BATS alacsony dózisú IL-1-gyel és GM-CSF-fel kombinálva az előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Egyetlen dózisú I. fázisban (3-6 beteg [pts]) erősítse meg, hogy 10^10 epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) bispecifikus antitesttel felvértezett aktivált T-sejtek (BAT) 8 infúziója hetente kétszer interleukinnel kombinálva. IL)-2 (aldesleukin) (300 000 NE/m^2/nap) és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/hetente kétszer) az 1. infúzió előtt 3 nappal kezdődően és az utolsó infúzió beadása napján befejezni biztonságos.

II. Végezzen el egy II. fázisú klinikai vizsgálatot a 10^10 EGFR BAT 8 infúziójának IL-2-vel és GM-CSF-fel kombinálva 39 értékelhető pontban történő klinikai hatékonyságának becslésére (beleértve a 3-6 pontot az egyszeri dózisú I. fázisban).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg, hogy az EGFR BAT-ok infúziója jelentősen növeli-e a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) celluláris vagy humorális hasnyálmirigyrák elleni (PC) válaszait az utolsó EGFR BAT-infúziót követő különböző időpontokban, és ha ezek a válaszok 2 hónapon túl is fennállnak.

II. Szerezzen be eredeti tumor paraffin blokkokat a kezelés előtt, és értékelje a blokkokat a differenciálódás klasztere (CD)3, CD4, CD8, programozott sejthalál (PD)1/programozott sejthalál ligand (PDL)1, monocita-alpopulációk, mieloid eredetű szupresszor sejtek ( MDSC), valamint citoplazmatikus interferon (IFN)-gamma és IL-10 immunhisztokémiai festéssel a tumor mikrokörnyezetében lévő tumor infiltráló limfociták (TIL) típusának és számának meghatározására, hogy megbecsüljük, a típus és a szám korrelál-e a klinikai válaszokkal.

III. A progresszióig eltelt idő (TTP) meghatározása.

VÁZLAT: Ez egy Ib fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálat anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifikus antitesttel felfegyverzett aktivált T-sejteken, amelyet egy fázis II vizsgálat követ.

A betegek a következő standard kemoterápiás sémák egyikét kapják a kezelőorvos döntése alapján: gemcitabin-hidroklorid intravénásan (IV) 30 percen keresztül; gemcitabin-hidroklorid IV 30 perc alatt és paklitaxel albuminnal stabilizált nanorészecske készítmény IV 30-40 perc alatt; oxaliplatin IV 2 órán keresztül, fluorouracil IV 46 órán keresztül és leukovorin kalcium IV 2 órán keresztül; vagy fluorouracil IV 46 órán keresztül, leukovorin kalcium IV 2 órán keresztül, irinotekán-hidroklorid IV és oxaliplatin IV 2 órán keresztül. Körülbelül 2 héttel a standard kemoterápia befejezése után a betegek anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifikus antitesttel felfegyverzett aktivált T-sejteket kapnak IV 5-30 percen keresztül hetente kétszer 4 héten keresztül. A betegek szubkután aldesleukint (SC) és sargramostim SC-t is kapnak a -3. napon az első anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifikus antitesttel felvértezett aktivált T-sejt-infúzió előtt, és hetente kétszer folytatják az utolsó infúzióig.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 18 hónapig követik.