramostim SC le jour -3 avant la première perfusion de lymphocytes T activés armés d'anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-EGFR et continue deux fois par semaine jusqu'à la perfusion finale.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 18 mois.