BATS med i kombinasjon med lavdose IL-1 og GM-CSF for avansert bukspyttkjertelkreft

PRIMÆRE MÅL:

I. Bekreft i en enkeltdose fase I (3 til 6 pasienter [poeng]) at 8 infusjoner av 10^10 epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) bispesifikke antistoffarmerte aktiverte T-celler (BATs) gitt to ganger per uke i kombinasjon med interleukin ( IL)-2 (aldesleukin) (300 000 IE/m^2/dag) og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/to ganger ukentlig) som begynner 3 dager før 1. infusjon og avsluttes på dagen for siste infusjon er trygt.

II. Utfør en fase II klinisk studie for å estimere den kliniske effekten av 8 infusjoner av 10^10 EGFR BATs i kombinasjon med IL-2 og GM-CSF i 39 evaluerbare poeng (inkludert 3-6 poeng i enkeltdose fase I).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem om infusjoner av EGFR BAT signifikant øker cellulær eller humoral anti-pankreatisk kreft (PC) responser av perifere blod mononukleære celler (PBMC) på forskjellige tidspunkter etter siste EGFR BAT infusjon, og om disse responsene vedvarer utover 2 måneder (mnd).

II. Skaff originale tumorparafinblokker før behandling og evaluer blokker for klynge av differensiering (CD)3, CD4, CD8, programmert celledød (PD)1/programmert celledødsligand (PDL)1, monocytter subpopulasjoner, myeloid-avledede suppressorceller ( MDSC), og cytoplasmatisk interferon (IFN)-gamma og IL-10 ved immunhistokjemisk farging for å kvantifisere type og antall tumorinfiltrerende lymfocytter (TILs) i tumormikromiljøet for å estimere om typen og antallet korrelerer med kliniske responser.

III. For å bestemme tiden til progresjon (TTP).

OVERSIGT: Dette er en fase Ib, dose-eskaleringsstudie av anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifikke antistoff-aktiverte T-celler etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får ett av følgende standard kjemoterapiregimer etter den behandlende legens skjønn: gemcitabinhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter; gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter og paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 30-40 minutter; oksaliplatin IV over 2 timer, fluorouracil IV over 46 timer og leucovorin kalsium IV over 2 timer; eller fluorouracil IV over 46 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer, irinotekanhydroklorid IV og oxaliplatin IV over 2 timer. Omtrent 2 uker etter fullføring av standard kjemoterapi, mottar pasienter anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifikke antistoff væpnede aktiverte T-celler IV over 5-30 minutter to ganger ukentlig i 4 uker. Pasienter får også aldesleukin subkutant (SC) og sargramostim SC på dag -3 før den første anti-CD3 x anti-EGFR-bispesifikke antistoff-armerte aktiverte T-celler infusjonen og fortsetter to ganger ukentlig frem til den siste infusjonen.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 18 måneder.