妊婦に使用される薬物の経胎盤移行
妊娠中の女性に関する薬物処方の最も重要なガイドラインは、「母体の利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、薬物を投与するべきである」です。 しかし、母体の薬物動態と胎盤を介した移行に関するデータは不十分であるため、臨床診療における意思決定に利用できる証拠は弱い.
ex-vivo胎盤灌流モデルを使用して、胎児と母体の薬物曝露の違いを支配するメカニズムを調査します。 胎盤トランスポーターとシトクロム P450 (CYP) 酵素の発現は、初代胎盤細胞培養およびさまざまな妊娠段階からの胎盤生検で調査され、胎盤薬物の移動と体内動態がどのように調節されているかを学びます。
研究者は、パラセタモール、エリスロマイシン、アジスロマイシンの移行を調べることを選択しました。これは、これらの薬物が人間の妊娠で一般的に使用されており、代謝経路が異なるためです。
調査の概要
詳細な説明
背景 多くの薬物が妊婦に投与されていますが、この患者集団における治療上最適で安全な薬物治療を決定するには、不十分なデータしか存在しません。
妊娠中の薬の使用に関する一般的なアドバイスは、母親への利益が胎児へのリスクを上回る場合にのみ、妊婦に薬を処方できるということです. 問題は、ほとんどの医薬品の安全性データが不足していることです。 ほとんどの薬物効果は用量依存的です。 したがって、胎児毒性の可能性を調べるための最初のステップは、薬物の経胎盤移行をテストすることです。
母体側から胎児側への胎盤移行は、主に受動拡散を介して発生し、脂質溶解性、極性、分子量などの薬物の物理化学的特性が主に胎盤を通過する移行速度を決定します。 膜透過特性によると、低分子量、脂溶性、結合していない非結合化合物は、ヒトの胎盤を容易に通過できます。 さらに、一部の薬物は、栄養膜層の胎児側と母体側の両方にあるさまざまな能動輸送体によって胎盤全体に送り出されます。 最も重要なトランスポーターは、P-糖タンパク質 (P-gp、多剤耐性 (MDR)1 遺伝子によってコードされる)、乳がん耐性タンパク質 (BCRP)、および多剤耐性関連タンパク質 (MRP) 1-3 および 5 です。
胎盤を通過する外来化学物質の移動は、胎盤自体の代謝によっても変化する可能性があります。 ヒトの胎盤には、CYP2E1 や CYP3A4 などの複数の酵素系が含まれています。
- 目的と方法:
この研究の目的は、ex-vivo 胎盤灌流モデルにおける経胎盤輸送により、パラセタモール、エリスロマイシン、およびアジスロマイシンの胎児薬物濃度を決定することです。 同時に収集された母体および胎児薬物血漿レベルを比較して、母体薬物血漿レベルに基づいて胎児薬物レベルを評価する。
さらに、栄養膜細胞のトランスポーターおよび代謝活性は初代ヒト栄養膜培養で検査され、酵素とトランスポーターの発現はヒト胎盤生検で異なる妊娠期間で評価されます。
薬: 研究者は、パラセタモール、エリスロマイシン、アジスロマイシンの移行を調べることにしました。これらの薬は、人間の妊娠で一般的に使用されているからです。
ORACLE 試験以降、エリスロマイシンの薬物動態 (PK) が妊婦でほとんど研究されていないという事実にもかかわらず、エリスロマイシンはベルギーで早期破水患者の第一選択治療となっています。 エリスロマイシンは酸性条件下で不安定ですが、アジスロマイシンは半合成マクロライドであり、エリスロマイシンよりも優れた胃腸耐性と組織浸透性を持ち、性感染病原体、特にクラミジア・トラコマチスに対する優れた活性を備えています。 これらの特徴により、妊娠中の PK データがなくてもアジスロマイシンに切り替える医師が増えています。
パラセタモール (アセトアミノフェン) は、妊娠中の第一選択の鎮痛剤として使用されますが、この薬についても、利用できる PK データは驚くほど少ないです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospital Gasthuisberg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントが署名されている
- (aの胎盤)合併症のない妊娠と分娩の妊婦
除外基準:
- 妊娠中の薬の使用
- 高血圧、糖尿病
- 喫煙
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：生体外胎盤灌流
パラセタモール、エリスロマイシンおよびアジスロマイシンへの曝露によるex vivo胎盤灌流研究
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Ex vivo胎盤灌流研究では、胎盤組織はパラセタモールにさらされています
他の名前：
Ex vivo胎盤灌流研究では、胎盤組織はエリスロマイシンにさらされています
他の名前：
Ex vivo胎盤灌流研究では、胎盤組織はアジスロマイシンにさらされています
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒトex-vivo胎盤灌流モデルの母体および胎児コンパートメントから同時に収集されたサンプルの濃度を比較することによって測定された、薬物およびその代謝物の経胎盤移行率
時間枠：各薬剤12ヶ月
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薬物濃度は、高速液体クロマトグラフィーと質量分析法によって決定されます
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各薬剤12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kristel Van Calsteren, MD PhD、University Hospital Gasthuisberg Leuven
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PPS201210
- 2012-004580-51 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パラセタモールの臨床試験
-
Boehringer Ingelheim完了