BATS w połączeniu z niską dawką IL-1 i GM-CSF w leczeniu zaawansowanego raka trzustki

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Potwierdź w pojedynczej dawce fazy I (3 do 6 pacjentów [pkt]), że 8 infuzji 10^10 przeciwciał bispecyficznych uzbrojonych w aktywowane komórki T (BAT) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) podawanych dwa razy w tygodniu w połączeniu z interleukiną ( IL)-2 (aldesleukina) (300 000 j.m./m^2/dobę) i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) (sargramostim) (250 μg/m^2/dwa razy w tygodniu) począwszy od 3 dni przed 1. wlewem i zakończenie w dniu ostatniej infuzji jest bezpieczne.

II. Przeprowadzenie badania klinicznego II fazy w celu oszacowania skuteczności klinicznej 8 infuzji 10^10 BAT EGFR w połączeniu z IL-2 i GM-CSF u 39 pacjentów podlegających ocenie (w tym 3-6 pacjentów w fazie I dawki pojedynczej).

CELE DODATKOWE:

I. Określić, czy infuzje EGFR BAT istotnie zwiększają komórkową lub humoralną odpowiedź przeciwnowotworową (PC) komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) w różnych punktach czasowych po ostatniej infuzji EGFR BAT i czy te odpowiedzi utrzymują się dłużej niż 2 miesiące (mies.).

II. Uzyskać oryginalne bloczki parafinowe guza przed leczeniem i ocenić bloczki pod kątem skupisk różnicowania (CD)3, CD4, CD8, programowanej śmierci komórki (PD)1/ligandu programowanej śmierci komórki (PDL)1, subpopulacji monocytów, komórek supresorowych pochodzenia szpikowego ( MDSC) oraz interferonu cytoplazmatycznego (IFN)-gamma i IL-10 za pomocą barwienia immunohistochemicznego w celu ilościowego określenia rodzaju i liczby limfocytów naciekających guz (TIL) w mikrośrodowisku guza w celu oszacowania, czy typ i liczba koreluje z odpowiedziami klinicznymi.

III. Aby określić czas do progresji (TTP).

ZARYS: Jest to faza Ib, badanie eskalacji dawki bispecyficznych przeciwciał anty-CD3 x anty-EGFR uzbrojonych aktywowanych limfocytów T, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują jeden z następujących standardowych schematów chemioterapii według uznania lekarza prowadzącego: chlorowodorek gemcytabiny dożylnie (IV) przez 30 minut; chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut i preparat nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą paklitakselu dożylnie przez 30-40 minut; oksaliplatyna IV przez 2 godziny, fluorouracyl IV przez 46 godzin i leukoworyna wapniowa IV przez 2 godziny; lub fluorouracyl IV przez 46 godzin, leukoworyna wapniowa IV przez 2 godziny, chlorowodorek irynotekanu IV i oksaliplatyna IV przez 2 godziny. Około 2 tygodnie po zakończeniu standardowej chemioterapii pacjenci otrzymują aktywowane komórki T uzbrojone w bispecyficzne przeciwciała anty-CD3 x anty-EGFR IV przez 5-30 minut dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Pacjenci otrzymują również aldesleukinę podskórnie (SC) i sargramostim SC w dniu -3 przed pierwszą infuzją aktywowanych komórek T uzbrojonych w bispecyficzne przeciwciało anty-CD3 x anty-EGFR i kontynuują ją dwa razy w tygodniu aż do ostatniej infuzji.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 18 miesięcy.