Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fladdermöss med i kombination med låg dos IL-1 och GM-CSF för avancerad bukspottkörtelcancer

19 april 2023 uppdaterad av: Anthony F. Shields, MD PhD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Fas Ib/II-behandling av avancerad bukspottkörtelcancer med anti-CD3 x Anti-EGFR-bispecifik antikropp Armed Activated T-Cells (BAT) i kombination med lågdos IL-2 och GM-CSF

Denna fas Ib/II-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av bispecifika antikroppar aktiverade T-celler när de ges tillsammans med aldesleukin och sargramostim och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med cancer i bukspottkörteln som har spridit sig från där den började till närliggande vävnad eller lymfkörtlar (lokalt avancerade) eller andra platser i kroppen (metastaserande). Bispecifika antikroppar aktiverade T-celler är patientens egna T-celler som är belagda med en bispecifik antikropp som består av 2 antikroppar kemiskt sammanfogade. Dessa antikroppar har specifika mål och bindningsegenskaper som kan ge T-cellerna en större förmåga att söka upp, fästa vid och döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bekräfta i en enkeldos fas I (3 till 6 patienter [poäng]) att 8 infusioner av 10^10 epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) bispecifika antikroppar aktiverade T-celler (BAT) som ges två gånger per vecka i kombination med interleukin ( IL)-2 (aldesleukin) (300 000 IE/m^2/dag) och granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/två gånger i veckan) med början 3 dagar före den första infusionen och att sluta på dagen för den sista infusionen är säkert.

II. Utför en klinisk fas II-prövning för att uppskatta den kliniska effekten av 8 infusioner av 10^10 EGFR-BAT i kombination med IL-2 och GM-CSF i 39 utvärderbara poäng (inklusive 3-6 poäng i singeldos fas I).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm om infusioner av EGFR-BAT signifikant ökar cellulära eller humorala anti-pankreatisk cancer (PC)-svar av perifera mononukleära blodceller (PBMC) vid olika tidpunkter efter den senaste EGFR-BAT-infusionen och om dessa svar kvarstår efter 2 månader (månader).

II. Skaffa ursprungliga tumörparaffinblock före behandling och utvärdera block för kluster av differentiering (CD)3, CD4, CD8, programmerad celldöd (PD)1/programmerad celldödsligand (PDL)1, monocyter subpopulationer, myeloid-härledda suppressorceller ( MDSC), och cytoplasmatiskt interferon (IFN)-gamma och IL-10 genom immunhistokemisk färgning för att kvantifiera typ och antal av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i tumörmikromiljön för att uppskatta om typen och antalet korrelerar med kliniska svar.

III. För att bestämma tiden till progression (TTP).

DISPLAY: Detta är en fas Ib, dosökningsstudie av anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifika antikroppar aktiverade T-celler följt av en fas II-studie.

Patienterna får en av följande standardkemoterapiregimer efter bedömning av den behandlande läkaren: gemcitabinhydroklorid intravenöst (IV) under 30 minuter; gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter och paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering IV under 30-40 minuter; oxaliplatin IV under 2 timmar, fluorouracil IV under 46 timmar och leukovorinkalcium IV under 2 timmar; eller fluorouracil IV under 46 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, irinotekanhydroklorid IV och oxaliplatin IV under 2 timmar. Ungefär 2 veckor efter avslutad standardkemoterapi får patienterna anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifika antikroppar aktiverade T-celler IV under 5-30 minuter två gånger i veckan i 4 veckor. Patienterna får också aldesleukin subkutant (SC) och sargramostim SC på dag -3 före den första anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifika antikroppsarmerade aktiverade T-cellsinfusionen och fortsätter två gånger i veckan fram till den sista infusionen.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 18 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiska eller cytologiska bevis på pankreasadenokarcinom; måste ha lokalt avancerad eller metastaserad bukspottkörtelcancer som har fått åtminstone första linjens kemoterapi och kan ha svarande, stabil eller progressiv sjukdom
  • Förväntad överlevnad >= 3 månader
  • Karnofskys prestationsskala (KPS) >= 70 % eller Southwestern Oncology Group (SWOG) prestandastatus 0 eller 1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
  • Lymfocytantal >= 400/mm^3
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 8 g/dL
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dl, kreatininclearance >= 50 ml/mm (kan beräknas eller mätas)
  • Totalt bilirubin =< 2 mg/dl (gallstent är tillåten)
  • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) och serumglutaminsyraoxaloättiksyratransaminas (SGOT) < 5,0 gånger normalt
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % i vila (multigerad förvärvsskanning [MUGA] eller ekokardiogram [Echo])
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter att de registrerats för protokollbehandling

Exklusions kriterier:

  • Eventuella kemoterapirelaterade toxiciteter från tidigare behandling (> grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4.0)
  • Känd överkänslighet mot cetuximab eller annan EGFR-antikropp
  • Behandling med valfritt prövningsmedel inom 14 dagar innan registreringen för protokollbehandling
  • Symtomatisk hjärnmetastasering
  • Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
  • Allvarligt icke-läkande sår, sår, benfraktur, större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan de registrerades för protokollbehandling
  • Aktiv leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Aktiv blödning eller ett patologiskt tillstånd som är förknippat med en hög risk för blödning (terapeutisk antikoagulering är tillåten)
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • En allvarlig okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning kan äventyras av behandlingen med protokollbehandling
  • Kvinnor får inte amma
  • Patient (Pt) kan uteslutas om, enligt huvudutredaren (PI) och utredarteamets åsikt, pt inte kan uppfylla kraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (anti-CD3 x anti-EGFR BAT)
Patienterna får en av följande standardkemoterapiregimer enligt den behandlande läkarens gottfinnande: gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter; gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter och paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering IV under 30-40 minuter; oxaliplatin IV under 2 timmar, fluorouracil IV under 46 timmar och leukovorinkalcium IV under 2 timmar; eller fluorouracil IV under 46 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, irinotekanhydroklorid IV och oxaliplatin IV under 2 timmar. Ungefär 2 veckor efter avslutad standardkemoterapi får patienterna anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifika antikroppar aktiverade T-celler IV under 5-30 minuter två gånger i veckan i 4 veckor. Patienterna får också aldesleukin SC och sargramostim SC på dag -3 före den första anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifika antikroppar aktiverade T-cellsinfusionen och fortsätter två gånger i veckan fram till den sista infusionen.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Sargramostim
Givet SC
Andra namn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerande faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Läkemedel: Gemcitabinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidinhydroklorid
  • LY-188011
Läkemedel: Fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5-FU
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5-fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluorouracil
  • AccuSite
  • Fluoro Uracil
  • Fluouracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
  • Adrucil
  • Efudex
  • Actino-Hermal
  • Arumel
  • Cytosafe
  • Efurix
  • Fiverocil
  • Fluoroplex
  • Flurox
  • Timazin
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • 1-OHP
  • Dakotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatin
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
Biologisk: Aldesleukin
Givet SC
Andra namn:
  • Proleukin
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant humant IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • Wellcovorin
  • folinsyra
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • Kalcium (6S)-folinat
  • Kalciumfolinat
  • Kalcium Leucovorin
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Disintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-cell
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinatkalcium
  • Folinsyra Kalciumsalt Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
Biologisk: Antikroppsterapi
Givet anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifik antikropp beväpnade aktiverade T-celler IV
Andra namn:
  • passiv antikroppsbehandling
Läkemedel: Paklitaxel Albumin-stabiliserad nanopartikelformulering
Givet IV
Andra namn:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albuminbundet paklitaxel
  • ABI 007
  • Albumin-stabiliserad nanopartikel paklitaxel
  • Nanopartikel Albuminbundet paklitaxel
  • Nanopartikel Paklitaxel
  • nab-paklitaxel
  • proteinbundet paklitaxel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 18 månader
Beskrivande statistik (punkt- och exakta 90 % konfidensintervalluppskattningar från den resulterande Kaplan-Meier-kurvan) kommer att genereras för OS. Median OS kommer att uppskattas på en intention-to-treat-basis (med användning av alla registrerade patienter) och på en responsevaluerbar basis (med användning av alla patienter som genomfört alla BAT-infusioner) med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
TTP
Tidsram: Upp till 18 månader
För att undersöka om immunsvar associerar med kliniska svar, kommer sambandet mellan baslinjen för varje biomarkör och kliniska endpoints (som respons eller OS) att analyseras med hjälp av logistisk regression för binära endpoints och Cox-regression för tid till händelse endpoints.
Upp till 18 månader
Biomarköranalys (inklusive CD3, CD4, CD8, PD1, PDL1, monocyter, MDSC, IFN-gamma, IL-10 och TIL) bedömd med immunhistokemi
Tidsram: Upp till 18 månader

Varje biomarkör och beräknad biomarkör kommer att utvärderas för normalitet och transformeras (inklusive icke-parametrisk) om det behövs för att uppnå normalitet. Sammanfattande statistik (inklusive medelvärden, medianer och standardavvikelser) kommer att produceras för varje variabel och associerar därefter varje variabel med OS med hjälp av Cox-regression. Dessutom kommer ett tröskelvärde för varje variabel som associeras med OS att definieras med hjälp av klassificerings- och regressionsträd.

Tumören kommer att färgas för inflammatoriska biomarkörer. Specifikt genomgår T-celler med cytoplasmatisk färgning för IFN och IL-10 och nivån och förhållandet mellan dessa markörer kommer att utvärderas.
Upp till 18 månader
Förekomst av toxicitet (CTCAE version 4.0)
Tidsram: Upp till 18 månader
Toxicitetsfrekvensen kommer att uppskattas med användning av alla behandlade patienter.
Upp till 18 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 18 månader
Beskrivande statistik (punkt- och exakta 90 % konfidensintervalluppskattningar från den resulterande Kaplan-Meier-kurvan) kommer att genereras för PFS. Median-PFS kommer att uppskattas på en intention-to-treat-basis (med användning av alla registrerade patienter) och på en responsevaluerbar basis (med användning av alla patienter som genomfört alla BAT-infusioner) med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 18 månader
Kvantitativt immunsvar
Tidsram: Upp till 18 månader
För de kvantitativa immunsvarsvariablerna kommer sammanfattande statistik (inklusive medelvärden, medianer och standardavvikelser) att produceras före och efter BAT-behandling. Efterföljande analyser kommer att jämföra immunsvarsvariablerna (efter en lämplig transformation, om nödvändigt) för- och efterbehandling med hjälp av ett parat t-test (eller Wilcoxons teckenrankade test om data inte är ungefär normalfördelade). För att undersöka om immunsvar associerar med kliniska svar, kommer sambandet mellan baslinjen för varje biomarkör och kliniska endpoints (som respons eller OS) att analyseras
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Anthony Shields, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

21 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2015

Första postat (Uppskatta)

3 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-100 (Annan identifierare: Wayne State University/Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-01942 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande bukspottkörteladenokarcinom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera