- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02620865
진행성 췌장암을 위한 저용량 IL-1 및 GM-CSF와 병용한 BATS
저용량 IL-2 및 GM-CSF와 함께 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T 세포(BAT)를 사용한 진행성 췌장암의 Ib/II상 치료
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 10^10 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 이중특이성 항체 무장 활성화 T 세포(BAT)의 8회 주입이 인터루킨과 함께 주 2회 제공되는 단일 용량 단계 I(3~6명의 환자[pts])에서 확인합니다. IL)-2(aldesleukin)(300,000 IU/m^2/일) 및 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)(sargramostim)(250 ug/m^2/주 2회)를 1회 투여 3일 전부터 시작 마지막 주입 당일에 끝나는 것이 안전합니다.
II. II상 임상 시험을 수행하여 39개의 평가 가능한 pts(단일 용량 1상에서 3-6pts 포함)에서 IL-2 및 GM-CSF와 함께 10^10 EGFR BAT의 8회 주입의 임상 효능을 추정합니다.
2차 목표:
I. EGFR BAT 주입이 마지막 EGFR BAT 주입 후 여러 시점에서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 의한 세포성 또는 체액성 항췌장암(PC) 반응을 유의하게 증가시키는지, 그리고 이러한 반응이 2개월(mos) 이상 지속되는지 확인합니다.
II. 치료 전에 원래의 종양 파라핀 블록을 확보하고 분화 클러스터(CD)3, CD4, CD8, 프로그램된 세포 사멸(PD)1/프로그램된 세포 사멸 리간드(PDL)1, 단핵구 하위 집단, 골수 유래 억제 세포( MDSC), 세포질 인터페론(IFN)-감마 및 IL-10 면역조직화학적 염색으로 종양 미세환경에서 종양 침윤 림프구(TIL)의 유형 및 수를 정량화하여 유형 및 수가 임상 반응과 상관관계가 있는지 추정합니다.
III. 진행 시간(TTP)을 결정합니다.
개요: 이것은 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포에 대한 Ib상 용량 증량 연구에 이어 II상 연구입니다.
환자는 치료 의사의 재량에 따라 다음 표준 화학요법 중 하나를 받습니다: 젬시타빈 염산염을 30분에 걸쳐 정맥내(IV); 30분에 걸쳐 젬시타빈 하이드로클로라이드 IV 및 30-40분에 걸쳐 파클리탁셀 알부민-안정화된 나노입자 제제 IV; 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 및 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV; 또는 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 2시간에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV 및 옥살리플라틴 IV. 표준 화학요법 완료 약 2주 후, 환자는 4주 동안 매주 2회 5-30분에 걸쳐 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 IV를 받습니다. 환자는 또한 첫 번째 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 주입 전 -3일에 알데스류킨 피하(SC) 및 사르그라모스팀 SC를 받고 최종 주입까지 매주 2회 계속됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 18개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 췌장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거; 최소 1차 화학요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 췌장암이 있어야 하며 반응성, 안정 또는 진행성 질환이 있을 수 있습니다.
- 예상 생존 >= 3개월
- Karnofsky 성능 척도(KPS) >= 70% 또는 SWOG(Southwestern Oncology Group) 성능 상태 0 또는 1
- 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
- 림프구 수 >= 400/mm^3
- 혈소판 수 >= 75,000/mm^3
- 헤모글로빈 >= 8g/dL
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dl, 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/mm(계산 또는 측정 가능)
- 총 빌리루빈 =< 2 mg/dl(담도 스텐트 허용됨)
- 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) 및 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) < 정상의 5.0배
- 좌심실 박출률(LVEF) >= 휴식 시 45%(멀티게이트 획득 스캔[MUGA] 또는 심초음파[Echo])
- 가임 여성과 남성은 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 가임 여성은 프로토콜 요법 등록 후 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함
제외 기준:
- 이전 치료로 인한 모든 화학요법 관련 독성(이상반응에 대한 공통 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v]4.0에 따라 > 2등급)
- cetuximab 또는 기타 EGFR 항체에 대해 알려진 과민성
- 프로토콜 요법에 등록되기 전 14일 이내에 임의의 시험용 제제로의 치료
- 증상이 있는 뇌 전이
- 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료
- 프로토콜 요법에 등록되기 전 28일 이내에 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양, 골절, 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 활동성 간 질환
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병적 상태(치료적 항응고제 허용)
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법으로 치료하면 위험할 수 있는 심각한 조절되지 않는 의학적 장애
- 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 환자(Pt)는 시험책임자(PI) 및 시험자 팀의 의견에 따라 pt가 규정을 준수할 수 없는 경우 제외될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
---|---|
실험적: 치료(항-CD3 x 항-EGFR BAT)
환자는 치료 의사의 재량에 따라 다음 표준 화학요법 중 하나를 받습니다: 30분 동안 젬시타빈 염산염 IV; 30분에 걸쳐 젬시타빈 하이드로클로라이드 IV 및 30-40분에 걸쳐 파클리탁셀 알부민-안정화된 나노입자 제제 IV; 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 및 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV; 또는 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 2시간에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV 및 옥살리플라틴 IV.
표준 화학요법 완료 약 2주 후, 환자는 4주 동안 매주 2회 5-30분에 걸쳐 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 IV를 받습니다.
환자는 또한 첫 번째 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 주입 전 -3일에 알데스류킨 SC 및 사르그라모스팀 SC를 받고 최종 주입까지 매주 2회 계속됩니다.
|
상관 연구
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 18개월
|
기술 통계(결과 Kaplan-Meier 곡선의 포인트 및 정확한 90% 신뢰 구간 추정치)가 OS에 대해 생성됩니다.
중간 OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 치료 의향 기준(등록된 모든 환자 사용) 및 반응 평가 가능 기준(모든 BAT 주입을 완료한 모든 환자 사용)으로 추정됩니다.
|
최대 18개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
TTP
기간: 최대 18개월
|
면역 반응이 임상 반응과 연관되는지 여부를 탐색하기 위해, 각 바이오마커의 기준선과 임상 종점(예: 반응 또는 OS) 사이의 연관성을 2진 종점에 대한 로지스틱 회귀 분석 및 사건 종점까지의 시간에 대한 Cox 회귀 분석을 사용하여 분석합니다.
|
최대 18개월
|
면역조직화학을 사용하여 평가된 바이오마커 분석(CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, 단핵구, MDSC, IFN-감마, IL-10 및 TIL 포함)
기간: 최대 18개월
|
각각의 바이오마커 및 계산된 바이오마커는 정규성에 대해 평가되고 정규성을 달성하는 데 필요한 경우 변환(비모수 포함)됩니다. 각 변수에 대해 요약 통계(평균, 중앙값 및 표준 편차 포함)가 생성되고 이후에 Cox 회귀를 사용하여 각 변수를 OS와 연결합니다. 또한 OS와 관련된 각 변수에 대한 임계값은 분류 및 회귀 트리를 사용하여 정의됩니다. 종양은 염증성 바이오마커에 대해 염색될 것입니다. 구체적으로, IFN 및 IL-10에 대한 세포질 염색을 수행하는 T 세포 및 이들 마커의 수준 및 비율을 평가할 것이다. |
최대 18개월
|
독성 발생률(CTCAE 버전 4.0)
기간: 최대 18개월
|
독성 비율은 모든 치료된 환자를 사용하여 추정됩니다.
|
최대 18개월
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 18개월
|
PFS에 대한 기술 통계(결과 Kaplan-Meier 곡선의 포인트 및 정확한 90% 신뢰 구간 추정치)가 생성됩니다.
중간 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 치료 의향 기준(등록된 모든 환자 사용) 및 반응 평가 가능 기준(모든 BAT 주입을 완료한 모든 환자 사용)으로 추정됩니다.
|
최대 18개월
|
정량적 면역 반응
기간: 최대 18개월
|
정량적 면역 반응 변수의 경우 요약 통계(평균, 중앙값 및 표준 편차 포함)가 BAT 치료 전후에 생성됩니다.
후속 분석은 paired t-test(또는 데이터가 대략 정규 분포가 아닌 경우 Wilcoxon 부호 순위 테스트)를 사용하여 치료 전 및 치료 후 면역 반응 변수(필요한 경우 적절한 변환 후)를 비교합니다.
면역 반응이 임상 반응과 연관되는지 알아보기 위해 각 바이오마커의 기준선과 임상 종점(예: 반응 또는 OS) 간의 연관성을 분석합니다.
|
최대 18개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 신생물
- 부위별 신생물
- 내분비계 질환
- 소화계 신생물
- 내분비샘 신생물
- 췌장 질환
- 췌장 신생물
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 말초 신경계 작용제
- 항바이러스제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 진통제
- 감각 시스템 에이전트
- 진통제, 비마약성
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 튜불린 조절제
- 항유사분열제
- 유사분열 조절제
- 보호제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 억제제
- 미량 영양소
- 비타민
- 골밀도 보존제
- 칼슘 조절 호르몬 및 작용제
- 토포이소머라제 I 억제제
- 해독제
- 비타민 B 복합체
- 혈액학
- 젬시타빈
- 알데스류킨
- 파클리탁셀
- 항체
- 플루오로우라실
- 옥살리플라틴
- 면역글로불린
- 류코보린
- 이리노테칸
- 칼슘
- 레볼류코보린
- 알부민 결합 파클리탁셀
- 엽산
- 칼슘, 식이
- Sargramostim
- 인터루킨-2
- 캄프토테신
기타 연구 ID 번호
- 2015-100 (기타 식별자: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
- P30CA022453 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-01942 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전이성 췌장 선암종에 대한 임상 시험
-
UNICANCERCanadian Cancer Trials Group완전한
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMillennium Pharmaceuticals, Inc.완전한신경내분비성 전립선암 | 소세포 전립선암 | Prostate Adenocarcinoma Plus > 신경내분비 표지자에 대한 50% 면역조직화학적 염색미국
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
-
ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
-
Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모병
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한