BATS v kombinaci s nízkou dávkou IL-1 a GM-CSF pro pokročilou rakovinu pankreatu

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Ve fázi I s jednorázovou dávkou (3 až 6 pacientů [pts]) potvrďte, že 8 infuzí 10^10 receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) bispecifickou protilátkou aktivovaných T lymfocytů (BAT) podávaných dvakrát týdně v kombinaci s interleukinem ( IL)-2 (aldesleukin) (300 000 IU/m^2/den) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) (sargramostim) (250 ug/m^2/dvakrát týdně) počínaje 3 dny před první infuzí a končící dnem poslední infuze je bezpečné.

II. Proveďte klinickou studii fáze II, abyste odhadli klinickou účinnost 8 infuzí 10^10 EGFR BAT v kombinaci s IL-2 a GM-CSF u 39 hodnotitelných pacientů (včetně 3-6 pacientů ve fázi I s jednou dávkou).

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete, zda infuze EGFR BAT významně zvyšují buněčné nebo humorální anti-

II. Získejte originální parafínové bloky nádoru před léčbou a vyhodnoťte bloky pro shluk diferenciace (CD)3, CD4, CD8, programovaná buněčná smrt (PD)1/ligand programované buněčné smrti (PDL)1, subpopulace monocytů, supresorové buňky odvozené od myeloidů ( MDSC) a cytoplazmatický interferon (IFN)-gama a IL-10 imunohistochemickým barvením, aby se kvantifikoval typ a počet lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) v mikroprostředí nádoru, aby se odhadlo, zda typ a počet korelují s klinickými odpověďmi.

III. K určení doby do progrese (TTP).

PŘEHLED: Toto je fáze Ib studie s eskalací dávky aktivovaných T-buněk vyzbrojených anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifickou protilátkou, po níž následuje studie fáze II.

Pacienti dostávají jeden z následujících standardních chemoterapeutických režimů podle uvážení ošetřujícího lékaře: gemcitabin hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 30 minut; gemcitabin hydrochlorid IV během 30 minut a paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace IV během 30-40 minut; oxaliplatina IV po dobu 2 hodin, fluorouracil IV po dobu 46 hodin a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin; nebo fluorouracil IV po dobu 46 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, irinotekan hydrochlorid IV a oxaliplatina IV po dobu 2 hodin. Přibližně 2 týdny po dokončení standardní chemoterapie pacienti dostávají aktivované T-buňky anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifickou protilátkou IV po dobu 5-30 minut dvakrát týdně po dobu 4 týdnů. Pacienti také dostávají aldesleukin subkutánně (SC) a sargramostim SC v den -3 před první infuzí aktivovaných T-buněk vyzbrojenou anti-CD3 x anti-EGFR-bispecifickou protilátkou a pokračují dvakrát týdně až do poslední infuze.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 18 měsíců.