BATS met in combinatie met lage dosis IL-1 en GM-CSF voor geavanceerde alvleesklierkanker
Fase Ib/II behandeling van gevorderde alvleesklierkanker met anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifiek antilichaam bewapende geactiveerde T-cellen (BAT's) in combinatie met lage dosis IL-2 en GM-CSF
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
- Biologisch: Sargramostim
- Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride
- Geneesmiddel: Fluoruracil
- Geneesmiddel: Oxaliplatine
- Biologisch: Aldesleukine
- Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
- Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
- Biologisch: Antilichaam therapie
- Geneesmiddel: Paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bevestig in fase I met een enkele dosis (3 tot 6 patiënten [ptn]) dat 8 infusies van 10^10 epidermale groeifactorreceptor (EGFR) bispecifiek antilichaam gewapende geactiveerde T-cellen (BAT's) tweemaal per week worden gegeven in combinatie met interleukine ( IL)-2 (aldesleukin) (300.000 IE/m^2/dag) en granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) (sargramostim) (250 µg/m^2/tweemaal per week) beginnend 3 dagen voor de 1e infusie en eindigen op de dag van de laatste infusie is veilig.
II. Voer een klinische fase II-studie uit om de klinische werkzaamheid te schatten van 8 infusies van 10^10 EGFR BAT's in combinatie met IL-2 en GM-CSF in 39 evalueerbare punten (inclusief de 3-6 punten in fase I met een enkele dosis).
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Bepaal of infusies van EGFR BAT's de cellulaire of humorale anti-pancreaskanker (PC)-respons door perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) significant verhogen op verschillende tijdstippen na de laatste infusie met EGFR BAT's en of die reacties langer dan 2 maanden (mnd) aanhouden.
II. Verkrijg originele tumorparaffineblokken voorafgaand aan de behandeling en evalueer blokken voor cluster van differentiatie (CD)3, CD4, CD8, geprogrammeerde celdood (PD)1/geprogrammeerde celdoodligand (PDL)1, subpopulaties van monocyten, van myeloïde afgeleide suppressorcellen ( MDSC), en cytoplasmatisch interferon (IFN)-gamma en IL-10 door immunohistochemische kleuring om het type en het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) in de micro-omgeving van de tumor te kwantificeren om te schatten of het type en het aantal correleren met klinische reacties.
III. Om de tijd tot progressie (TTP) te bepalen.
OVERZICHT: Dit is een fase Ib, dosis-escalatie studie van anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifiek antilichaam gewapende geactiveerde T-cellen gevolgd door een fase II studie.
Patiënten krijgen naar goeddunken van de behandelend arts een van de volgende standaard chemotherapieregimes: gemcitabinehydrochloride intraveneus (IV) gedurende 30 minuten; gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes IV gedurende 30-40 minuten; oxaliplatine IV gedurende 2 uur, fluorouracil IV gedurende 46 uur en leucovorine calcium IV gedurende 2 uur; of fluorouracil IV gedurende 46 uur, leucovorine calcium IV gedurende 2 uur, irinotecan hydrochloride IV en oxaliplatine IV gedurende 2 uur. Ongeveer 2 weken na voltooiing van de standaardchemotherapie ontvangen patiënten tweemaal per week anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifiek antilichaam gewapende geactiveerde T-cellen IV gedurende 5-30 minuten gedurende 4 weken. Patiënten krijgen ook aldesleukin subcutaan (SC) en sargramostim SC op dag -3 vóór de eerste anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifiek antilichaam gewapende geactiveerde T-cellen infusie en twee keer per week voortgezet tot de laatste infusie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 18 maanden gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bewijs van pancreasadenocarcinoom; moet lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker hebben die ten minste eerstelijns chemotherapie heeft gekregen en mogelijk een responsieve, stabiele of progressieve ziekte heeft
- Verwachte overleving >= 3 maanden
- Karnofsky prestatieschaal (KPS) >= 70% of Southwestern Oncology Group (SWOG) prestatiestatus 0 of 1
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
- Aantal lymfocyten >= 400/mm^3
- Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
- Hemoglobine >= 8 g/dL
- Serumcreatinine < 2,0 mg/dl, creatinineklaring >= 50 ml/mm (kan worden berekend of gemeten)
- Totaal bilirubine =< 2 mg/dl (galstent is toegestaan)
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) < 5,0 keer normaal
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) >= 45% in rust (multigated acquisitie scan [MUGA] of echocardiogram [Echo])
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, en mannen, moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na registratie voor protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Alle chemotherapie-gerelateerde toxiciteiten van eerdere behandeling (> graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 4.0)
- Bekende overgevoeligheid voor cetuximab of een ander EGFR-antilichaam
- Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
- Symptomatische hersenmetastasen
- Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum
- Ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk, grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie
- Actieve leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve bloeding of een pathologische aandoening die gepaard gaat met een hoog bloedingsrisico (therapeutische antistolling is toegestaan)
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker in gevaar kan komen door de behandeling met protocoltherapie
- Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven
- Patiënt (PT) kan worden uitgesloten als, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) en het onderzoeksteam, de PT niet in staat is om compliant te zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (anti-CD3 x anti-EGFR BAT's)
Patiënten krijgen naar goeddunken van de behandelend arts een van de volgende standaard chemotherapieregimes: gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten; gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten en paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes IV gedurende 30-40 minuten; oxaliplatine IV gedurende 2 uur, fluorouracil IV gedurende 46 uur en leucovorine calcium IV gedurende 2 uur; of fluorouracil IV gedurende 46 uur, leucovorine calcium IV gedurende 2 uur, irinotecan hydrochloride IV en oxaliplatine IV gedurende 2 uur.
Ongeveer 2 weken na voltooiing van de standaardchemotherapie ontvangen patiënten gedurende 4 weken tweemaal per week anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifiek antilichaam geactiveerde T-cellen IV gedurende 5-30 minuten.
Patiënten krijgen ook aldesleukin s.c. en sargramostim s.c. op dag -3 vóór de eerste anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifiek antilichaam gewapende geactiveerde T-cellen infusie en twee keer per week voortgezet tot de laatste infusie.
|
Correlatieve studies
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
SC gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifiek antilichaam gewapende geactiveerde T-cellen IV
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Beschrijvende statistieken (punt- en exacte 90% betrouwbaarheidsintervalschattingen van de resulterende Kaplan-Meier-curve) zullen worden gegenereerd voor OS.
De mediane OS zal worden geschat op een intention-to-treat-basis (met gebruikmaking van alle geregistreerde patiënten) en op een respons-evalueerbare basis (met gebruikmaking van alle patiënten die alle BAT-infusies hebben voltooid) met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TTP
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Om te onderzoeken of immuunresponsen verband houden met klinische responsen, zal de associatie tussen de basislijn van elke biomarker en klinische eindpunten (zoals respons of OS) worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie voor binaire eindpunten en Cox-regressie voor tijd tot event-eindpunten.
|
Tot 18 maanden
|
|
Biomarkeranalyse (inclusief CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, monocyten, MDSC, IFN-gamma, IL-10 en TIL's) beoordeeld met behulp van immunohistochemie
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Elke biomarker en berekende biomarker wordt geëvalueerd op normaliteit en indien nodig getransformeerd (inclusief niet-parametrisch) om normaliteit te bereiken. Samenvattende statistieken (inclusief gemiddelden, medianen en standaarddeviaties) zullen voor elke variabele worden geproduceerd en vervolgens elke variabele associëren met OS met behulp van Cox-regressie. Bovendien zal een drempel worden gedefinieerd voor elke variabele die aan het besturingssysteem is gekoppeld, met behulp van classificatie- en regressiebomen. De tumor zal worden gekleurd voor inflammatoire biomarkers. In het bijzonder zullen T-cellen cytoplasmatische kleuring ondergaan voor IFN en IL-10 en het niveau en de verhouding van deze markers zullen worden geëvalueerd. |
Tot 18 maanden
|
|
Incidentie van toxiciteit (CTCAE versie 4.0)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Toxiciteitspercentages zullen worden geschat met behulp van alle behandelde patiënten.
|
Tot 18 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Beschrijvende statistieken (punt- en exacte 90% betrouwbaarheidsintervalschattingen van de resulterende Kaplan-Meier-curve) zullen worden gegenereerd voor PFS.
De mediane PFS zal worden geschat op een intention-to-treat-basis (met gebruikmaking van alle geregistreerde patiënten) en op een respons-evalueerbare basis (met gebruikmaking van alle patiënten die alle BAT-infusies hebben voltooid) met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot 18 maanden
|
|
Kwantitatieve immuunrespons
Tijdsspanne: Tot 18 maanden
|
Voor de kwantitatieve immuunresponsvariabelen zullen samenvattende statistieken (inclusief gemiddelden, medianen en standaarddeviaties) worden geproduceerd vóór en na de BAT-behandeling.
Daaropvolgende analyses zullen de immuunresponsvariabelen (na een geschikte transformatie, indien nodig) vóór en na de behandeling vergelijken met behulp van een gepaarde t-test (of Wilcoxon-teken gerangschikte test als de gegevens niet bij benadering normaal verdeeld zijn).
Om te onderzoeken of immuunresponsen verband houden met klinische responsen, zal de associatie tussen de basislijn van elke biomarker en klinische eindpunten (zoals respons of OS) worden geanalyseerd
|
Tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Beschermende middelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomeraseremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Topoisomerase I-remmers
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Hematinica
- Gemcitabine
- Aldesleukine
- Paclitaxel
- Antilichamen
- Fluoruracil
- Oxaliplatine
- Immunoglobulinen
- Leucovorin
- Irinotecan
- Calcium
- Levoleucovorine
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Foliumzuur
- Calcium, Dieet
- Sargramostim
- Interleukine-2
- Camptothecine
Andere studie-ID-nummers
- 2015-100 (Andere identificatie: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2015-01942 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .