BATS yhdistettynä pieniannoksisen IL-1:n ja GM-CSF:n kanssa pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon
Vaihe Ib/II pitkälle edenneen haimasyövän hoito anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifisillä vasta-aineilla aseistetuilla aktivoiduilla T-soluilla (BAT) yhdistettynä pieniannoksiseen IL-2:een ja GM-CSF:ään
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
- Biologinen: Sargramostim
- Lääke: Gemsitabiinihydrokloridi
- Lääke: Fluorourasiili
- Lääke: Oksaliplatiini
- Biologinen: Aldesleukin
- Lääke: Leukovoriini kalsium
- Lääke: Irinotekaanihydrokloridi
- Biologinen: Vasta-aineterapia
- Lääke: Paklitakselialbumiinistabiloitu nanopartikkeliformulaatio
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Vahvista kerta-annosvaiheessa I (3–6 potilasta [pts]), että 8 infuusiota 10^10 epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) bispesifisiä vasta-aineita sisältäviä aktivoituja T-soluja (BAT) annetaan kahdesti viikossa yhdessä interleukiinin kanssa ( IL)-2 (aldesleukiini) (300 000 IU/m^2/päivä) ja granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF) (sargramostiimi) (250 ug/m^2/kahdesti viikossa) alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä infuusiota ja päättyminen viimeisen infuusion päivänä on turvallista.
II. Suorita vaiheen II kliininen koe arvioidaksesi 8 infuusion kliininen tehokkuus 10^10 EGFR BAT:ta yhdessä IL-2:n ja GM-CSF:n kanssa 39 arvioitavassa pisteessä (mukaan lukien 3-6 pts kerta-annosvaiheessa I).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä, lisäävätkö EGFR BAT:ien infuusiot merkittävästi perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) solu- tai humoraalisia haimasyöpävasteita (PC) eri ajankohtina viimeisen EGFR BAT-infuusion jälkeen ja jatkuvatko nämä vasteet yli 2 kuukauden ajan.
II. Hanki alkuperäiset kasvainparafiinisalpaukset ennen hoitoa ja arvioi lohkot erilaistumisklusterin (CD)3, CD4, CD8, ohjelmoidun solukuoleman (PD)1/ohjelmoidun solukuoleman ligandin (PDL)1, monosyyttialapopulaatioiden, myeloidiperäisten suppressorisolujen ( MDSC) ja sytoplasminen interferoni (IFN)-gamma ja IL-10 immunohistokemiallisella värjäyksellä tuumorimikroympäristössä olevien kasvaimeen infiltroituneiden lymfosyyttien (TIL) tyypin ja lukumäärän määrittämiseksi sen arvioimiseksi, korreloivatko tyyppi ja lukumäärä kliinisten vasteiden kanssa.
III. Voit määrittää ajan etenemiseen (TTP).
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, annoksen eskalaatiotutkimus anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifisistä vasta-aineista aktivoiduille T-soluille, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat jotakin seuraavista tavanomaisista kemoterapia-ohjelmista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan: gemsitabiinihydrokloridi suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan; gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin aikana ja paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio IV 30-40 minuutin aikana; oksaliplatiini IV yli 2 tuntia, fluorourasiili IV yli 46 tuntia ja leukovoriinikalsium IV yli 2 tuntia; tai fluorourasiili IV yli 46 tuntia, leukovoriinikalsium IV yli 2 tuntia, irinotekaanihydrokloridi IV ja oksaliplatiini IV yli 2 tuntia. Noin 2 viikkoa tavallisen kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifisiä vasta-aineita aseistettuja aktivoituja T-soluja IV 5-30 minuutin ajan kahdesti viikossa 4 viikon ajan. Potilaat saavat myös aldesleukiinia ihonalaisesti (SC) ja sargramostiimia SC päivänä -3 ennen ensimmäistä anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifistä vasta-ainetta aseistettua aktivoitujen T-solujen infuusiota ja jatkavat kahdesti viikossa viimeiseen infuusioon asti.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 18 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologinen tai sytologinen todiste haiman adenokarsinoomasta; on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä, joka on saanut vähintään ensilinjan kemoterapiaa ja jolla voi olla vasteellinen, stabiili tai etenevä sairaus
- Odotettu elossaoloaika >= 3 kuukautta
- Karnofskyn suorituskykyasteikko (KPS) >= 70 % tai Southwestern Oncology Groupin (SWOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
- Lymfosyyttien määrä >= 400/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
- Hemoglobiini >= 8 g/dl
- Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl, kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/mm (voidaan laskea tai mitata)
- Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl (sappistentti on sallittu)
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ja seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) < 5,0 kertaa normaali
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 % levossa (monikertymäkuvaus [MUGA] tai kaikukardiogrammi [Echo])
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa protokollahoitoon rekisteröitymisestä
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kemoterapiaan liittyvät myrkyllisyydet aikaisemmasta hoidosta (> luokka 2 haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien [CTCAE] versio [v]4.0 mukaan)
- Tunnettu yliherkkyys setuksimabille tai muille EGFR-vasta-aineille
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä
- Oireellinen metastaasi aivoissa
- Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
- Vakava ei-paraantuva haava, haavauma, luunmurtuma, suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröintiä
- Aktiivinen maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski (terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu)
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä olla vaarassa protokollahoidolla
- Naaraat eivät saa imettää
- Potilas (Pt) voidaan sulkea pois, jos päätutkijan (PI) ja tutkijaryhmän mielestä pt ei voi olla vaatimusten mukainen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (anti-CD3 x anti-EGFR BAT)
Potilaat saavat jotakin seuraavista tavanomaisista kemoterapia-ohjelmista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan: gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan; gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin aikana ja paklitakselialbumiinilla stabiloitu nanopartikkeliformulaatio IV 30-40 minuutin aikana; oksaliplatiini IV yli 2 tuntia, fluorourasiili IV yli 46 tuntia ja leukovoriinikalsium IV yli 2 tuntia; tai fluorourasiili IV yli 46 tuntia, leukovoriinikalsium IV yli 2 tuntia, irinotekaanihydrokloridi IV ja oksaliplatiini IV yli 2 tuntia.
Noin 2 viikkoa tavallisen kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifisiä vasta-aineita aseistettuja aktivoituja T-soluja IV 5-30 minuutin ajan kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
Potilaat saavat myös aldesleukiini-SC:tä ja sargramostiimi-SC:tä päivänä -3 ennen ensimmäistä anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifistä vasta-ainetta sisältävää aktivoitujen T-solujen infuusiota ja jatkavat kahdesti viikossa viimeiseen infuusioon asti.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifinen vasta-aine aseistettu aktivoitu T-solut IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kuvaavia tilastoja (piste- ja tarkat 90 %:n luottamusvälin arviot tuloksena olevasta Kaplan-Meier-käyrästä) luodaan käyttöjärjestelmälle.
Keskimääräinen käyttöikä arvioidaan hoidon aikomuksen perusteella (käyttämällä kaikkia rekisteröityjä potilaita) ja vasteen arvioitavan perusteella (käyttämällä kaikkia potilaita, jotka ovat suorittaneet kaikki BAT-infuusiot) Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TTP
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Sen selvittämiseksi, liittyvätkö immuunivasteet kliinisiin vasteisiin, kunkin biomarkkerin perusviivan ja kliinisten päätepisteiden (kuten vasteen tai käyttöjärjestelmän) välinen yhteys analysoidaan käyttämällä logistista regressiota binääripäätepisteille ja Cox-regressiota tapahtuman päätepisteisiin kuluvasta ajasta.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Biomarkkerianalyysi (mukaan lukien CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, monosyytit, MDSC, IFN-gamma, IL-10 ja TIL:t) arvioitu käyttämällä immunohistokemiaa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Jokainen biomarkkeri ja laskettu biomarkkeri arvioidaan normaaliuden suhteen ja muunnetaan (mukaan lukien ei-parametrinen) tarvittaessa normaaliuden saavuttamiseksi. Yhteenvetotilastot (mukaan lukien keskiarvot, mediaanit ja standardipoikkeamat) tuotetaan jokaisesta muuttujasta, ja sen jälkeen jokainen muuttuja liitetään käyttöjärjestelmään Cox-regression avulla. Lisäksi kullekin käyttöjärjestelmään liittyvälle muuttujalle määritetään kynnys luokitus- ja regressiopuiden avulla. Kasvain värjätään tulehduksellisten biomarkkereiden varalta. Tarkemmin sanottuna T-solut, joille tehdään sytoplasminen värjäys IFN:n ja IL-10:n suhteen, ja näiden markkerien taso ja suhde arvioidaan. |
Jopa 18 kuukautta
|
|
Toksisuuden ilmaantuvuus (CTCAE-versio 4.0)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Toksisuusasteet arvioidaan kaikkien hoidettujen potilaiden perusteella.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
PFS:lle luodaan kuvaavat tilastot (piste- ja tarkat 90 %:n luottamusväliarviot tuloksena olevasta Kaplan-Meier-käyrästä).
Mediaani PFS arvioidaan hoidon aikomuksen perusteella (käyttämällä kaikkia rekisteröityjä potilaita) ja vasteen arvioitavan perusteella (käyttämällä kaikkia potilaita, jotka ovat suorittaneet kaikki BAT-infuusiot) Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Kvantitatiivinen immuunivaste
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Kvantitatiivisista immuunivastemuuttujista laaditaan yhteenvetotilastot (mukaan lukien keskiarvot, mediaanit ja keskihajonnat) ennen BAT-hoitoa ja sen jälkeen.
Myöhemmissä analyyseissä verrataan immuunivasteen muuttujia (tarvittaessa sopivan muunnoksen jälkeen) ennen ja jälkeen hoitoa käyttämällä parillista t-testiä (tai Wilcoxon-merkkien järjestystestiä, jos tiedot eivät ole likimäärin normaalijakautuneita).
Sen selvittämiseksi, liittyvätkö immuunivasteet kliinisiin vasteisiin, analysoidaan kunkin biomarkkerin lähtötilan ja kliinisten päätepisteiden (kuten vaste tai käyttöjärjestelmä) välinen yhteys.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Gemsitabiini
- Aldesleukin
- Paklitakseli
- Vasta-aineet
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Immunoglobuliinit
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Foolihappo
- Kalsium, ruokavalio
- Sargramostim
- Interleukiini-2
- Kamptotesiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-100 (Muu tunniste: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-01942 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .