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진행성 췌장암을 위한 저용량 IL-1 및 GM-CSF와 병용한 BATS

2023년 4월 19일 업데이트: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

저용량 IL-2 및 GM-CSF와 함께 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T 세포(BAT)를 사용한 진행성 췌장암의 Ib/II상 치료

이 Ib/II상 시험은 알데스류킨 및 사르그라모스팀과 함께 투여했을 때 이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포의 부작용 및 최적 용량을 연구하고 췌장암이 시작된 곳에서 주변으로 퍼진 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다. 조직 또는 림프절(국소적으로 진행됨) 또는 신체의 다른 위치(전이성). 이중특이성 항체 무장 활성화 T 세포는 화학적으로 결합된 2개의 항체를 포함하는 이중특이성 항체로 코팅된 환자 자신의 T 세포입니다. 이 항체는 T 세포가 더 많은 암세포를 찾고, 부착하고, 죽일 수 있는 더 큰 능력을 부여할 수 있는 특정 표적과 결합 특성을 가지고 있습니다.

연구 개요

상세 설명

기본 목표:

I. 10^10 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 이중특이성 항체 무장 활성화 T 세포(BAT)의 8회 주입이 인터루킨과 함께 주 2회 제공되는 단일 용량 단계 I(3~6명의 환자[pts])에서 확인합니다. IL)-2(aldesleukin)(300,000 IU/m^2/일) 및 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)(sargramostim)(250 ug/m^2/주 2회)를 1회 투여 3일 전부터 시작 마지막 주입 당일에 끝나는 것이 안전합니다.

II. II상 임상 시험을 수행하여 39개의 평가 가능한 pts(단일 용량 1상에서 3-6pts 포함)에서 IL-2 및 GM-CSF와 함께 10^10 EGFR BAT의 8회 주입의 임상 효능을 추정합니다.

2차 목표:

I. EGFR BAT 주입이 마지막 EGFR BAT 주입 후 여러 시점에서 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 의한 세포성 또는 체액성 항췌장암(PC) 반응을 유의하게 증가시키는지, 그리고 이러한 반응이 2개월(mos) 이상 지속되는지 확인합니다.

II. 치료 전에 원래의 종양 파라핀 블록을 확보하고 분화 클러스터(CD)3, CD4, CD8, 프로그램된 세포 사멸(PD)1/프로그램된 세포 사멸 리간드(PDL)1, 단핵구 하위 집단, 골수 유래 억제 세포( MDSC), 세포질 인터페론(IFN)-감마 및 IL-10 면역조직화학적 염색으로 종양 미세환경에서 종양 침윤 림프구(TIL)의 유형 및 수를 정량화하여 유형 및 수가 임상 반응과 상관관계가 있는지 추정합니다.

III. 진행 시간(TTP)을 결정합니다.

개요: 이것은 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포에 대한 Ib상 용량 증량 연구에 이어 II상 연구입니다.

환자는 치료 의사의 재량에 따라 다음 표준 화학요법 중 하나를 받습니다: 젬시타빈 염산염을 30분에 걸쳐 정맥내(IV); 30분에 걸쳐 젬시타빈 하이드로클로라이드 IV 및 30-40분에 걸쳐 파클리탁셀 알부민-안정화된 나노입자 제제 IV; 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 및 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV; 또는 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 2시간에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV 및 옥살리플라틴 IV. 표준 화학요법 완료 약 2주 후, 환자는 4주 동안 매주 2회 5-30분에 걸쳐 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 IV를 받습니다. 환자는 또한 첫 번째 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 주입 전 -3일에 알데스류킨 피하(SC) 및 사르그라모스팀 SC를 받고 최종 주입까지 매주 2회 계속됩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 18개월 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 췌장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거; 최소 1차 화학요법을 받은 국소 진행성 또는 전이성 췌장암이 있어야 하며 반응성, 안정 또는 진행성 질환이 있을 수 있습니다.
  • 예상 생존 >= 3개월
  • Karnofsky 성능 척도(KPS) >= 70% 또는 SWOG(Southwestern Oncology Group) 성능 상태 0 또는 1
  • 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
  • 림프구 수 >= 400/mm^3
  • 혈소판 수 >= 75,000/mm^3
  • 헤모글로빈 >= 8g/dL
  • 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dl, 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/mm(계산 또는 측정 가능)
  • 총 빌리루빈 =< 2 mg/dl(담도 스텐트 허용됨)
  • 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) 및 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) < 정상의 5.0배
  • 좌심실 박출률(LVEF) >= 휴식 시 45%(멀티게이트 획득 스캔[MUGA] 또는 심초음파[Echo])
  • 가임 여성과 남성은 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 가임 여성은 프로토콜 요법 등록 후 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 함

제외 기준:

  • 이전 치료로 인한 모든 화학요법 관련 독성(이상반응에 대한 공통 용어 기준 [CTCAE] 버전 [v]4.0에 따라 > 2등급)
  • cetuximab 또는 기타 EGFR 항체에 대해 알려진 과민성
  • 프로토콜 요법에 등록되기 전 14일 이내에 임의의 시험용 제제로의 치료
  • 증상이 있는 뇌 전이
  • 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료
  • 프로토콜 요법에 등록되기 전 28일 이내에 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양, 골절, 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
  • 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 활동성 간 질환
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병적 상태(치료적 항응고제 허용)
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
  • 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법으로 치료하면 위험할 수 있는 심각한 조절되지 않는 의학적 장애
  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 환자(Pt)는 시험책임자(PI) 및 시험자 팀의 의견에 따라 pt가 규정을 준수할 수 없는 경우 제외될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(항-CD3 x 항-EGFR BAT)
환자는 치료 의사의 재량에 따라 다음 표준 화학요법 중 하나를 받습니다: 30분 동안 젬시타빈 염산염 IV; 30분에 걸쳐 젬시타빈 하이드로클로라이드 IV 및 30-40분에 걸쳐 파클리탁셀 알부민-안정화된 나노입자 제제 IV; 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 및 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV; 또는 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 2시간에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV 및 옥살리플라틴 IV. 표준 화학요법 완료 약 2주 후, 환자는 4주 동안 매주 2회 5-30분에 걸쳐 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 IV를 받습니다. 환자는 또한 첫 번째 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 주입 전 -3일에 알데스류킨 SC 및 사르그라모스팀 SC를 받고 최종 주입까지 매주 2회 계속됩니다.
상관 연구
주어진 SC
다른 이름들:
  • 23-L-류신 콜로니 자극 인자 2
  • DRG-0012
  • 류킨
  • 프로킨
  • 루 GM-CFS
  • 사그라모스팀
  • 사그라모스타틴
주어진 IV
다른 이름들:
  • 젬자
  • dFdCyd
  • 디플루오로데옥시시티딘 염산염
  • LY-188011
주어진 IV
다른 이름들:
  • 5-FU
  • 5-플루라실
  • 플루라실
  • 5-플루오로-2,4(1H,3H)-피리미딘디온
  • 5-플루오로우라실
  • AccuSite
  • 플루오로 우라실
  • 플루우라실
  • 플루라블라스틴
  • 플루라세딜
  • 플루릴
  • 플루로블라스틴
  • 리보플루오르
  • 로 2-9757호
  • Ro-2-9757
  • 아드루실
  • 에퓨덱스
  • Actino-Hermal
  • 아루멜
  • 사이토세이프
  • 에퓨릭스
  • 피브로실
  • 플루오로플렉스
  • 플럭스
  • 티마진
주어진 IV
다른 이름들:
  • 1-OHP
  • 다코틴
  • 닥플라
  • 엘록사틴
  • 디아미노시클로헥산 옥살라토백금
  • JM-83
  • 옥살라토플라틴
  • 옥살라토백금
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
주어진 SC
다른 이름들:
  • 프로류킨
  • 125-L-세린-2-133-인터루킨 2
  • r-serHuIL-2
  • 재조합 인간 IL-2
  • 재조합 인간 인터루킨-2
주어진 IV
다른 이름들:
  • 웰코보린
  • 엽산
  • 아디네파르
  • 칼시폴린
  • 칼슘(6S)-엽산
  • 칼슘 폴리네이트
  • 칼슘 류코보린
  • 칼포렉스
  • 칼리낫
  • 세하폴린
  • 시토폴린
  • 시트렉
  • 시트로보룸 팩터
  • 크로마톤빅 폴리니코
  • 달리솔
  • 디인톡스
  • 디비칼
  • 에코폴
  • 이모비스
  • 팩터, 시트로보룸
  • 플라이노켄 A
  • 폴라렌
  • 폴락신
  • FOLI 세포
  • 폴리벤
  • 폴리단
  • Folidar
  • 폴리낙
  • 엽산칼슘
  • 엽산칼슘염 5수화물
  • 폴리노랄
  • 폴린비트
  • 폴리플러스
  • 폴릭스
  • 이모
  • 레더폴랏
  • 레더폴린
  • 루코사르
  • 류코보린
  • 레스큐폴린
  • 레스큐볼린
  • 토노폴린
주어진 IV
다른 이름들:
  • 캄프토
  • 캄프토사르
  • U-101440E
  • CPT-11
  • 캄프토테신 11
  • 캄프토테신-11
  • CPT 11
주어진 항-CD3 x 항-EGFR-이중특이성 항체 무장 활성화 T-세포 IV
다른 이름들:
  • 수동 항체 요법
주어진 IV
다른 이름들:
  • ABI-007
  • 아브락산
  • 알부민 결합 파클리탁셀
  • ABI 007
  • 알부민 안정화 나노입자 파클리탁셀
  • 나노 입자 알부민 결합 파클리탁셀
  • 나노입자 파클리탁셀
  • nab-파클리탁셀
  • 단백질 결합 파클리탁셀

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 18개월
기술 통계(결과 Kaplan-Meier 곡선의 포인트 및 정확한 90% 신뢰 구간 추정치)가 OS에 대해 생성됩니다. 중간 OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 치료 의향 기준(등록된 모든 환자 사용) 및 반응 평가 가능 기준(모든 BAT 주입을 완료한 모든 환자 사용)으로 추정됩니다.
최대 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
TTP
기간: 최대 18개월
면역 반응이 임상 반응과 연관되는지 여부를 탐색하기 위해, 각 바이오마커의 기준선과 임상 종점(예: 반응 또는 OS) 사이의 연관성을 2진 종점에 대한 로지스틱 회귀 분석 및 사건 종점까지의 시간에 대한 Cox 회귀 분석을 사용하여 분석합니다.
최대 18개월
면역조직화학을 사용하여 평가된 바이오마커 분석(CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, 단핵구, MDSC, IFN-감마, IL-10 및 TIL 포함)
기간: 최대 18개월

각각의 바이오마커 및 계산된 바이오마커는 정규성에 대해 평가되고 정규성을 달성하는 데 필요한 경우 변환(비모수 포함)됩니다. 각 변수에 대해 요약 통계(평균, 중앙값 및 표준 편차 포함)가 생성되고 이후에 Cox 회귀를 사용하여 각 변수를 OS와 연결합니다. 또한 OS와 관련된 각 변수에 대한 임계값은 분류 및 회귀 트리를 사용하여 정의됩니다.

종양은 염증성 바이오마커에 대해 염색될 것입니다. 구체적으로, IFN 및 IL-10에 대한 세포질 염색을 수행하는 T 세포 및 이들 마커의 수준 및 비율을 평가할 것이다.

최대 18개월
독성 발생률(CTCAE 버전 4.0)
기간: 최대 18개월
독성 비율은 모든 치료된 환자를 사용하여 추정됩니다.
최대 18개월
무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 18개월
PFS에 대한 기술 통계(결과 Kaplan-Meier 곡선의 포인트 및 정확한 90% 신뢰 구간 추정치)가 생성됩니다. 중간 PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 치료 의향 기준(등록된 모든 환자 사용) 및 반응 평가 가능 기준(모든 BAT 주입을 완료한 모든 환자 사용)으로 추정됩니다.
최대 18개월
정량적 면역 반응
기간: 최대 18개월
정량적 면역 반응 변수의 경우 요약 통계(평균, 중앙값 및 표준 편차 포함)가 BAT 치료 전후에 생성됩니다. 후속 분석은 paired t-test(또는 데이터가 대략 정규 분포가 아닌 경우 Wilcoxon 부호 순위 테스트)를 사용하여 치료 전 및 치료 후 면역 반응 변수(필요한 경우 적절한 변환 후)를 비교합니다. 면역 반응이 임상 반응과 연관되는지 알아보기 위해 각 바이오마커의 기준선과 임상 종점(예: 반응 또는 OS) 간의 연관성을 분석합니다.
최대 18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 21일

연구 완료 (실제)

2021년 6월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 12월 1일

처음 게시됨 (추정)

2015년 12월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 4월 19일

마지막으로 확인됨

2023년 4월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전이성 췌장 선암종에 대한 임상 시험

실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험

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