임산부에게 사용되는 약물의 태반을 통한 전달
임산부에 대한 약물처방의 가장 중요한 지침은 '산모의 이익이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회하는 경우에만 약물을 투여해야 한다'는 것이다. 그러나 산모의 약물 처리 및 태반을 통한 전달에 대한 데이터가 부족하여 임상에서 의사 결정에 사용할 수 있는 증거가 약합니다.
생체 외 태반 관류 모델은 태아와 모체 약물 노출 간의 차이를 제어하는 메커니즘을 탐색하는 데 사용됩니다. 태반 수송체 및 시토크롬 P450(CYP) 효소의 발현은 태반 약물 전달 및 배치가 어떻게 조절되는지 알아보기 위해 여러 임신 단계의 1차 태반 세포 배양 및 태반 생검에서 조사될 것입니다.
연구자들은 파라세타몰, 에리스로마이신 및 아지스로마이신의 전이를 조사하기로 선택했는데, 이는 이들 약물이 인간 임신에 일반적으로 사용되며 대사 경로가 다르기 때문입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 많은 약물이 임산부에게 투여되지만, 이 환자 집단에서 치료적으로 최적이고 안전한 약물 치료를 결정하기 위한 데이터는 빈약합니다.
임신 중 약물 사용에 대한 일반적인 조언은 산모에 대한 이점이 태아에 대한 위험을 능가하는 경우에만 임산부에게 약물을 처방할 수 있다는 것입니다. 문제는 대부분의 의약품에 대한 안전성 데이터가 부족하다는 것입니다. 대부분의 약물 효과는 용량 의존적입니다. 따라서 잠재적인 태아 독성을 조사하기 위한 첫 번째 단계는 약물의 태반을 통한 전달을 테스트하는 것입니다.
모체에서 태아 쪽으로의 태반 이동은 주로 수동 확산을 통해 발생하며, 지질 용해도, 극성 및 분자량과 같은 약물의 물리화학적 특성이 주로 태반을 통한 이동 속도를 결정합니다. 막 투과성 특성에 따라 저분자량, 지용성, 비결합 및 결합화 화합물은 인간 태반을 쉽게 통과할 수 있습니다. 또한, 일부 약물은 영양막 층의 태아 및 모체 측면 모두에 위치한 다양한 능동 수송체에 의해 태반을 가로질러 펌핑됩니다. 가장 중요한 수송체는 P-당단백질(P-gp, 다제내성(MDR)1 유전자에 의해 암호화됨), 유방암 내성 단백질(BCRP) 및 다제내성 관련 단백질(MRP) 1-3 및 5입니다.
태반을 가로지르는 외래 화학물질의 전달은 태반 자체의 대사에 의해 변형될 수도 있습니다. 인간 태반에는 CYP2E1 및 CYP3A4와 같은 여러 효소 시스템이 포함되어 있습니다.
- 목표 및 방법:
이 연구의 목적은 생체외 태반 관류 모델에서 경태반 수송에 의해 파라세타몰, 에리스로마이신 및 아지스로마이신의 태아 약물 농도를 결정하는 것입니다. 동시에 수집된 모체 및 태아 약물 혈장 수치는 모체 약물 혈장 수치를 기준으로 태아 약물 수치를 평가하기 위해 비교됩니다.
또한, 영양막 세포의 수송체 및 대사 활성은 1차 인간 영양막 배양에서 검사될 것이며, 효소 및 수송체의 발현은 인간 태반 생검에서 상이한 임신 연령에서 평가될 것이다.
의약품: 연구자들은 파라세타몰, 에리스로마이신 및 아지스로마이신이 인간 임신에 일반적으로 사용되기 때문에 이러한 약물의 전달을 조사하기로 선택했습니다.
ORACLE 시험 이후, 에리스로마이신은 벨기에에서 조기 양막 파열 환자의 첫 번째 선택 치료법입니다. 이 약물의 약동학(PK)이 임신한 여성에서 거의 연구되지 않았음에도 불구하고 말입니다. 에리스로마이신은 산성 조건에서 불안정한 반면, 아지스로마이신은 반합성 마크로라이드로서 에리스로마이신보다 위장관 내약성 및 조직 침투성이 더 우수하고 성병 병원균, 특히 클라미디아 트라코마티스에 대해 탁월한 활성을 보입니다. 이러한 특성 때문에 더 많은 의사들이 임신 중 PK 데이터가 없더라도 아지스로마이신으로 전환하기 시작합니다.
파라세타몰(아세트아미노펜)은 임신 중 1차 선택 진통제로 사용되지만 이 약물의 경우 놀랍게도 PK 데이터가 거의 없습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Leuven, 벨기에, 3000
- University Hospital Gasthuisberg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각 한 동의가 서명되었습니다
- (a) 합병증이 없는 임신과 출산을 한 임산부
제외 기준:
- 임신 중 약물 사용
- 고혈압, 당뇨병
- 흡연
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 생체외 태반 관류
파라세타몰, 에리스로마이신 및 아지스로마이신에 노출된 체외 태반 관류 연구
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체외 태반 관류 연구에서 태반 조직은 파라세타몰에 노출됩니다.
다른 이름들:
체외 태반 관류 연구에서 태반 조직은 에리스로마이신에 노출됩니다.
다른 이름들:
체외 태반 관류 연구에서 태반 조직은 아지스로마이신에 노출됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인간 체외 태반 관류 모델에서 산모와 태아 구획에서 동시에 채취한 검체의 농도를 비교하여 측정한 약물 및 그 대사물의 태반을 통한 이동 속도
기간: 각 약물에 대해 12개월
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약물 농도는 고성능 액체 크로마토그래피 및 질량 분석법에 의해 결정됩니다.
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각 약물에 대해 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kristel Van Calsteren, MD PhD, University Hospital Gasthuisberg Leuven
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PPS201210
- 2012-004580-51 (EudraCT 번호)
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